- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03768219
Исследование по оценке APVO210 у здоровых субъектов, пациентов с псориазом и пациентов с язвенным колитом
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 1 для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики APVO210 у здоровых субъектов, пациентов с псориазом и пациентов с язвенным колитом
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
- Nucleus Network
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Основные критерии включения:
- Возраст от 18 до 65 лет.
- Индекс массы тела (ИМТ) > 18,5 кг/м2 и < 30,0 кг/м2; минимальная масса тела 50 кг.
- Хорошее здоровье и отсутствие клинически значимых результатов в отношении:
- Физикальное обследование
- ЭКГ в 12 отведениях
- Клинические лабораторные анализы (химический анализ сыворотки, гематология, коагуляция, скрининг мочи на наркотики и анализ мочи (UA))
- Систолическое артериальное давление (АД) сидя от 90 до 140 мм рт.
- Диастолическое АД сидя от 60 до 90 мм рт.
Пациенты с псориазом (расширенная группа):
Основные критерии включения:
- Клинический диагноз хронического бляшечного псориаза при длительности заболевания не менее 6 месяцев; могут быть включены пациенты с сопутствующим псориатическим артритом.
- Индекс площади и тяжести псориаза (PASI) ≥ 12 на исходном уровне.
- Псориазная бляшка BSA (площадь поверхности тела) ≥ 10%
- PGA (общая врачебная оценка) ≥ 3.
- Возраст от 18 до 65 лет.
- Индекс массы тела > 18,5 и < 35,0 кг/м2; минимальная масса тела 50 кг.
Пациенты с язвенным колитом (расширенная группа):
Основные критерии включения:
- Активный язвенный колит от умеренной до тяжелой степени определяется по:
- Исходный балл по шкале Мейо от 6 до 12; и
- Эндоскопическая дополнительная оценка ≥2 по данным центрального ридера
- Непереносимость, рефрактерность или только частичная реакция на кортикостероиды (кроме будесонида), иммуномодуляторы (азатиоприн [AZA] или 6-меркаптопурин [6-MP] и метотрексат) или биопрепараты.
- Возраст от 18 до 65 лет.
- Индекс массы тела > 18,5 и < 35,0 кг/м2; минимальная масса тела 50 кг.
Критерий исключения:
Основные критерии исключения
- Клинически значимое проявление метаболической; печеночный; почечный; гематологический; легочный; сердечно-сосудистые; желудочно-кишечный тракт; опорно-двигательный аппарат; дерматологический; урогенитальный; глаза, уши, нос и горло; психиатрический; или неврологические расстройства.
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 1,2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), определенную лабораторией.
- Положительная панель гепатита (поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] и вирус гепатита С [HCV]) или положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Положительный квантифероновый тест на туберкулез (ТБ) при скрининговом визите.
- Получение живой вакцины менее чем за 1 месяц до регистрации или план получения живой вакцины во время исследования или до 3 месяцев после визита в конце лечения.
- Инфекция за 4 недели до регистрации, которая потребовала госпитализации или парентерального введения антибиотиков.
Пациенты с псориазом (расширенная группа):
Основные критерии исключения:
- Злокачественное заболевание в анамнезе, диагностированное или известное как активное или активно леченное в течение последних 5 лет, кроме резецированных поражений с низким потенциалом злокачественности, таких как базально-клеточный рак кожи или плоскоклеточный рак кожи низкого риска.
- Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН), определенную лабораторией.
- Креатинин > 1,5 раза выше ВГН, как определено в лаборатории.
- Положительная панель гепатита (поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] и вирус гепатита С [HCV]) или положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Положительный квантифероновый тест на туберкулез (ТБ) при скрининговом визите.
- Получение живой вакцины менее чем за 1 месяц до регистрации или план получения живой вакцины во время исследования или до 3 месяцев после визита в конце лечения.
- Инфекция за 4 недели до регистрации, которая потребовала госпитализации или парентерального введения антибиотиков.
- Использование отпускаемых по рецепту лекарств, которые могут повлиять на псориаз (например, литий, системные стероиды, иммунодепрессанты) в течение 14 дней до регистрации; использование отпускаемых по рецепту лекарств от псориаза не разрешается до последующего визита.
- Небляшечные формы псориаза (например, эритродермический, каплевидный или пустулезный).
- Использование биологических препаратов (например, адалимумаб, этанерцепт, инфликсимаб, устекинумаб, иксекизумаб, секукинумаб, гуселкумаб, тилдракизумаб, бродалумаб) или псоралена и ультрафиолета А (ПУВА) в течение 12 недель до регистрации, фототерапия ультрафиолетом В (УФВ), использование соляриев или использование системных препаратов, таких как метотрексат, циклоспорин А, ацитретин, тофацитиниб или апремиласт, в течение 4 недель до регистрации, или местных лекарств от псориаза (кроме смягчающих средств) в течение 2 недель до регистрации.
Пациенты с язвенным колитом (расширенная группа):
Основные критерии исключения:
- Язвенный колит, требующий немедленного хирургического, эндоскопического или радиологического вмешательства, включая массивное кровотечение, перфорацию и сепсис, гнойные осложнения или интоксикацию толстой кишки.
- Положительный результат стула на наличие токсина Clostridium difficile, кишечных патогенов или яйцеклеток и паразитов.
- Положительная панель гепатита (поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] и вирус гепатита С [HCV]) или положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
- Положительный квантифероновый тест на туберкулез (ТБ) при скрининговом визите.
- Получение живой вакцины менее чем за 1 месяц до регистрации или план получения живой вакцины во время исследования или до 3 месяцев после визита в конце лечения.
- Инфекция за 4 недели до регистрации, которая потребовала госпитализации или парентерального введения антибиотиков.
- Использование биологических препаратов (например, адалимумаб, этанерцепт, инфликсимаб, устекинумаб, иксекизумаб, секукинумаб, гуселкумаб, тилдракизумаб, бродалумаб) или псоралена и ультрафиолета А (ПУВА) в течение 12 недель до регистрации, фототерапия ультрафиолетом В (УФВ), использование соляриев или использование системных препаратов, таких как метотрексат, циклоспорин А, ацитретин, тофацитиниб или апремиласт, в течение 4 недель до регистрации, или местных лекарств от псориаза (кроме смягчающих средств) в течение 2 недель до регистрации.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Стадия 1 (SAD) Когорта 1
6 испытуемых получат 2 мкг/кг APVO210, 2 испытуемых получат плацебо.
|
АПВО210
Плацебо представляет собой внутривенное вливание на основе физиологического раствора и по внешнему виду идентично активному исследуемому лекарственному средству.
|
|
Экспериментальный: Стадия 1 (SAD) Когорта 2
6 испытуемых получат 5 мкг/кг APVO210, 2 испытуемых получат плацебо.
|
АПВО210
Плацебо представляет собой внутривенное вливание на основе физиологического раствора и по внешнему виду идентично активному исследуемому лекарственному средству.
|
|
Экспериментальный: Стадия 1 (SAD) Когорта 3
6 субъектов получат 10 мкг/кг APVO210, 2 субъекта получат плацебо.
|
АПВО210
Плацебо представляет собой внутривенное вливание на основе физиологического раствора и по внешнему виду идентично активному исследуемому лекарственному средству.
|
|
Экспериментальный: Стадия 1 (SAD) Когорта 4
6 субъектов получат 20 мкг/кг APVO210, 2 субъекта получат плацебо.
|
АПВО210
Плацебо представляет собой внутривенное вливание на основе физиологического раствора и по внешнему виду идентично активному исследуемому лекарственному средству.
|
|
Экспериментальный: Стадия 1 (SAD) Когорта 5
6 субъектов получат 40 мкг/кг APVO210, 2 субъекта получат плацебо.
|
АПВО210
Плацебо представляет собой внутривенное вливание на основе физиологического раствора и по внешнему виду идентично активному исследуемому лекарственному средству.
|
|
Экспериментальный: Стадия 1 (SAD) Когорта 6
6 субъектов получат 80 мкг/кг APVO210, 2 субъекта получат плацебо.
|
АПВО210
Плацебо представляет собой внутривенное вливание на основе физиологического раствора и по внешнему виду идентично активному исследуемому лекарственному средству.
|
|
Экспериментальный: Стадия 1 (SAD) Когорта 7
6 субъектов получат 160 мкг/кг APVO210, 2 субъекта получат плацебо.
|
АПВО210
Плацебо представляет собой внутривенное вливание на основе физиологического раствора и по внешнему виду идентично активному исследуемому лекарственному средству.
|
|
Экспериментальный: Стадия 1 (SAD) Когорта 8
6 испытуемых получат 320 мкг/кг APVO210, 2 испытуемых получат плацебо.
|
АПВО210
Плацебо представляет собой внутривенное вливание на основе физиологического раствора и по внешнему виду идентично активному исследуемому лекарственному средству.
|
|
Экспериментальный: Стадия 2 (MAD) Когорта 9
8 субъектов получат 40 мкг/кг APVO210, 2 субъекта получат плацебо.
|
АПВО210
Плацебо представляет собой внутривенное вливание на основе физиологического раствора и по внешнему виду идентично активному исследуемому лекарственному средству.
|
|
Экспериментальный: Стадия 2 (MAD) Когорта 10
8 субъектов получат 80 мкг/кг APVO210, 2 субъекта получат плацебо.
|
АПВО210
Плацебо представляет собой внутривенное вливание на основе физиологического раствора и по внешнему виду идентично активному исследуемому лекарственному средству.
|
|
Экспериментальный: Стадия 2 (MAD) Когорта 11
8 субъектов получат 160 мкг/кг APVO210, 2 субъекта получат плацебо.
|
АПВО210
Плацебо представляет собой внутривенное вливание на основе физиологического раствора и по внешнему виду идентично активному исследуемому лекарственному средству.
|
|
Экспериментальный: Стадия 2 (MAD) Когорта 12
8 субъектов получат 360 мкг/кг APVO210, 2 субъекта получат плацебо.
|
АПВО210
Плацебо представляет собой внутривенное вливание на основе физиологического раствора и по внешнему виду идентично активному исследуемому лекарственному средству.
|
|
Экспериментальный: Расширенная когорта (псориаз)
12 субъектов получат начальную дозу для части расширения когорты пациентов с псориазом, которая будет рекомендованной дозой на этапе 2 исследования APVO210. Это будет доза, безопасная и хорошо переносимая Комитетом по контролю за безопасностью. 8 испытуемых получат плацебо |
АПВО210
Плацебо представляет собой внутривенное вливание на основе физиологического раствора и по внешнему виду идентично активному исследуемому лекарственному средству.
|
|
Экспериментальный: Расширенная когорта (язвенный колит)
12 Субъекты получат начальную дозу для части расширения когорты пациентов с язвенным колитом, которая будет рекомендованной дозой на этапе 2 исследования APVO210. Это будет доза, безопасная и хорошо переносимая Комитетом по контролю за безопасностью. 8 испытуемых получат плацебо |
АПВО210
Плацебо представляет собой внутривенное вливание на основе физиологического раствора и по внешнему виду идентично активному исследуемому лекарственному средству.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество субъектов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: до 29 дня
|
до 29 дня
|
|
Количество субъектов с клинически значимыми признаками жизненно важных функций
Временное ограничение: до 29 дня
|
до 29 дня
|
|
Количество субъектов со значительными изменениями по сравнению с исходными лабораторными измерениями
Временное ограничение: до 29 дня
|
до 29 дня
|
|
Количество субъектов с клинически значимыми отклонениями в результатах электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: до 29 дня
|
до 29 дня
|
|
Количество субъектов с клинически значимыми отклонениями, обнаруженными при физикальном обследовании
Временное ограничение: до 29 дня
|
до 29 дня
|
|
Количество субъектов с нежелательными явлениями
Временное ограничение: до 57 дня
|
до 57 дня
|
|
Количество субъектов с клинически значимыми признаками жизненно важных функций
Временное ограничение: до 57 дня
|
до 57 дня
|
|
Количество субъектов со значительными изменениями по сравнению с исходными лабораторными измерениями
Временное ограничение: до 57 дня
|
до 57 дня
|
|
Количество субъектов с клинически значимыми отклонениями в результатах электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: до 57 дня
|
до 57 дня
|
|
Количество субъектов с клинически значимыми отклонениями, обнаруженными при физикальном обследовании
Временное ограничение: до 57 дня
|
до 57 дня
|
|
Количество пациентов с псориазом с нежелательными явлениями
Временное ограничение: до 141 дня
|
до 141 дня
|
|
Количество пациентов с псориазом с клинически значимыми признаками жизненно важных функций
Временное ограничение: до 141 дня
|
до 141 дня
|
|
Количество пациентов с псориазом со значительными изменениями по сравнению с исходными лабораторными показателями
Временное ограничение: до 141 дня
|
до 141 дня
|
|
Количество больных псориазом с клинически значимыми отклонениями в результатах электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: до 141 дня
|
до 141 дня
|
|
Количество больных псориазом с клинически значимыми отклонениями, обнаруженными при физикальном обследовании
Временное ограничение: до 141 дня
|
до 141 дня
|
|
Количество пациентов с язвенным колитом с нежелательными явлениями
Временное ограничение: до 141 дня
|
до 141 дня
|
|
Количество пациентов с язвенным колитом с клинически значимыми изменениями показателей жизнедеятельности
Временное ограничение: до 141 дня
|
до 141 дня
|
|
Количество пациентов с язвенным колитом со значительными изменениями по сравнению с исходными лабораторными показателями
Временное ограничение: до 141 дня
|
до 141 дня
|
|
Количество больных язвенным колитом с клинически значимыми отклонениями в результатах электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: до 141 дня
|
до 141 дня
|
|
Количество больных язвенным колитом с клинически значимыми отклонениями, обнаруженными при физикальном обследовании
Временное ограничение: до 141 дня
|
до 141 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество субъектов, у которых вырабатываются антилекарственные антитела к APVO210.
Временное ограничение: До 29 дня
|
До 29 дня
|
|
Количество субъектов, у которых вырабатываются антилекарственные антитела к APVO210.
Временное ограничение: До 57 дня
|
До 57 дня
|
|
Количество больных псориазом, у которых вырабатываются антилекарственные антитела к APVO210
Временное ограничение: До 141 дня
|
До 141 дня
|
|
Количество больных язвенным колитом, у которых вырабатываются антилекарственные антитела к APVO210.
Временное ограничение: До 141 дня
|
До 141 дня
|
|
Сывороточный уровень пиковой концентрации в плазме (Cmax)
Временное ограничение: До 29 дня
|
До 29 дня
|
|
Сывороточный уровень пиковой концентрации в плазме (Cmax)
Временное ограничение: До 57 дня
|
До 57 дня
|
|
Уровень пиковой концентрации в плазме крови (Cmax) у пациентов с псориазом
Временное ограничение: До 141 дня
|
До 141 дня
|
|
Уровень пиковой концентрации в плазме крови (Cmax) у пациентов с язвенным колитом
Временное ограничение: До 141 дня
|
До 141 дня
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: До 29 дня
|
До 29 дня
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: До 57 дня
|
До 57 дня
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) у пациентов с псориазом
Временное ограничение: До 141 дня
|
До 141 дня
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) у пациентов с язвенным колитом
Временное ограничение: До 141 дня
|
До 141 дня
|
|
Изменение количества лейкоцитов по данным проточной цитометрии у больных псориазом
Временное ограничение: До 141 дня
|
До 141 дня
|
|
Изменение числа лейкоцитов по данным проточной цитометрии у больных язвенным колитом
Временное ограничение: До 141 дня
|
До 141 дня
|
|
Изменение уровня цитокинов с помощью анализа стимуляции LPS ex-vivo у пациентов с псориазом.
Временное ограничение: До 141 дня
|
До 141 дня
|
|
Изменение уровней цитокинов с помощью анализа стимуляции LPS ex-vivo у пациентов с язвенным колитом.
Временное ограничение: До 141 дня
|
До 141 дня
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: David Schaaf, MD, Aptevo Therapeutics
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 8001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .