Účinnost a bezpečnost rhTPO a Eltrombopagu u pacientů s primární imunitní trombocytopenií (ITP) ((ITP;rhTPO))

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient podepíše informovaný souhlas.
2. Věk od 18 do 75 let
3. První diagnóza ITP u pacienta je nejméně 6 měsíců před zařazením; počet krevních destiček musí <30×109/l před užitím studovaného léku (48 hodin předtím).
4. Pacienti, u kterých byla před zařazením diagnostikována ITP biopsií kostní dřeně a dalšími souvisejícími vyšetřeními (Biopsie kostní dřeně je platná 30 dnů, včetně 30 dnů);
5. Pacient byl léčen splenektomií pro relaps nebo relaps; nebo pacient nepodstoupil splenektomii, ale byl neúčinný nebo došlo k relapsu po léčbě alespoň jedním lékem první volby. Minulá terapie ITP může zahrnovat, aniž by byl výčet omezující, kortikosteroidy, imunoglobuliny (IVIG nebo anti-D imunoglobulin), azathioprin, danazol, cyklofosfamid a imunomodulátory;
6. Předchozí záchranná léčba zahrnující infuzi krevních destiček, imunoglobulinů, imunomodulátorů a cyklofosfamidu musí být dokončena 2 týdny před zařazením nebo léčbou. Kortikosteroidy musí skončit alespoň 14 dní před zařazením.
7. Pacienti užívající imunosupresiva (včetně kortikosteroidů, azathioprinu, danazolu, cyklosporinu A, mykofenolát mofetilu) nebo proprietární čínské léky si udržovali stabilní terapeutickou dávku alespoň poslední měsíc; pacienti, kteří dostávali rituximab, by měli být vysazeni půl roku před zařazením; pacienti se slezinou byli zařazeni šest měsíců po operaci;

8. Žádné srdeční onemocnění za poslední 3 měsíce, včetně poplatků NYHA stupně III/IV

   srdeční selhání, arytmie nebo infarkt myokardu vyžadující lékařské ošetření;

9. Laboratorní testy koagulační funkce ukázaly, že hodnoty protrombinového času (PT/INR) a aktivovaného parciálního tromboplastinového času (APTT) nepřesáhly 20 % normálního referenčního rozmezí. Bez anamnézy koagulačních abnormalit kromě ITP;
10. Počet bílých krvinek, absolutní hodnota neutrofilů, hemoglobin v normální hodnotě. Kromě následujících případů: a) Počet krevních destiček <30×10^9/l během 1. dne nebo 1. dne během 48 hodin; b) Hemoglobin: pokud je anémie jednoznačně způsobena ITP (trombocytopenie způsobená ztrátou krve), může být spodní hranice hladiny hemoglobinu subjektu pod normální hodnotou založena na úsudku zkoušejícího, aby rozhodl, zda bude subjekt vybrán; c) lze zapsat absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l;
11. Následující klinické biochemické ukazatele musí být v rozmezí 20 % normálního rozmezí: kreatinin, alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, celkový bilirubin a alkalická fosfatáza. Kromě toho sérový albumin není o 10 % nižší než spodní hranice normální hodnoty;
12. Subjekty užívaly schválenou metodu antikoncepce. Ženy (nebo partnerky mužských subjektů) musí být neplodné (hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální podvázání vejcovodů nebo více než 1 rok po menopauze) nebo musí mít plodnost, ale před první dávkou po dobu 2 týdnů byly po celou dobu používány antikoncepční metody schválené ve studii. období studie do 28 dnů po ukončení studie nebo přerušení studie. Muži s fertilní partnerkou musí podstoupit vasektomii nebo souhlasit s účinnou antikoncepcí po celou dobu studie (2 týdny před první dávkou, během studie období, do konce studie nebo 28 dnů po ukončení studie) metoda;
13. Ženy s plodností musí mít negativní těhotenský test v séru do 24 hodin před první dávkou;
14. Subjekty plně chápou a jsou schopny vyhovět požadavkům výzkumného protokolu a jsou ochotny dokončit studii podle plánu.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty měly v anamnéze jakoukoli arteriální/žilní trombózu (včetně mrtvice, tranzitorní ischemické ataky, infarktu myokardu, hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie) a měly alespoň 2 z následujících rizikových faktorů: hormonální substituční léčbu, perorální antikoncepci (včetně estrogenu ), kouření, diabetes, hypercholesterolémie, léky kontrolovaná hypertenze, maligní nádory, dědičná koagulopatie;
2. Abnormality jiné než ITP během fáze screeningu nebo jakákoliv anamnéza nebo stav, které zkoušející považoval za nevhodné pro účast ve studii;
3. Pacienti s BMI ≥ 28;
4. Těhotné nebo kojící ženy;
5. Anamnéza zneužívání alkoholu/drog během 12 měsíců před screeningem nebo první dávkou;
6. předchozí léčba specifickým studovaným lékem jiným než rhTPO nebo jiná výzkumná léčba;
7. Subjekt dříve dostával nebo právě dostává léčbu exenatidem nebo jinými agonisty trombopoetinového receptoru;
8. V průběhu studie pokračovaly léky, které ovlivnily funkci krevních destiček (včetně, ale bez omezení, aspirinu, klopidogrelu a/nebo nesteroidních protizánětlivých léků NSAID) nebo antikoagulační terapie po dobu > 3 dnů;
9. Přijměte jakékoli bylinné nebo výživové doplňky, s výjimkou vitamínových a minerálních doplňků, během 1 týdne před zahájením studie;
10. V anamnéze existuje abnormální agregace krevních destiček, která může ovlivnit spolehlivost měření počtu krevních destiček;
11. Před podáním první dávky biopsie kostní dřeně vykazovala abnormalitu s výjimkou ITP během 4 týdnů a výzkumník usoudil, že tato abnormalita způsobila, že subjekt není vhodný pro studii, nebo biopsie kostní dřeně ukázala jiné primární onemocnění, které způsobilo trombocytopenii;
12. Průkaz všech laboratorních nebo klinických infekcí HIV, předchozí klinická anamnéza hepatitidy C, hepatitidy B nebo aktivní hepatitidy při screeningu. Laboratorní testy během období screeningu ukazují infekci hepatitidy C nebo hepatitidy B. (Definováno jako pozitivní test HBsAg, navíc pokud je test HBsAg negativní, ale HBcAb je pozitivní, bez ohledu na stav HBsAb je vyžadován test HBV DNA, pokud je pozitivní, subjekty by měly být vyloučeny);
13. Před první dávkou léku je nutná záchranná léčba.