Estudio para evaluar APVO210 en sujetos sanos, pacientes con psoriasis y pacientes con colitis ulcerosa

Criterios de inclusión:

Principales Criterios de Inclusión:

• Edad 18 a 65 años.
• Índice de masa corporal (IMC) > 18,5 kg/m2 y < 30,0 kg/m2; peso corporal mínimo de 50 kg.
• Buena salud y sin hallazgos clínicamente significativos en:
• Examen físico
• ECG de 12 derivaciones
• Pruebas de laboratorio clínico (química sérica, hematología, coagulación, detección de drogas en orina y análisis de orina (UA))
• Presión arterial sistólica (PA) sentado 90 a 140 mm Hg.
• PA diastólica sentado 60 a 90 mm Hg.

Pacientes con psoriasis (cohorte de expansión):

Principales Criterios de Inclusión:

• Diagnóstico clínico de psoriasis crónica en placas con una duración de la enfermedad de al menos 6 meses; se pueden inscribir pacientes con artritis psoriásica concurrente.
• Índice de gravedad y área de psoriasis (PASI) ≥ 12 al inicio del estudio.
• Placa de psoriasis BSA (área de superficie corporal) ≥ 10 %
• PGA (Evaluación global del médico) ≥ 3.
• Edad 18 a 65 años.
• Índice de masa corporal > 18,5 y < 35,0 kg/m2; peso corporal mínimo de 50 kg.

Pacientes con colitis ulcerosa (cohorte de expansión):

Principales Criterios de Inclusión:

• Colitis ulcerosa activa de moderada a grave definida por:
• Puntaje Mayo de referencia de 6 a 12; y
• Subpuntuación endoscópica ≥2 según la lectura del lector central
• Es intolerante, refractario o solo responde parcialmente a los corticosteroides (sin incluir budesonida), inmunomoduladores (azatioprina [AZA] o 6-mercaptopurina [6-MP] y metotrexato) o productos biológicos.
• Edad 18 a 65 años.
• Índice de masa corporal > 18,5 y < 35,0 kg/m2; peso corporal mínimo de 50 kg.

Criterio de exclusión:

Principales Criterios de Exclusión

• Manifestación clínicamente significativa de metabolismo; hepático; renal; hematológico; pulmonar; cardiovascular; gastrointestinal; musculoesquelético; dermatológico; urogenital; ojos, oídos, nariz y garganta; psiquiátrico; o trastornos neurológicos.
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 1,2 veces el límite superior normal (LSN) según lo definido por el laboratorio.
• Panel de hepatitis positivo (antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] y virus anti-hepatitis C [HCV]) o anticuerpo positivo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Prueba Quantiferon tuberculosis (TB) positiva en la visita de selección.
• Recepción de vacunas vivas menos de 1 mes antes del registro o plan para recibir vacunas vivas durante el estudio o hasta 3 meses después de la visita de finalización del tratamiento.
• Infección en las 4 semanas previas al Check-in que requirió hospitalización o antibióticos parenterales.

Pacientes con psoriasis (cohorte de expansión):

Principales Criterios de Exclusión:

• Antecedentes de malignidad, diagnosticada o conocida como activa o tratada activamente en los últimos 5 años, que no sean lesiones resecadas de bajo potencial maligno, como cánceres de piel de células basales o carcinomas de células escamosas de piel de bajo riesgo.
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2 veces el límite superior normal (ULN) según lo definido por el laboratorio.
• Creatinina > 1,5 veces el ULN definido por el laboratorio.
• Panel de hepatitis positivo (antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] y virus anti-hepatitis C [HCV]) o anticuerpo positivo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Prueba Quantiferon tuberculosis (TB) positiva en la visita de selección.
• Recepción de vacunas vivas menos de 1 mes antes del registro o plan para recibir vacunas vivas durante el estudio o hasta 3 meses después de la visita de finalización del tratamiento.
• Infección en las 4 semanas previas al Check-in que requirió hospitalización o antibióticos parenterales.
• Uso de un medicamento recetado que podría tener un efecto sobre la psoriasis (p. ej., litio, esteroides sistémicos, inmunosupresores) durante los 14 días anteriores al Check-in; No se permite el uso de medicamentos recetados para la psoriasis hasta después de la visita de seguimiento.
• Formas de psoriasis sin placas (p. ej., eritrodérmica, guttata o pustulosa).
• Uso de agentes biológicos (p. ej., adalimumab, etanercept, infliximab, ustekinumab, ixekizumab, secukinumab, guselkumab, tildrakizumab, brodalumab) o psoraleno y ultravioleta A (PUVA) dentro de las 12 semanas previas al Check-in, fototerapia ultravioleta B (UVB), uso de camas de bronceado, o uso de medicamentos sistémicos como metotrexato, ciclosporina A, acitretina, tofacitinib o apremilast dentro de las 4 semanas anteriores al Check-in, o medicamentos tópicos contra la psoriasis (excepto emolientes) dentro de las 2 semanas anteriores al Check-in.

Pacientes con colitis ulcerosa (cohorte de expansión):

Principales Criterios de Exclusión:

• Colitis ulcerosa que requiere intervención quirúrgica, endoscópica o radiológica inmediata, incluyendo hemorragia masiva, perforación y sepsis, complicaciones supurativas o colon tóxico.
• Heces positivas para toxina Clostridium difficile, patógenos entéricos u óvulos y parásitos.
• Panel de hepatitis positivo (antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] y anti-virus de la hepatitis C [HCV]) o anticuerpo positivo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Prueba Quantiferon tuberculosis (TB) positiva en la visita de selección.
• Recepción de vacunas vivas menos de 1 mes antes del registro o plan para recibir vacunas vivas durante el estudio o hasta 3 meses después de la visita de finalización del tratamiento.
• Infección en las 4 semanas previas al Check-in que requirió hospitalización o antibióticos parenterales.
• Uso de agentes biológicos (p. ej., adalimumab, etanercept, infliximab, ustekinumab, ixekizumab, secukinumab, guselkumab, tildrakizumab, brodalumab) o psoraleno y ultravioleta A (PUVA) dentro de las 12 semanas previas al Check-in, fototerapia ultravioleta B (UVB), uso de camas de bronceado, o uso de medicamentos sistémicos como metotrexato, ciclosporina A, acitretina, tofacitinib o apremilast dentro de las 4 semanas anteriores al Check-in, o medicamentos tópicos contra la psoriasis (excepto emolientes) dentro de las 2 semanas anteriores al Check-in.