Eficacia y seguridad de rhTPO y eltrombopag en pacientes con trombocitopenia inmunitaria primaria (ITP) ((ITP;rhTPO))

Criterios de inclusión:

1. El paciente firma un formulario de consentimiento informado.
2. Edad de 18 a 75 años
3. El primer diagnóstico de PTI del paciente es al menos 6 meses antes de la inscripción; el recuento de plaquetas debe ser <30 × 109/L antes de tomar el fármaco del estudio (48 horas antes).
4. Pacientes a quienes se les diagnosticó PTI mediante biopsia de médula ósea y otros exámenes relacionados antes de la inscripción (la biopsia de médula ósea es válida por 30 días, incluidos 30 días);
5. El paciente ha sido tratado con esplenectomía por recaída o recaída; o el paciente no se ha sometido a una esplenectomía, pero fue ineficaz o recae después del tratamiento con al menos un fármaco de primera línea. La terapia pasada de PTI puede incluir, entre otros, corticosteroides, inmunoglobulinas (IVIG o inmunoglobulina anti-D), azatioprina, danazol, ciclofosfamida e inmunomoduladores;
6. Los tratamientos de rescate anteriores que incluían la infusión de plaquetas, inmunoglobulinas, inmunomoduladores y ciclofosfamida deben completarse 2 semanas antes de la inscripción o el tratamiento. Los corticosteroides deben terminar al menos 14 días antes de la inscripción.
7. Los pacientes que reciben agentes inmunosupresores (incluidos corticosteroides, azatioprina, danazol, ciclosporina A, micofenolato mofetilo) o medicamentos chinos patentados han mantenido una dosis terapéutica estable durante al menos el último mes; los pacientes que recibieron rituximab deben suspenderse medio año antes de la inscripción; los pacientes con bazo se inscribieron seis meses después de la cirugía;

8. Sin enfermedad cardíaca en los últimos 3 meses, incluido el cargo de grado III/IV de la NYHA

   , insuficiencia cardíaca, arritmia o infarto de miocardio que requiera tratamiento médico;

9. Las pruebas de laboratorio para la función de la coagulación mostraron que los valores del tiempo de protrombina (PT/INR) y el tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) no excedieron el 20 % del rango de referencia normal. Sin antecedentes de anomalías de la coagulación excepto PTI;
10. Conteo de glóbulos blancos, valor absoluto de neutrófilos, hemoglobina en valor normal. Excepto en los siguientes casos: a) Conteo de plaquetas <30×10^9/L dentro del Día1 o Día1 dentro de las 48 horas; b) Hemoglobina: si la anemia es claramente causada por PTI (trombocitopenia causada por la pérdida de sangre), el límite inferior del nivel de hemoglobina del sujeto por debajo del valor normal puede basarse en el juicio del investigador para decidir si el sujeto debe ser seleccionado; c) se puede inscribir un recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L;
11. Los siguientes indicadores bioquímicos clínicos deben estar dentro del 20% del rango normal: creatinina, alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, bilirrubina total y fosfatasa alcalina. Además, la albúmina sérica no es inferior al límite inferior del valor normal en un 10 %;
12. Los sujetos tomaron un método anticonceptivo aprobado. Las mujeres (o las parejas femeninas de los hombres) deben ser infértiles (histerectomía, salpingectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral o más de 1 año después de la menopausia) o ser fértiles pero antes de la primera dosis durante 2 semanas, se usaron métodos anticonceptivos aprobados por el estudio durante todo el el período de estudio a 28 días después de la finalización del estudio o la interrupción del estudio. Los sujetos masculinos con una pareja femenina fértil deben haberse sometido a una vasectomía o dar su consentimiento para la anticoncepción eficaz durante todo el período de estudio (2 semanas antes de la primera dosis, durante todo el estudio período, hasta el final del estudio o 28 días después de la interrupción del estudio) método;
13. Las mujeres con fertilidad deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis;
14. Los sujetos entienden completamente y pueden cumplir con los requisitos del protocolo de investigación y están dispuestos a completar el estudio según lo planeado.

Criterio de exclusión:

1. Los sujetos tenían antecedentes de cualquier trombosis arterial/venosa (incluyendo accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, infarto de miocardio, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar) y tenían al menos 2 de los siguientes factores de riesgo: terapia de reemplazo hormonal, medicamentos anticonceptivos orales (incluyendo estrógeno ), tabaquismo, diabetes, hipercolesterolemia, hipertensión controlada por fármacos, tumores malignos, coagulopatía hereditaria;
2. Anomalías distintas a la PTI durante la fase de selección o cualquier historial médico o condición que el investigador consideró inadecuado para participar en el estudio;
3. Pacientes con IMC ≥ 28;
4. Mujeres embarazadas o lactantes;
5. Antecedentes de abuso de alcohol/drogas en los 12 meses anteriores a la prueba de detección o la primera dosis;
6. Tratamiento previo con un fármaco de estudio específico que no sea rhTPO u otros tratamientos de investigación;
7. El sujeto ha recibido previamente o está recibiendo tratamiento con exenatida u otros agonistas del receptor de trombopoyetina;
8. A lo largo del estudio, los medicamentos que afectaron la función plaquetaria (incluidos, entre otros, aspirina, clopidogrel y/o medicamentos antiinflamatorios no esteroideos AINE) o la terapia anticoagulante se continuaron durante más de 3 días;
9. Aceptar suplementos herbales o nutricionales, excluyendo suplementos vitamínicos y suplementos minerales dentro de 1 semana antes del inicio del estudio;
10. Hay antecedentes de agregación anormal de plaquetas que pueden afectar la confiabilidad de las mediciones del recuento de plaquetas;
11. Antes de la administración de la primera dosis, la biopsia de médula ósea mostró anormalidades excepto PTI dentro de las 4 semanas, y el investigador consideró que la anormalidad hizo que el sujeto no fuera apto para el estudio, o la biopsia de médula ósea mostró otra enfermedad primaria que causó trombocitopenia;
12. Evidencia de todas las infecciones por VIH clínicas o de laboratorio, antecedentes clínicos previos de hepatitis C, hepatitis B o hepatitis activa en la selección. Las pruebas de laboratorio durante el período de detección indican infección por hepatitis C o infección por hepatitis B. (Definido como prueba de HBsAg positiva, además, si la prueba de HBsAg es negativa, pero HBcAb es positiva, independientemente del estado de HBsAb, se requiere la prueba de ADN del VHB, si es positiva, los sujetos deben ser excluidos);
13. Se requiere tratamiento de rescate antes de la primera dosis del fármaco.