Az rhTPO és az Eltrombopag hatékonysága és biztonságossága primer immunthrombocytopeniában (ITP) szenvedő betegeknél ((ITP;rhTPO))

Bevételi kritériumok:

1. A beteg aláírja a beleegyező nyilatkozatot.
2. Életkor 18 és 75 év között
3. A beteg első ITP-diagnózisa legalább 6 hónappal a felvétel előtt van; a vérlemezkeszámnak <30×109/L-nek kell lennie a vizsgálati gyógyszer bevétele előtt (48 órával előtte).
4. Azok a betegek, akiknél csontvelő-biopsziával és egyéb kapcsolódó vizsgálatokkal diagnosztizáltak ITP-t a felvétel előtt (a csontvelő-biopszia 30 napig érvényes, beleértve a 30 napot is);
5. A beteget lépeltávolítással kezelték visszaesés vagy visszaesés miatt; vagy a beteg nem esett át lépeltávolításon, de hatástalan volt, vagy legalább egy első vonalbeli gyógyszerrel végzett kezelés után visszaesik. A korábbi ITP-terápia tartalmazhat, de nem kizárólagosan, kortikoszteroidokat, immunglobulinokat (IVIG vagy anti-D immunglobulin), azatioprint, danazolt, ciklofoszfamidot és immunmodulátorokat;
6. A korábbi mentőkezeléseket, beleértve a vérlemezkék, immunglobulinok, immunmodulátorok és ciklofoszfamid infúzióját, 2 héttel a beiratkozás vagy a kezelés előtt be kell fejezni. A kortikoszteroidokat a beiratkozás előtt legalább 14 nappal be kell fejezni.
7. Az immunszuppresszív szereket (beleértve a kortikoszteroidokat, azatioprint, danazolt, ciklosporin A-t, mikofenolát-mofetilt) vagy szabadalmaztatott kínai gyógyszert kapó betegek legalább az elmúlt hónapban stabil terápiás dózist tartottak fenn; a rituximabot kapó betegeket fél évvel a felvétel előtt abba kell hagyni; lépben szenvedő betegeket hat hónappal a műtét után vettek fel;

8. Nem volt szívbetegség az elmúlt 3 hónapban, beleértve a NYHA III/IV fokozatú díjat

   , szívelégtelenség, szívritmuszavar vagy szívinfarktus, amely orvosi kezelést igényel;

9. A véralvadási funkcióra vonatkozó laboratóriumi vizsgálatok azt mutatták, hogy a protrombin idő (PT/INR) és az aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) értéke nem haladja meg a normál referenciatartomány 20%-át. Az ITP kivételével a kórelőzményben nincs véralvadási rendellenesség;
10. Fehérvérsejtszám, neutrofil abszolút érték, hemoglobin normál értékben. Az alábbi esetek kivételével: a) Thrombocytaszám <30×10^9/L az 1. napon vagy az 1. napon belül 48 órán belül; b) Hemoglobin: ha a vérszegénységet egyértelműen ITP okozza (thrombocytopenia okozta vérveszteség), akkor a vizsgált személy hemoglobinszintjének normálérték alatti alsó határa a vizsgáló megítélése alapján dönthető el, hogy a vizsgálati alany kiválasztásra kerül-e; c) abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 × 109 / l regisztrálható;
11. A következő klinikai biokémiai mutatóknak a normál tartomány 20%-án belül kell lenniük: kreatinin, alanin-aminotranszferáz, aszpartát-aminotranszferáz, összbilirubin és alkalikus foszfatáz. Ezenkívül a szérum albumin 10%-kal nem alacsonyabb, mint a normálérték alsó határa;
12. Az alanyok jóváhagyott fogamzásgátlási módszert alkalmaztak. A női alanyoknak (vagy férfi alanyok női partnereinek) meddőnek kell lenniük (hiszterektómia, kétoldali salpingectomia, bilaterális petevezeték lekötés vagy több mint 1 évvel a menopauza után), vagy termékenynek kell lenniük, de az első adag beadása előtt 2 hétig, a tanulmány által jóváhagyott fogamzásgátló módszereket alkalmaztak a teljes időtartam alatt. a vizsgálati időszak a vizsgálat befejezését vagy a vizsgálat megszakítását követő 28 napig. A termékeny női partnerrel rendelkező férfi alanyoknak vazektómián kell átesniük, vagy beleegyezniük kell a hatékony fogamzásgátlásba a vizsgálati időszak alatt (2 héttel az első adag előtt, a vizsgálat teljes ideje alatt) időszak, a vizsgálat befejezéséig vagy a vizsgálat abbahagyását követő 28 napig) módszer;
13. A fertilitásban szenvedő nőknél az első adag beadását megelőző 24 órán belül negatív szérum terhességi tesztet kell végezni;
14. Az alanyok teljesen megértik és képesek megfelelni a kutatási protokoll követelményeinek, és hajlandóak a vizsgálatot a tervek szerint befejezni.

Kizárási kritériumok:

1. Az alanyok anamnézisében bármilyen artériás/vénás trombózis szerepelt (beleértve a stroke-ot, átmeneti ischaemiás rohamot, szívinfarktust, mélyvénás trombózist vagy tüdőembóliát), és az alábbi kockázati tényezők közül legalább 2 volt: hormonpótló terápia, orális fogamzásgátló gyógyszer (beleértve az ösztrogént is) ), dohányzás, cukorbetegség, hiperkoleszterinémia, gyógyszerekkel kontrollált magas vérnyomás, rosszindulatú daganatok, örökletes koagulopátia;
2. Az ITP-től eltérő rendellenességek a szűrési szakaszban, vagy bármely olyan kórtörténet vagy állapot, amelyet a vizsgáló alkalmatlannak tartott a vizsgálatban való részvételre;
3. BMI ≥ 28;
4. Terhes vagy szoptató nők;
5. Alkohollal/kábítószerrel való visszaélés anamnézisében a szűrést vagy az első adagot megelőző 12 hónapon belül;
6. Az rhTPO-tól eltérő vizsgálati gyógyszerrel vagy egyéb kutatási kezelésekkel végzett korábbi kezelés;
7. Az alany korábban exenatiddal vagy más trombopoietin receptor agonistával kezelt vagy jelenleg is részesül;
8. A vizsgálat során a vérlemezke-funkciót befolyásoló gyógyszereket (beleértve, de nem kizárólagosan az aszpirint, a klopidogrél és/vagy a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek NSAID-okat) vagy az antikoaguláns kezelést több mint 3 napig folytatták;
9. A vizsgálat megkezdése előtt 1 héten belül fogadjon el bármilyen gyógynövény- vagy táplálék-kiegészítőt, kivéve a vitamin- és ásványianyag-kiegészítőket;
10. Korábban előfordult kóros thrombocyta-aggregáció, amely befolyásolhatja a vérlemezkeszám mérésének megbízhatóságát;
11. Az első adag beadása előtt a csontvelő-biopszia eltérést mutatott, kivéve az ITP-t 4 héten belül, és a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy a rendellenesség miatt az alany alkalmatlan volt a vizsgálatra, vagy a csontvelő-biopszia más elsődleges betegséget mutatott, amely thrombocytopeniát okozott;
12. Minden laboratóriumi vagy klinikai HIV-fertőzés bizonyítéka, korábbi hepatitis C, hepatitis B vagy aktív hepatitis a szűréskor. A szűrési időszakban végzett laboratóriumi vizsgálatok hepatitis C fertőzést vagy hepatitis B fertőzést jeleznek. (HBsAg teszt pozitív, ezen kívül, ha a HBsAg teszt negatív, de a HBcAb pozitív, a HBsAb státuszától függetlenül HBV DNS vizsgálat szükséges, ha pozitív, az alanyokat ki kell zárni);
13. Mentő kezelésre van szükség a gyógyszer első adagja előtt.