Undersøgelse til evaluering af APVO210 hos raske forsøgspersoner, patienter med psoriasis og patienter med colitis ulcerosa

Inklusionskriterier:

Hovedinkluderingskriterier:

• Alder 18 til 65 år.
• Body mass index (BMI) > 18,5 kg/m2 og < 30,0 kg/m2; minimum kropsvægt på 50 kg.
• Godt helbred og ingen klinisk signifikante fund på:
• Fysisk undersøgelse
• 12-aflednings EKG
• Kliniske laboratorietests (serumkemi, hæmatologi, koagulation, urinlægemiddelscreening og urinanalyse (UA))
• Siddende systolisk blodtryk (BP) 90 til 140 mm Hg.
• Siddende diastolisk BP 60 til 90 mm Hg.

Psoriasispatienter (Ekspansionskohorte):

Hovedinkluderingskriterier:

• Klinisk diagnose af kronisk plakpsoriasis med en sygdomsvarighed på mindst 6 måneder; patienter med samtidig psoriasisgigt kan blive indskrevet.
• Psoriasis Area and Severity Index (PASI) score ≥ 12 ved baseline.
• Psoriasis plaque BSA (Kropsoverfladeareal) ≥ 10 %
• PGA (Physician Global Assessment) ≥ 3.
• Alder 18 til 65 år.
• Body mass index > 18,5 og < 35,0 kg/m2; minimum kropsvægt på 50 kg.

Colitis ulcerosapatienter (ekspansionskohorte):

Hovedinkluderingskriterier:

• Moderat til svær aktiv colitis ulcerosa som defineret ved:
• Baseline Mayo-score på 6 til 12; og
• Endoskopisk sub-score ≥2 som aflæst af central læser
• Er intolerant, refraktær eller kun delvist reagerende på kortikosteroider (ikke inklusive budesonid), immunmodulatorer (azathioprin [AZA] eller 6-mercaptopurin [6-MP] og methotrexat) eller biologiske lægemidler.
• Alder 18 til 65 år.
• Body mass index > 18,5 og < 35,0 kg/m2; minimum kropsvægt på 50 kg.

Ekskluderingskriterier:

Vigtigste udelukkelseskriterier

• Klinisk signifikant manifestation af metabolisk; lever; nyre; hæmatologiske; pulmonal; kardiovaskulær; gastrointestinale; muskuloskeletale; dermatologiske; urogenital; øje, øre, næse og hals; psykiatrisk; eller neurologiske lidelser.
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 1,2 gange den øvre grænse for normal (ULN) som defineret af laboratoriet.
• Positivt hepatitispanel (hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] og anti-hepatitis C virus [HCV]) eller positivt humant immundefekt virus (HIV) antistof.
• Positiv Quantiferon tuberculosis (TB) test ved screeningsbesøg.
• Modtagelse af levende vaccine mindre end 1 måned før Check-in eller planlægger at modtage levende vaccine under undersøgelsen eller op til 3 måneder efter afsluttet behandlingsbesøg.
• Infektion i de 4 uger før check-in, der krævede hospitalsindlæggelse eller parenterale antibiotika.

Psoriasispatienter (Ekspansionskohorte):

Vigtigste ekskluderingskriterier:

• Anamnese med malignitet, diagnosticeret eller kendt for at være aktiv eller aktivt behandlet inden for de seneste 5 år, bortset fra resekerede læsioner med lavt malignt potentiale, såsom basalcellehudkræft eller lavrisiko pladecellecarcinomer i huden.
• Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) > 2 gange den øvre grænse for normal (ULN) som defineret af laboratoriet.
• Kreatinin > 1,5 gange ULN som defineret af laboratoriet.
• Positivt hepatitispanel (hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] og anti-hepatitis C virus [HCV]) eller positivt humant immundefekt virus (HIV) antistof.
• Positiv Quantiferon tuberculosis (TB) test ved screeningsbesøg.
• Modtagelse af levende vaccine mindre end 1 måned før Check-in eller planlægger at modtage levende vaccine under undersøgelsen eller op til 3 måneder efter afsluttet behandlingsbesøg.
• Infektion i de 4 uger før check-in, der krævede hospitalsindlæggelse eller parenterale antibiotika.
• Brug af receptpligtig medicin, der kan have en effekt på psoriasis (f.eks. lithium, systemiske steroider, immunsuppressiva) i løbet af de 14 dage før check-in; brug af receptpligtig medicin mod psoriasis er ikke tilladt før efter Opfølgningsbesøget.
• Ikke-plakformer af psoriasis (f.eks. erytrodermisk, guttate eller pustulær).
• Brug af biologiske midler (f.eks. adalimumab, etanercept, infliximab, ustekinumab, ixekizumab, secukinumab, guselkumab, tildrakizumab, brodalumab) eller psoralen og ultraviolet A (PUVA) inden for 12 uger før check-in, ultraviolet B (UVB fototerapi) af solarier eller brug af systemisk medicin såsom methotrexat, cyclosporin A, acitretin, tofacitinib eller apremilast inden for 4 uger før check-in, eller topisk anti-psoriasis medicin (undtagen blødgørende midler) inden for 2 uger før check-in.

Colitis ulcerosapatienter (ekspansionskohorte):

Vigtigste ekskluderingskriterier:

• Colitis ulcerosa, der kræver øjeblikkelig kirurgisk, endoskopisk eller radiologisk indgreb, herunder massiv blødning, perforation og sepsis, suppurative komplikationer eller toksisk colon.
• Afføring positiv for Clostridium difficile-toksin, enteriske patogener eller æg og parasitter.
• Positivt hepatitispanel (hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] og antihepatitis C-virus [HCV]) eller positivt humant immundefektvirus (HIV) antistof.
• Positiv Quantiferon tuberculosis (TB) test ved screeningsbesøg.
• Modtagelse af levende vaccine mindre end 1 måned før Check-in eller planlægger at modtage levende vaccine under undersøgelsen eller op til 3 måneder efter afsluttet behandlingsbesøg.
• Infektion i de 4 uger før check-in, der krævede hospitalsindlæggelse eller parenterale antibiotika.
• Brug af biologiske midler (f.eks. adalimumab, etanercept, infliximab, ustekinumab, ixekizumab, secukinumab, guselkumab, tildrakizumab, brodalumab) eller psoralen og ultraviolet A (PUVA) inden for 12 uger før check-in, ultraviolet B (UVB fototerapi) af solarier eller brug af systemisk medicin såsom methotrexat, cyclosporin A, acitretin, tofacitinib eller apremilast inden for 4 uger før check-in, eller topisk anti-psoriasis medicin (undtagen blødgørende midler) inden for 2 uger før check-in.