Эффективность и безопасность рчТП и элтромбопага у пациентов с первичной иммунной тромбоцитопенией (ИТП) ((ITP;rhTPO))

Критерии включения:

1. Пациент подписывает форму информированного согласия.
2. Возраст от 18 до 75 лет
3. Первый диагноз ИТП у пациента установлен не менее чем за 6 месяцев до включения в исследование; количество тромбоцитов должно быть <30×109/л перед приемом исследуемого препарата (за 48 часов).
4. Пациенты, у которых ИТП была диагностирована при биопсии костного мозга и других сопутствующих обследованиях до включения в исследование (биопсия костного мозга действительна в течение 30 дней, включая 30 дней);
5. Пациент лечился спленэктомией по поводу рецидива или рецидива; или пациент не подвергался спленэктомии, но был неэффективен или у него возник рецидив после лечения по крайней мере одним препаратом первого ряда. Прошлая терапия ИТП может включать, помимо прочего, кортикостероиды, иммуноглобулины (ВВИГ или анти-D-иммуноглобулин), азатиоприн, даназол, циклофосфамид и иммуномодуляторы;
6. Предыдущее спасательное лечение, включавшее инфузию тромбоцитов, иммуноглобулинов, иммуномодуляторов и циклофосфамида, должно быть завершено за 2 недели до включения в исследование или начала лечения. Прием кортикостероидов должен быть прекращен не менее чем за 14 дней до зачисления.
7. Пациенты, получающие иммунодепрессанты (включая кортикостероиды, азатиоприн, даназол, циклоспорин А, микофенолата мофетил) или патентованные китайские препараты, сохраняли стабильную терапевтическую дозу в течение как минимум последнего месяца; пациенты, получавшие ритуксимаб, должны быть прекращены за полгода до включения в исследование; пациенты с селезенкой были включены через шесть месяцев после операции;

8. Отсутствие сердечно-сосудистых заболеваний за последние 3 месяца, включая заряд III/IV степени по NYHA.

   сердечная недостаточность, аритмия или инфаркт миокарда, требующие лечения;

9. Лабораторные тесты функции свертывания крови показали, что значения протромбинового времени (ПВ/МНО) и активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) не превышали 20% нормального референтного диапазона. Отсутствие в анамнезе нарушений свертывания крови, кроме ИТП;
10. Количество лейкоцитов, абсолютное значение нейтрофилов, гемоглобин в пределах нормы. За исключением следующих случаев: а) количество тромбоцитов <30×10^9/л в течение 1-го дня или 1-го дня в течение 48 часов; b) Гемоглобин: если анемия явно вызвана ИТП (тромбоцитопения, вызванная кровопотерей), нижний предел уровня гемоглобина субъекта ниже нормального значения может быть основан на суждении исследователя, чтобы решить, будет ли выбран субъект; в) абсолютное число нейтрофилов ≥ 1,5×109/л может быть зачислено;
11. Следующие клинико-биохимические показатели должны быть в пределах 20% от нормы: креатинин, аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза, общий билирубин и щелочная фосфатаза. Кроме того, сывороточный альбумин не ниже нижней границы нормы на 10%;
12. Субъекты использовали утвержденный метод контрацепции. Субъекты женского пола (или партнерши мужчин) должны быть бесплодными (гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб или более 1 года после менопаузы) или иметь фертильность, но до первой дозы в течение 2 недель, на протяжении всего периода использовались одобренные исследованием методы контрацепции. период исследования до 28 дней после окончания исследования или прекращения исследования. Субъекты мужского пола с фертильной партнершей женского пола должны пройти вазэктомию или дать согласие на эффективную контрацепцию в течение всего периода исследования (2 недели до первой дозы, на протяжении всего исследования). период, до окончания исследования или 28 дней после прекращения исследования) способ;
13. Женщины с фертильностью должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 24 часов до первой дозы;
14. Субъекты полностью понимают и способны соблюдать требования протокола исследования и готовы завершить исследование в соответствии с планом.

Критерий исключения:

1. Субъекты имели в анамнезе любой артериальный/венозный тромбоз (включая инсульт, транзиторную ишемическую атаку, инфаркт миокарда, тромбоз глубоких вен или легочную эмболию) и имели по крайней мере 2 из следующих факторов риска: заместительная гормональная терапия, оральные контрацептивы (включая эстроген ), курение, сахарный диабет, гиперхолестеринемия, медикаментозно контролируемая гипертензия, злокачественные опухоли, наследственная коагулопатия;
2. Отклонения, отличные от ИТП, на этапе скрининга или любой истории болезни или состояния, которые исследователь счел неподходящими для участия в исследовании;
3. Пациенты с ИМТ ≥ 28;
4. Беременные или кормящие женщины;
5. История злоупотребления алкоголем / наркотиками в течение 12 месяцев до скрининга или первой дозы;
6. Предшествующее лечение конкретным исследуемым препаратом, кроме рчТП или других исследовательских методов лечения;
7. Субъект ранее получал или в настоящее время получает лечение эксенатидом или другими агонистами рецептора тромбопоэтина;
8. На протяжении всего исследования прием препаратов, которые влияли на функцию тромбоцитов (включая, помимо прочего, аспирин, клопидогрель и/или нестероидные противовоспалительные препараты, НПВП) или антикоагулянтную терапию продолжали >3 дней;
9. Принимать любые растительные или пищевые добавки, за исключением витаминных и минеральных добавок, в течение 1 недели до начала исследования;
10. В анамнезе имеется аномальная агрегация тромбоцитов, которая может повлиять на достоверность измерений числа тромбоцитов;
11. Перед введением первой дозы биопсия костного мозга показала аномалии, за исключением ИТП в течение 4 недель, и исследователь решил, что аномалия делает субъекта непригодным для исследования, или биопсия костного мозга показала другое первичное заболевание, вызвавшее тромбоцитопению;
12. Доказательства всех лабораторных или клинических ВИЧ-инфекций, предшествующая клиническая история гепатита С, гепатита В или активного гепатита при скрининге. Лабораторные анализы в период скрининга указывают на инфекцию гепатита С или гепатита В. (Определяется как положительный тест на HBsAg, кроме того, если тест на HBsAg отрицательный, но HBcAb положительный, независимо от статуса HBsAb, требуется тестирование ДНК HBV, в случае положительного результата субъекты должны быть исключены);
13. Спасательная терапия требуется до первой дозы препарата.