Eficácia e Segurança de rhTPO e Eltrombopag em Pacientes com Trombocitopenia Imune Primária (PTI) ((ITP;rhTPO))

Critério de inclusão:

1. O paciente assina um termo de consentimento informado.
2. Idade de 18 a 75 anos
3. O primeiro diagnóstico de ITP do paciente ocorre pelo menos 6 meses antes da inscrição; a contagem de plaquetas deve <30×109/L antes de tomar o medicamento do estudo (48 horas antes).
4. Pacientes que foram diagnosticados com ITP por biópsia de medula óssea e outros exames relacionados antes da inscrição (a biópsia de medula óssea é válida por 30 dias, incluindo 30 dias);
5. O paciente foi tratado com esplenectomia para recidiva ou recidiva; ou o paciente não foi submetido a esplenectomia, mas foi ineficaz ou recidivou após o tratamento com pelo menos um fármaco de primeira linha. A terapia anterior para ITP pode incluir, mas não está limitada a, corticosteróides, imunoglobulinas (IVIG ou imunoglobulina anti-D), azatioprina, danazol, ciclofosfamida e imunomoduladores;
6. Tratamentos de resgate anteriores, incluindo infusão de plaquetas, imunoglobulinas, imunomoduladores e ciclofosfamida, devem ser concluídos 2 semanas antes da inscrição ou tratamento. Os corticosteróides devem terminar pelo menos 14 dias antes da inscrição.
7. Pacientes recebendo agentes imunossupressores (incluindo corticosteróides, azatioprina, danazol, ciclosporina A, micofenolato de mofetil) ou medicamentos chineses proprietários mantiveram uma dose terapêutica estável por pelo menos o último mês; pacientes que receberam rituximabe devem ser descontinuados meio ano antes da inscrição; pacientes com baço foram incluídos seis meses após a cirurgia;

8. Nenhuma doença cardíaca nos últimos 3 meses, incluindo carga NYHA grau III/IV

   , insuficiência cardíaca, arritmia ou enfarte do miocárdio que requeira tratamento médico;

9. Testes laboratoriais para a função de coagulação mostraram que os valores de tempo de protrombina (PT/INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) não excederam 20% do intervalo de referência normal. Sem história de anormalidades de coagulação, exceto PTI;
10. Contagem de leucócitos, valor absoluto de neutrófilos, hemoglobina no valor normal. Exceto nos seguintes casos: a) Contagem de plaquetas <30×10^9/L no Dia1 ou Dia1 em 48 horas; b) Hemoglobina: se a anemia for claramente causada por ITP (perda de sangue causada por trombocitopenia), o limite inferior do nível de hemoglobina do indivíduo abaixo do valor normal pode ser baseado no julgamento do investigador para decidir se o indivíduo deve ser selecionado; c) contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109 / L pode ser inscrito;
11. Os seguintes indicadores bioquímicos clínicos devem estar dentro de 20% da faixa normal: creatinina, alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase, bilirrubina total e fosfatase alcalina. Além disso, a albumina sérica não é inferior ao limite inferior do valor normal em 10%;
12. Os indivíduos tomaram um método aprovado de contracepção. Indivíduos do sexo feminino (ou parceiras de indivíduos do sexo masculino) devem ser inférteis (histerectomia, salpingectomia bilateral, laqueadura bilateral ou mais de 1 ano após a menopausa) ou ter fertilidade, mas antes da primeira dose por 2 semanas, métodos contraceptivos aprovados pelo estudo foram usados ​​durante todo o período do estudo para 28 dias após o final do estudo ou descontinuação do estudo. Indivíduos do sexo masculino com uma parceira fértil devem ter sido submetidos a vasectomia ou consentir com contracepção eficaz durante o período do estudo (2 semanas antes da primeira dose, durante todo o estudo período, até o final do estudo ou 28 dias após a interrupção do estudo) método;
13. As mulheres com fertilidade devem ter um teste de gravidez sérico negativo nas 24 horas anteriores à primeira dose;
14. Os sujeitos compreendem totalmente e são capazes de cumprir os requisitos do protocolo de pesquisa e estão dispostos a concluir o estudo conforme planejado.

Critério de exclusão:

1. Os indivíduos tinham um histórico de qualquer trombose arterial/venosa (incluindo acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, infarto do miocárdio, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar) e apresentavam pelo menos 2 dos seguintes fatores de risco: terapia de reposição hormonal, medicamentos contraceptivos orais (incluindo estrogênio ), tabagismo, diabetes, hipercolesterolemia, hipertensão controlada por drogas, tumores malignos, coagulopatia hereditária;
2. Anormalidades que não sejam ITP durante a fase de triagem ou qualquer histórico ou condição médica que o investigador tenha considerado inadequado para a participação no estudo;
3. Pacientes com IMC ≥ 28;
4. Mulheres grávidas ou lactantes;
5. Uma história de abuso de álcool/drogas dentro de 12 meses antes da triagem ou primeira dose;
6. Tratamento anterior com um medicamento específico do estudo que não seja rhTPO ou outros tratamentos de pesquisa;
7. O indivíduo recebeu anteriormente ou está atualmente recebendo tratamento com exenatida ou outros agonistas do receptor de trombopoietina;
8. Ao longo do estudo, os medicamentos que afetaram a função plaquetária (incluindo, entre outros, aspirina, clopidogrel e/ou anti-inflamatórios não esteróides AINEs) ou terapia anticoagulante foram continuados por > 3 dias;
9. Aceitar quaisquer suplementos fitoterápicos ou nutricionais, excluindo suplementos vitamínicos e minerais dentro de 1 semana antes do início do estudo;
10. Há uma história de agregação plaquetária anormal que pode afetar a confiabilidade das medições de contagem de plaquetas;
11. Antes da administração da primeira dose, a biópsia da medula óssea mostrou anormalidade exceto para ITP dentro de 4 semanas, e o investigador julgou que a anormalidade tornava o sujeito inadequado para o estudo, ou a biópsia da medula óssea mostrou outra doença primária que causou trombocitopenia;
12. Evidência de todas as infecções laboratoriais ou clínicas por HIV, história clínica prévia de hepatite C, hepatite B ou hepatite ativa na triagem. Testes laboratoriais durante o período de triagem indicam infecção por hepatite C ou infecção por hepatite B. (Definido como teste HBsAg positivo, além disso, se o teste HBsAg for negativo, mas HBcAb for positivo, independentemente do status de HBsAb, o teste de HBV DNA é necessário, se positivo, os indivíduos devem ser excluídos);
13. O tratamento de resgate é necessário antes da primeira dose do medicamento.