Studie zur Bewertung von APVO210 bei gesunden Probanden, Patienten mit Psoriasis und Patienten mit Colitis ulcerosa
15. Mai 2021 aktualisiert von: Aptevo Therapeutics
Randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von APVO210 bei gesunden Probanden, Patienten mit Psoriasis und Patienten mit Colitis ulcerosa
Phase-1-Studie in 2 Stufen mit 2 Expansionskohorten.
Die erste Phase ist eine Studie mit aufsteigender Einzeldosis (SAD) von APVO210 bei gesunden Freiwilligen.
Die zweite Phase ist eine Studie mit mehreren aufsteigenden Dosen (MAD) von APVO210 bei gesunden Freiwilligen.
Zwei Expansionskohorten evaluieren Mehrfachdosen von APVO210 bei Psoriasis-Patienten und Patienten mit Colitis ulcerosa.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
85
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australien, 3004
- Nucleus Network
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Haupteinschlusskriterien:
- Alter 18 bis 65 Jahre.
- Body-Mass-Index (BMI) > 18,5 kg/m2 und < 30,0 kg/m2; Mindestkörpergewicht von 50 kg.
- Gute Gesundheit und keine klinisch signifikanten Befunde zu:
- Körperliche Untersuchung
- 12-Kanal-EKG
- Klinische Labortests (Serumchemie, Hämatologie, Gerinnung, Drogenscreening im Urin und Urinanalyse (UA))
- Sitzender systolischer Blutdruck (BP) 90 bis 140 mm Hg.
- Diastolischer Blutdruck im Sitzen 60 bis 90 mm Hg.
Psoriasis-Patienten (Erweiterungskohorte):
Haupteinschlusskriterien:
- Klinische Diagnose einer chronischen Plaque-Psoriasis mit einer Krankheitsdauer von mindestens 6 Monaten; Patienten mit gleichzeitig bestehender Psoriasis-Arthritis können aufgenommen werden.
- Psoriasis Area and Severity Index (PASI)-Score ≥ 12 zu Studienbeginn.
- Psoriasis-Plaque BSA (Körperoberfläche) ≥ 10 %
- PGA (Allgemeine ärztliche Beurteilung) ≥ 3.
- Alter 18 bis 65 Jahre.
- Body-Mass-Index > 18,5 und < 35,0 kg/m2; Mindestkörpergewicht von 50 kg.
Colitis ulcerosa-Patienten (Erweiterungskohorte):
Haupteinschlusskriterien:
- Mittelschwere bis schwere aktive Colitis ulcerosa wie definiert durch:
- Baseline-Mayo-Score von 6 bis 12; und
- Endoskopischer Subscore ≥2, wie vom zentralen Lesegerät gelesen
- Ist intolerant, refraktär oder spricht nur teilweise auf Kortikosteroide (ausgenommen Budesonid), Immunmodulatoren (Azathioprin [AZA] oder 6-Mercaptopurin [6-MP] und Methotrexat) oder Biologika an.
- Alter 18 bis 65 Jahre.
- Body-Mass-Index > 18,5 und < 35,0 kg/m2; Mindestkörpergewicht von 50 kg.
Ausschlusskriterien:
Hauptausschlusskriterien
- Klinisch signifikante Manifestation des Stoffwechsels; hepatisch; Nieren; hämatologisch; Lungen; Herz-Kreislauf; Magen-Darm; Bewegungsapparat; dermatologisch; Urogenital; Auge, Ohr, Nase und Rachen; psychiatrisch; oder neurologische Störungen.
- Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 1,2-mal die vom Labor definierte Obergrenze des Normalwerts (ULN).
- Positives Hepatitis-Panel (Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] und Anti-Hepatitis-C-Virus [HCV]) oder positiver Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV).
- Positiver Quantiferon-Tuberkulose (TB)-Test beim Screening-Besuch.
- Erhalt des Lebendimpfstoffs weniger als 1 Monat vor dem Check-in oder geplantem Erhalt des Lebendimpfstoffs während der Studie oder bis zu 3 Monate nach dem Besuch am Ende der Behandlung.
- Infektion in den 4 Wochen vor dem Check-in, die einen Krankenhausaufenthalt oder parenterale Antibiotika erforderte.
Psoriasis-Patienten (Erweiterungskohorte):
Hauptausschlusskriterien:
- Malignität in der Anamnese, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert oder bekanntermaßen aktiv oder aktiv behandelt wurde, mit Ausnahme von resezierten Läsionen mit geringem bösartigem Potenzial, wie z. B. Basalzell-Hautkrebs oder Plattenepithelkarzinomen der Haut mit geringem Risiko.
- Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2-mal die vom Labor definierte Obergrenze des Normalwerts (ULN).
- Kreatinin > 1,5 mal ULN, wie vom Labor definiert.
- Positives Hepatitis-Panel (Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] und Anti-Hepatitis-C-Virus [HCV]) oder positiver Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV).
- Positiver Quantiferon-Tuberkulose (TB)-Test beim Screening-Besuch.
- Erhalt des Lebendimpfstoffs weniger als 1 Monat vor dem Check-in oder geplantem Erhalt des Lebendimpfstoffs während der Studie oder bis zu 3 Monate nach dem Besuch am Ende der Behandlung.
- Infektion in den 4 Wochen vor dem Check-in, die einen Krankenhausaufenthalt oder parenterale Antibiotika erforderte.
- Verwendung eines verschreibungspflichtigen Medikaments, das eine Wirkung auf Psoriasis haben könnte (z. B. Lithium, systemische Steroide, Immunsuppressiva) während der 14 Tage vor dem Check-in; Die Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten gegen Psoriasis ist erst nach dem Nachsorgebesuch gestattet.
- Nicht-Plaque-Formen der Psoriasis (z. B. erythrodermisch, guttata oder pustulös).
- Verwendung von biologischen Wirkstoffen (z. B. Adalimumab, Etanercept, Infliximab, Ustekinumab, Ixekizumab, Secukinumab, Guselkumab, Tildrakizumab, Brodalumab) oder Psoralen und Ultraviolett A (PUVA) innerhalb von 12 Wochen vor dem Check-in, Verwendung von Ultraviolett B (UVB)-Phototherapie von Solarien oder systemische Medikamente wie Methotrexat, Cyclosporin A, Acitretin, Tofacitinib oder Apremilast innerhalb von 4 Wochen vor dem Check-in oder topische Anti-Psoriasis-Medikamente (außer Weichmacher) innerhalb von 2 Wochen vor dem Check-in.
Colitis ulcerosa-Patienten (Erweiterungskohorte):
Hauptausschlusskriterien:
- Colitis ulcerosa, die einen sofortigen chirurgischen, endoskopischen oder radiologischen Eingriff erfordert, einschließlich massiver Blutungen, Perforationen und Sepsis, eitrige Komplikationen oder toxischer Dickdarm.
- Stuhl positiv für Clostridium difficile-Toxin, Darmpathogene oder Eizellen und Parasiten.
- Positives Hepatitis-Panel (Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] und Anti-Hepatitis-C-Virus [HCV]) oder positiver Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV).
- Positiver Quantiferon-Tuberkulose (TB)-Test beim Screening-Besuch.
- Erhalt des Lebendimpfstoffs weniger als 1 Monat vor dem Check-in oder geplantem Erhalt des Lebendimpfstoffs während der Studie oder bis zu 3 Monate nach dem Besuch am Ende der Behandlung.
- Infektion in den 4 Wochen vor dem Check-in, die einen Krankenhausaufenthalt oder parenterale Antibiotika erforderte.
- Verwendung von biologischen Wirkstoffen (z. B. Adalimumab, Etanercept, Infliximab, Ustekinumab, Ixekizumab, Secukinumab, Guselkumab, Tildrakizumab, Brodalumab) oder Psoralen und Ultraviolett A (PUVA) innerhalb von 12 Wochen vor dem Check-in, Verwendung von Ultraviolett B (UVB)-Phototherapie von Solarien oder systemische Medikamente wie Methotrexat, Cyclosporin A, Acitretin, Tofacitinib oder Apremilast innerhalb von 4 Wochen vor dem Check-in oder topische Anti-Psoriasis-Medikamente (außer Weichmacher) innerhalb von 2 Wochen vor dem Check-in.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Stufe 1 (SAD) Kohorte 1
6 Probanden erhalten 2 mcg/kg APVO210, 2 Probanden erhalten Placebo
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APVO210
Placebo ist eine intravenöse Infusion auf Kochsalzbasis und ist im Aussehen identisch mit dem aktiven Studienmedikament.
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Experimental: Stufe 1 (SAD) Kohorte 2
6 Probanden erhalten 5 mcg/kg APVO210, 2 Probanden erhalten Placebo
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APVO210
Placebo ist eine intravenöse Infusion auf Kochsalzbasis und ist im Aussehen identisch mit dem aktiven Studienmedikament.
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Experimental: Stufe 1 (SAD) Kohorte 3
6 Probanden erhalten 10 mcg/kg APVO210, 2 Probanden erhalten Placebo
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APVO210
Placebo ist eine intravenöse Infusion auf Kochsalzbasis und ist im Aussehen identisch mit dem aktiven Studienmedikament.
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Experimental: Stufe 1 (SAD) Kohorte 4
6 Probanden erhalten 20 mcg/kg APVO210, 2 Probanden erhalten Placebo
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APVO210
Placebo ist eine intravenöse Infusion auf Kochsalzbasis und ist im Aussehen identisch mit dem aktiven Studienmedikament.
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Experimental: Stufe 1 (SAD) Kohorte 5
6 Probanden erhalten 40 mcg/kg APVO210, 2 Probanden erhalten Placebo
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APVO210
Placebo ist eine intravenöse Infusion auf Kochsalzbasis und ist im Aussehen identisch mit dem aktiven Studienmedikament.
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Experimental: Stufe 1 (SAD) Kohorte 6
6 Probanden erhalten 80 mcg/kg APVO210, 2 Probanden erhalten Placebo
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APVO210
Placebo ist eine intravenöse Infusion auf Kochsalzbasis und ist im Aussehen identisch mit dem aktiven Studienmedikament.
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Experimental: Stufe 1 (SAD) Kohorte 7
6 Probanden erhalten 160 mcg/kg APVO210, 2 Probanden erhalten Placebo
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APVO210
Placebo ist eine intravenöse Infusion auf Kochsalzbasis und ist im Aussehen identisch mit dem aktiven Studienmedikament.
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Experimental: Stufe 1 (SAD) Kohorte 8
6 Probanden erhalten 320 mcg/kg APVO210 2 Probanden erhalten Placebo
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APVO210
Placebo ist eine intravenöse Infusion auf Kochsalzbasis und ist im Aussehen identisch mit dem aktiven Studienmedikament.
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Experimental: Stufe 2 (MAD) Kohorte 9
8 Probanden erhalten 40 mcg/kg APVO210, 2 Probanden erhalten ein Placebo
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APVO210
Placebo ist eine intravenöse Infusion auf Kochsalzbasis und ist im Aussehen identisch mit dem aktiven Studienmedikament.
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Experimental: Stufe 2 (MAD) Kohorte 10
8 Probanden erhalten 80 mcg/kg APVO210, 2 Probanden erhalten Placebo
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APVO210
Placebo ist eine intravenöse Infusion auf Kochsalzbasis und ist im Aussehen identisch mit dem aktiven Studienmedikament.
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Experimental: Stufe 2 (MAD) Kohorte 11
8 Probanden erhalten 160 mcg/kg APVO210, 2 Probanden erhalten ein Placebo
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APVO210
Placebo ist eine intravenöse Infusion auf Kochsalzbasis und ist im Aussehen identisch mit dem aktiven Studienmedikament.
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Experimental: Stufe 2 (MAD) Kohorte 12
8 Probanden erhalten 360 mcg/kg APVO210 2 Probanden erhalten Placebo
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APVO210
Placebo ist eine intravenöse Infusion auf Kochsalzbasis und ist im Aussehen identisch mit dem aktiven Studienmedikament.
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Experimental: Erweiterungskohorte (Psoriasis)
12 Probanden erhalten die Anfangsdosis für den Abschnitt der Psoriasis-Patienten-Expansionskohorte der Studie wird die empfohlene Dosis aus Stufe 2 der Studie von APVO210 sein. Es handelt sich um eine Dosis, die sich vom Sicherheitsüberwachungsausschuss als sicher und gut verträglich erwiesen hat. 8 Probanden erhalten Placebo |
APVO210
Placebo ist eine intravenöse Infusion auf Kochsalzbasis und ist im Aussehen identisch mit dem aktiven Studienmedikament.
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Experimental: Expansionskohorte (Colitis ulcerosa)
12 Die Probanden erhalten die Anfangsdosis für den Teil der Studie der Expansionskohorte für Patienten mit Colitis ulcerosa, die die empfohlene Dosis aus Stufe 2 der Studie von APVO210 ist. Es handelt sich um eine Dosis, die sich vom Sicherheitsüberwachungsausschuss als sicher und gut verträglich erwiesen hat. 8 Probanden erhalten Placebo |
APVO210
Placebo ist eine intravenöse Infusion auf Kochsalzbasis und ist im Aussehen identisch mit dem aktiven Studienmedikament.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Anzahl der Probanden mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: bis Tag 29
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bis Tag 29
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Anzahl der Probanden mit klinisch relevanten Befunden bei den Vitalfunktionen
Zeitfenster: bis Tag 29
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bis Tag 29
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Anzahl der Probanden mit signifikanten Änderungen gegenüber den Ausgangslabormessungen
Zeitfenster: bis Tag 29
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bis Tag 29
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Anzahl der Probanden mit klinisch signifikanten Anomalien in den Ergebnissen des Elektrokardiogramms (EKG).
Zeitfenster: bis Tag 29
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bis Tag 29
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Anzahl der Probanden mit klinisch signifikanten Anomalien, die bei der körperlichen Untersuchung festgestellt wurden
Zeitfenster: bis Tag 29
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bis Tag 29
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Anzahl der Probanden mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: bis Tag 57
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bis Tag 57
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Anzahl der Probanden mit klinisch relevanten Befunden bei den Vitalfunktionen
Zeitfenster: bis Tag 57
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bis Tag 57
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Anzahl der Probanden mit signifikanten Änderungen gegenüber den Ausgangslabormessungen
Zeitfenster: bis Tag 57
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bis Tag 57
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Anzahl der Probanden mit klinisch signifikanten Anomalien in den Ergebnissen des Elektrokardiogramms (EKG).
Zeitfenster: bis Tag 57
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bis Tag 57
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Anzahl der Probanden mit klinisch signifikanten Anomalien, die bei der körperlichen Untersuchung festgestellt wurden
Zeitfenster: bis Tag 57
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bis Tag 57
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Anzahl der Psoriasis-Patienten mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: bis Tag 141
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bis Tag 141
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Anzahl der Psoriasis-Patienten mit klinisch relevanten Vitalzeichenbefunden
Zeitfenster: bis Tag 141
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bis Tag 141
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Anzahl der Psoriasis-Patienten mit signifikanten Veränderungen gegenüber den Ausgangs-Labormessungen
Zeitfenster: bis Tag 141
|
bis Tag 141
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Anzahl der Psoriasis-Patienten mit klinisch signifikanten Anomalien in den Ergebnissen des Elektrokardiogramms (EKG).
Zeitfenster: bis Tag 141
|
bis Tag 141
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Anzahl der Psoriasis-Patienten mit klinisch signifikanten Anomalien, die bei der körperlichen Untersuchung festgestellt wurden
Zeitfenster: bis Tag 141
|
bis Tag 141
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Anzahl der Patienten mit Colitis ulcerosa mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: bis Tag 141
|
bis Tag 141
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Anzahl der Patienten mit Colitis ulcerosa mit klinisch relevanten Befunden bei den Vitalfunktionen
Zeitfenster: bis Tag 141
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bis Tag 141
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Anzahl der Patienten mit Colitis ulcerosa mit signifikanten Veränderungen gegenüber den Labormessungen zu Studienbeginn
Zeitfenster: bis Tag 141
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bis Tag 141
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Anzahl der Patienten mit Colitis ulcerosa mit klinisch signifikanten Anomalien in den Ergebnissen des Elektrokardiogramms (EKG).
Zeitfenster: bis Tag 141
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bis Tag 141
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Anzahl der Patienten mit Colitis ulcerosa mit klinisch signifikanten Anomalien, die bei der körperlichen Untersuchung festgestellt wurden
Zeitfenster: bis Tag 141
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bis Tag 141
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Die Anzahl der Probanden, die Anti-Drogen-Antikörper gegen APVO210 entwickeln
Zeitfenster: Bis Tag 29
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Bis Tag 29
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Die Anzahl der Probanden, die Anti-Drogen-Antikörper gegen APVO210 entwickeln
Zeitfenster: Bis Tag 57
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Bis Tag 57
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Die Anzahl der Psoriasis-Patienten, die Anti-Arzneimittel-Antikörper gegen APVO210 entwickeln
Zeitfenster: Bis Tag 141
|
Bis Tag 141
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Die Anzahl der Patienten mit Colitis ulcerosa, die Anti-Drogen-Antikörper gegen APVO210 entwickeln
Zeitfenster: Bis Tag 141
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Bis Tag 141
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Serumspiegel der maximalen Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Bis Tag 29
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Bis Tag 29
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Serumspiegel der maximalen Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Bis Tag 57
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Bis Tag 57
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Serumspiegel der maximalen Plasmakonzentration (Cmax) bei Psoriasis-Patienten
Zeitfenster: Bis Tag 141
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Bis Tag 141
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Serumspiegel der maximalen Plasmakonzentration (Cmax) bei Patienten mit Colitis ulcerosa
Zeitfenster: Bis Tag 141
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Bis Tag 141
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC)
Zeitfenster: Bis Tag 29
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Bis Tag 29
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC)
Zeitfenster: Bis Tag 57
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Bis Tag 57
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) für Psoriasis-Patienten
Zeitfenster: Bis Tag 141
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Bis Tag 141
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) für Patienten mit Colitis ulcerosa
Zeitfenster: Bis Tag 141
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Bis Tag 141
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Veränderung der Leukozytenzahl durch Durchflusszytometrie bei Psoriasis-Patienten
Zeitfenster: Bis Tag 141
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Bis Tag 141
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Veränderung der Leukozytenzahl durch Durchflusszytometrie bei Patienten mit Colitis ulcerosa
Zeitfenster: Bis Tag 141
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Bis Tag 141
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Veränderung der Zytokinspiegel durch Ex-vivo-LPS-Stimulationsassay bei Psoriasis-Patienten.
Zeitfenster: Bis Tag 141
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Bis Tag 141
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Veränderung der Zytokinspiegel durch Ex-vivo-LPS-Stimulationsassay bei Patienten mit Colitis ulcerosa.
Zeitfenster: Bis Tag 141
|
Bis Tag 141
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: David Schaaf, MD, Aptevo Therapeutics
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
18. März 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
30. Juni 2020
Studienabschluss (Tatsächlich)
30. Juni 2020
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
30. November 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
6. Dezember 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
7. Dezember 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
19. Mai 2021
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
15. Mai 2021
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 8001
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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