Efficacia e sicurezza di rhTPO ed eltrombopag in pazienti con trombocitopenia immunitaria primaria (ITP) ((ITP;rhTPO))

Criterio di inclusione:

1. Il paziente firma un modulo di consenso informato.
2. Età dai 18 ai 75 anni
3. La prima diagnosi di ITP del paziente è almeno 6 mesi prima dell'arruolamento; la conta piastrinica deve essere <30×109/L prima di assumere il farmaco in studio (48 ore prima).
4. Pazienti a cui è stata diagnosticata la PTI mediante biopsia del midollo osseo e altri esami correlati prima dell'arruolamento (la biopsia del midollo osseo è valida per 30 giorni, inclusi 30 giorni);
5. Il paziente è stato trattato con splenectomia per recidiva o recidiva; oppure il paziente non è stato sottoposto a splenectomia, ma è stato inefficace o ha avuto recidive dopo il trattamento con almeno un farmaco di prima linea. La precedente terapia ITP può includere, ma non è limitata a, corticosteroidi, immunoglobuline (IVIG o immunoglobulina anti-D), azatioprina, danazolo, ciclofosfamide e immunomodulatori;
6. I precedenti trattamenti di salvataggio includevano l'infusione di piastrine, immunoglobuline, immunomodulatori e ciclofosfamide devono essere completati 2 settimane prima dell'arruolamento o del trattamento. I corticosteroidi devono terminare almeno 14 giorni prima dell'arruolamento.
7. I pazienti che ricevono agenti immunosoppressori (inclusi corticosteroidi, azatioprina, danazolo, ciclosporina A, micofenolato mofetile) o medicinali cinesi brevettati hanno mantenuto una dose terapeutica stabile per almeno l'ultimo mese; i pazienti che hanno ricevuto rituximab devono essere interrotti sei mesi prima dell'arruolamento; i pazienti con milza sono stati arruolati sei mesi dopo l'intervento chirurgico;

8. Nessuna malattia cardiaca negli ultimi 3 mesi, inclusa la carica NYHA di grado III/IV

   , insufficienza cardiaca, aritmia o infarto del miocardio che richiedono cure mediche;

9. I test di laboratorio per la funzione della coagulazione hanno mostrato che i valori del tempo di protrombina (PT/INR) e del tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) non superavano il 20% del normale intervallo di riferimento. Nessuna storia di anomalie della coagulazione eccetto ITP;
10. Conta leucocitaria, valore assoluto dei neutrofili, emoglobina nel valore normale. Ad eccezione dei seguenti casi: a) Conta piastrinica <30×10^9/L entro Day1 o Day1 entro 48 ore; b) Emoglobina: se l'anemia è chiaramente causata da ITP (trombocitopenia causata da perdita di sangue), il limite inferiore del livello di emoglobina del soggetto al di sotto del valore normale può essere basato sul giudizio dello sperimentatore per decidere se il soggetto deve essere selezionato; c) può essere arruolata una conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109 / L;
11. I seguenti indicatori biochimici clinici devono rientrare nel 20% del range normale: creatinina, alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, bilirubina totale e fosfatasi alcalina. Inoltre, l'albumina sierica non è inferiore al limite inferiore del valore normale del 10%;
12. I soggetti hanno assunto un metodo contraccettivo approvato. I soggetti di sesso femminile (o le partner di sesso femminile di soggetti di sesso maschile) devono essere sterili (isterectomia, salpingectomia bilaterale, legatura delle tube bilaterale o più di 1 anno dopo la menopausa) o avere fertilità ma prima della prima dose per 2 settimane, sono stati utilizzati metodi contraccettivi approvati dallo studio il periodo dello studio a 28 giorni dopo la fine dello studio o l'interruzione dello studio. I soggetti di sesso maschile con una partner femminile fertile devono essere stati sottoposti a vasectomia o aver acconsentito a una contraccezione efficace per tutto il periodo di studio (2 settimane prima della prima dose, per tutto lo studio periodo, fino alla fine dello studio o 28 giorni dopo l'interruzione dello studio);
13. Le donne con fertilità devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 24 ore prima della prima dose;
14. I soggetti comprendono appieno e sono in grado di soddisfare i requisiti del protocollo di ricerca e sono disposti a completare lo studio come pianificato.

Criteri di esclusione:

1. I soggetti avevano una storia di trombosi arteriosa/venosa (inclusi ictus, attacco ischemico transitorio, infarto del miocardio, trombosi venosa profonda o embolia polmonare) e presentavano almeno 2 dei seguenti fattori di rischio: terapia ormonale sostitutiva, contraccettivi orali (inclusi estrogeni ), fumo, diabete, ipercolesterolemia, ipertensione farmacologica, tumori maligni, coagulopatia ereditaria;
2. Anomalie diverse dall'ITP durante la fase di screening o qualsiasi anamnesi o condizione medica che lo sperimentatore ha ritenuto inadatto alla partecipazione allo studio;
3. Pazienti con BMI ≥ 28;
4. Donne in gravidanza o in allattamento;
5. Una storia di abuso di alcol/droghe nei 12 mesi precedenti lo screening o la prima dose;
6. Precedente trattamento con uno specifico farmaco in studio diverso da rhTPO o altri trattamenti di ricerca;
7. Il soggetto ha precedentemente ricevuto o sta attualmente ricevendo un trattamento con exenatide o altri agonisti del recettore della trombopoietina;
8. Durante lo studio, i farmaci che influivano sulla funzione piastrinica (inclusi ma non limitati a aspirina, clopidogrel e/o farmaci antinfiammatori non steroidei FANS) o la terapia anticoagulante sono stati continuati per > 3 giorni;
9. Accettare eventuali integratori a base di erbe o nutrizionali, esclusi integratori vitaminici e integratori minerali entro 1 settimana prima dell'inizio dello studio;
10. C'è una storia di aggregazione piastrinica anormale che può influenzare l'affidabilità delle misurazioni della conta piastrinica;
11. Prima della prima somministrazione della dose, la biopsia del midollo osseo mostrava un'anomalia ad eccezione della PTI entro 4 settimane e lo sperimentatore riteneva che l'anomalia rendesse il soggetto inadatto allo studio, o che la biopsia del midollo osseo mostrasse un'altra malattia primaria che causava trombocitopenia;
12. Evidenza di tutte le infezioni da HIV di laboratorio o cliniche, precedente storia clinica di epatite C, epatite B o epatite attiva allo screening. I test di laboratorio durante il periodo di screening indicano un'infezione da epatite C o da epatite B. (Definito come test HBsAg positivo, inoltre, se il test HBsAg è negativo, ma HBcAb è positivo, indipendentemente dallo stato di HBsAb, è richiesto il test HBV DNA, se positivo, i soggetti devono essere esclusi);
13. È necessario un trattamento di salvataggio prima della prima dose del farmaco.