Werkzaamheid en veiligheid van rhTPO en Eltrombopag bij patiënten met primaire immuuntrombocytopenie (ITP) ((ITP;rhTPO))

Inclusiecriteria:

1. De patiënt ondertekent een toestemmingsformulier.
2. Leeftijd van 18 tot 75 jaar
3. De eerste diagnose van ITP door de patiënt is ten minste 6 maanden vóór inschrijving; het aantal bloedplaatjes moet <30×109/L zijn voordat het onderzoeksgeneesmiddel wordt ingenomen (48 uur ervoor).
4. Patiënten bij wie de diagnose ITP werd gesteld door beenmergbiopsie en andere gerelateerde onderzoeken vóór inschrijving (beenmergbiopsie is 30 dagen geldig, inclusief 30 dagen);
5. De patiënt is behandeld met splenectomie voor terugval of terugval; of de patiënt heeft geen splenectomie ondergaan, maar was niet effectief of hervalt na behandeling met ten minste één eerstelijnsgeneesmiddel. Eerdere ITP-therapie kan bestaan ​​uit, maar is niet beperkt tot, corticosteroïden, immunoglobulinen (IVIG of anti-D-immunoglobuline), azathioprine, danazol, cyclofosfamide en immunomodulatoren;
6. Eerdere bergingsbehandelingen omvatten infusie van bloedplaatjes, immunoglobulinen, immunomodulatoren en cyclofosfamide moeten 2 weken voorafgaand aan opname of behandeling zijn voltooid. Corticosteroïden moeten ten minste 14 dagen voor inschrijving worden beëindigd.
7. Patiënten die immunosuppressiva (waaronder corticosteroïden, azathioprine, danazol, ciclosporine A, mycofenolaatmofetil) of gepatenteerde Chinese geneesmiddelen kregen, hebben gedurende ten minste de afgelopen maand een stabiele therapeutische dosis behouden; patiënten die rituximab kregen, moeten een half jaar voorafgaand aan inschrijving worden gestaakt; patiënten met milt werden zes maanden na de operatie ingeschreven;

8. Geen hartziekte in de afgelopen 3 maanden, inclusief NYHA graad III/IV-charge

   hartfalen, aritmie of hartinfarct waarvoor medische behandeling nodig is;

9. Laboratoriumtesten voor de stollingsfunctie toonden aan dat de waarden van de protrombinetijd (PT/INR) en de geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) niet hoger waren dan 20% van het normale referentiebereik. Geen voorgeschiedenis van stollingsafwijkingen behalve ITP;
10. Aantal witte bloedcellen, absolute waarde van neutrofielen, hemoglobine in de normale waarde. Behalve in de volgende gevallen: a) Aantal bloedplaatjes <30×10^9/L binnen dag 1 of dag 1 binnen 48 uur; b) Hemoglobine: als bloedarmoede duidelijk wordt veroorzaakt door ITP (trombocytopenie veroorzaakt bloedverlies), kan de ondergrens van het hemoglobinegehalte van de proefpersoon onder de normale waarde worden gebaseerd op het oordeel van de onderzoeker om te beslissen of de proefpersoon moet worden geselecteerd; c) absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109 / L kan worden geregistreerd;
11. De volgende klinisch-biochemische indicatoren moeten binnen 20% van het normale bereik liggen: creatinine, alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase, totaal bilirubine en alkalische fosfatase. Bovendien is serumalbumine niet lager dan de ondergrens van de normale waarde met 10%;
12. De proefpersonen gebruikten een goedgekeurde anticonceptiemethode. Vrouwelijke proefpersonen (of vrouwelijke partners van mannelijke proefpersonen) moeten onvruchtbaar zijn (hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of meer dan 1 jaar na de menopauze) of vruchtbaarheid hebben, maar vóór de eerste dosis gedurende 2 weken werden door de hele studie goedgekeurde anticonceptiemethoden gebruikt de studieperiode tot 28 dagen na het einde van de studie of stopzetting van de studie. Mannelijke proefpersonen met een vruchtbare vrouwelijke partner moeten een vasectomie hebben ondergaan of toestemming hebben gegeven voor effectieve anticonceptie gedurende de studieperiode (2 weken voorafgaand aan de eerste dosis, gedurende de hele studieperiode). periode, tot het einde van het onderzoek of 28 dagen na stopzetting van het onderzoek) methode;
13. Vrouwen met vruchtbaarheid moeten binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis een negatieve serumzwangerschapstest hebben;
14. Proefpersonen begrijpen de vereisten van het onderzoeksprotocol volledig en kunnen hieraan voldoen en zijn bereid het onderzoek volgens plan af te ronden.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen hadden een voorgeschiedenis van arteriële/veneuze trombose (waaronder beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, myocardinfarct, diepe veneuze trombose of longembolie) en hadden ten minste 2 van de volgende risicofactoren: hormoonvervangingstherapie, orale anticonceptie (waaronder oestrogeen ), roken, diabetes, hypercholesterolemie, geneesmiddelgecontroleerde hypertensie, kwaadaardige tumoren, erfelijke coagulopathie;
2. Afwijkingen anders dan ITP tijdens de screeningfase of een medische voorgeschiedenis of aandoening die de onderzoeker ongeschikt achtte voor deelname aan het onderzoek;
3. Patiënten met BMI ≥ 28;
4. Zwangere of zogende vrouwen;
5. Een voorgeschiedenis van alcohol-/drugsmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening of de eerste dosis;
6. Eerdere behandeling met een specifiek studiegeneesmiddel anders dan rhTPO of andere onderzoeksbehandelingen;
7. De patiënt heeft eerder een behandeling ondergaan of wordt momenteel behandeld met exenatide of andere trombopoëtinereceptoragonisten;
8. Gedurende de hele studie werden medicijnen die de bloedplaatjesfunctie beïnvloedden (inclusief maar niet beperkt tot aspirine, clopidogrel en/of niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen NSAID's) of antistollingstherapie voortgezet gedurende >3 dagen;
9. Accepteer eventuele kruiden- of voedingssupplementen, met uitzondering van vitaminesupplementen en mineralensupplementen binnen 1 week voor aanvang van het onderzoek;
10. Er is een voorgeschiedenis van abnormale aggregatie van bloedplaatjes die de betrouwbaarheid van de metingen van het aantal bloedplaatjes kan beïnvloeden;
11. Vóór toediening van de eerste dosis vertoonde de beenmergbiopsie afwijkingen behalve ITP binnen 4 weken, en de onderzoeker oordeelde dat de afwijking de proefpersoon ongeschikt maakte voor het onderzoek, of de beenmergbiopsie toonde een andere primaire ziekte aan die trombocytopenie veroorzaakte;
12. Bewijs van alle laboratorium- of klinische hiv-infecties, eerdere klinische voorgeschiedenis van hepatitis C, hepatitis B of actieve hepatitis bij screening. Laboratoriumtesten tijdens de screeningsperiode wijzen op een hepatitis C-infectie of een hepatitis B-infectie. (Gedefinieerd als HBsAg-test positief, bovendien, als de HBsAg-test negatief is, maar HBcAb positief is, ongeacht de status van HBsAb, is HBV DNA-test vereist, indien positief, proefpersonen moeten worden uitgesloten);
13. Een reddingsbehandeling is vereist vóór de eerste dosis van het medicijn.