Studio per valutare APVO210 in soggetti sani, pazienti con psoriasi e pazienti con colite ulcerosa

Criterio di inclusione:

Principali criteri di inclusione:

• Età dai 18 ai 65 anni.
• Indice di massa corporea (BMI) > 18,5 kg/m2 e < 30,0 kg/m2; peso corporeo minimo di 50 kg.
• Buona salute e nessun risultato clinicamente significativo su:
• Esame fisico
• ECG a 12 derivazioni
• Test clinici di laboratorio (chimica del siero, ematologia, coagulazione, screening farmacologico delle urine e analisi delle urine (UA))
• Pressione arteriosa sistolica da seduti (PA) da 90 a 140 mm Hg.
• Pressione diastolica da seduti da 60 a 90 mm Hg.

Pazienti affetti da psoriasi (coorte di espansione):

Principali criteri di inclusione:

• Diagnosi clinica della psoriasi cronica a placche con una durata della malattia di almeno 6 mesi; possono essere arruolati pazienti con artrite psoriasica concomitante.
• Punteggio Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ≥ 12 al basale.
• Placche di psoriasi BSA (superficie corporea) ≥ 10%
• PGA (valutazione globale del medico) ≥ 3.
• Età dai 18 ai 65 anni.
• Indice di massa corporea > 18,5 e < 35,0 kg/m2; peso corporeo minimo di 50 kg.

Pazienti con colite ulcerosa (coorte di espansione):

Principali criteri di inclusione:

• Colite ulcerosa da moderatamente a gravemente attiva come definita da:
• Punteggio Mayo di base da 6 a 12; e
• Sub-punteggio endoscopico ≥2 come letto dal lettore centrale
• È intollerante, refrattario o risponde solo parzialmente ai corticosteroidi (esclusa la budesonide), agli immunomodulatori (azatioprina [AZA] o 6-mercaptopurina [6-MP] e metotrexato) o ai farmaci biologici.
• Età dai 18 ai 65 anni.
• Indice di massa corporea > 18,5 e < 35,0 kg/m2; peso corporeo minimo di 50 kg.

Criteri di esclusione:

Principali criteri di esclusione

• Manifestazione clinicamente significativa del metabolismo; epatico; renale; ematologico; polmonare; cardiovascolare; gastrointestinale; Muscoloscheletrico; dermatologico; urogenitale; occhio, orecchio, naso e gola; psichiatrico; o disturbi neurologici.
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 1,2 volte il limite superiore della norma (ULN) come definito dal laboratorio.
• Pannello per l'epatite positivo (antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] e virus anti-epatite C [HCV]) o anticorpo positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Positivo al test Quantiferon tuberculosis (TB) alla visita di screening.
• Ricezione di vaccino vivo meno di 1 mese prima del check-in o pianificazione di ricevere vaccino vivo durante lo studio o fino a 3 mesi dopo la visita di fine trattamento.
• Infezione nelle 4 settimane precedenti il ​​Check-in che ha richiesto il ricovero in ospedale o antibiotici parenterali.

Pazienti affetti da psoriasi (coorte di espansione):

Principali criteri di esclusione:

• Storia di tumore maligno, diagnosticato o noto per essere attivo o trattato attivamente negli ultimi 5 anni, diverso da lesioni resecate a basso potenziale maligno, come tumori della pelle a cellule basali o carcinomi a cellule squamose della pelle a basso rischio.
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN) come definito dal laboratorio.
• Creatinina > 1,5 volte ULN come definito dal laboratorio.
• Pannello per l'epatite positivo (antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] e virus anti-epatite C [HCV]) o anticorpo positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Positivo al test Quantiferon tuberculosis (TB) alla visita di screening.
• Ricezione di vaccino vivo meno di 1 mese prima del check-in o pianificazione di ricevere vaccino vivo durante lo studio o fino a 3 mesi dopo la visita di fine trattamento.
• Infezione nelle 4 settimane precedenti il ​​Check-in che ha richiesto il ricovero in ospedale o antibiotici parenterali.
• Uso di un farmaco prescritto che potrebbe avere un effetto sulla psoriasi (es. litio, steroidi sistemici, immunosoppressori) nei 14 giorni precedenti il ​​check-in; l'uso di farmaci prescritti per la psoriasi non è consentito fino a dopo la visita di controllo.
• Forme non a placche di psoriasi (p. es., eritrodermica, guttata o pustolosa).
• Uso di agenti biologici (p. es., adalimumab, etanercept, infliximab, ustekinumab, ixekizumab, secukinumab, guselkumab, tildrakizumab, brodalumab) o psoralene e ultravioletti A (PUVA) nelle 12 settimane precedenti il ​​check-in, fototerapia con raggi ultravioletti B (UVB), uso di lettini abbronzanti o uso di farmaci sistemici come metotrexato, ciclosporina A, acitretina, tofacitinib o apremilast entro 4 settimane prima del check-in o farmaci topici anti-psoriasi (tranne gli emollienti) entro 2 settimane prima del check-in.

Pazienti con colite ulcerosa (coorte di espansione):

Principali criteri di esclusione:

• Colite ulcerosa che richiede un intervento chirurgico, endoscopico o radiologico immediato, inclusa emorragia massiva, perforazione e sepsi, complicanze suppurative o colon tossico.
• Feci positive per tossina di Clostridium difficile, patogeni enterici o ovuli e parassiti.
• Pannello per l'epatite positivo (antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] e anti virus dell'epatite C [HCV]) o anticorpo positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Positivo al test Quantiferon tuberculosis (TB) alla visita di screening.
• Ricezione di vaccino vivo meno di 1 mese prima del check-in o pianificazione di ricevere vaccino vivo durante lo studio o fino a 3 mesi dopo la visita di fine trattamento.
• Infezione nelle 4 settimane precedenti il ​​Check-in che ha richiesto il ricovero in ospedale o antibiotici parenterali.
• Uso di agenti biologici (p. es., adalimumab, etanercept, infliximab, ustekinumab, ixekizumab, secukinumab, guselkumab, tildrakizumab, brodalumab) o psoralene e ultravioletti A (PUVA) nelle 12 settimane precedenti il ​​check-in, fototerapia con raggi ultravioletti B (UVB), uso di lettini abbronzanti o uso di farmaci sistemici come metotrexato, ciclosporina A, acitretina, tofacitinib o apremilast entro 4 settimane prima del check-in o farmaci topici anti-psoriasi (tranne gli emollienti) entro 2 settimane prima del check-in.