Wirksamkeit und Sicherheit von rhTPO und Eltrombopag bei Patienten mit primärer Immunthrombozytopenie (ITP) ((ITP;rhTPO))

Einschlusskriterien:

1. Der Patient unterschreibt eine Einwilligungserklärung.
2. Alter von 18 bis 75 Jahren
3. Die erste ITP-Diagnose des Patienten erfolgt mindestens 6 Monate vor der Einschreibung; die Thrombozytenzahl muss vor der Einnahme des Studienmedikaments (48 Stunden vorher) < 30 × 109/L sein.
4. Patienten, bei denen vor der Einschreibung durch Knochenmarkbiopsie und andere damit verbundene Untersuchungen ITP diagnostiziert wurde (Knochenmarkbiopsie ist 30 Tage gültig, einschließlich 30 Tage);
5. Der Patient wurde mit Splenektomie wegen Rückfall oder Rückfall behandelt; oder der Patient hat sich keiner Splenektomie unterzogen, war aber nach der Behandlung mit mindestens einem Medikament der ersten Wahl unwirksam oder rezidiviert. Frühere ITP-Therapien können Kortikosteroide, Immunglobuline (IVIG oder Anti-D-Immunglobulin), Azathioprin, Danazol, Cyclophosphamid und Immunmodulatoren umfassen, sind aber nicht darauf beschränkt;
6. Frühere Salvage-Behandlungen, einschließlich der Infusion von Blutplättchen, Immunglobulinen, Immunmodulatoren und Cyclophosphamid, müssen 2 Wochen vor der Aufnahme oder Behandlung abgeschlossen sein. Kortikosteroide müssen mindestens 14 Tage vor der Einschreibung beendet werden.
7. Patienten, die Immunsuppressiva (einschließlich Kortikosteroide, Azathioprin, Danazol, Cyclosporin A, Mycophenolatmofetil) oder firmeneigene chinesische Arzneimittel erhalten, haben mindestens im letzten Monat eine stabile therapeutische Dosis aufrechterhalten; Patienten, die Rituximab erhalten haben, sollten ein halbes Jahr vor der Einschreibung abgesetzt werden; Patienten mit Milz wurden sechs Monate nach der Operation aufgenommen;

8. Keine Herzkrankheit in den letzten 3 Monaten, einschließlich NYHA-Grad III/IV-Gebühr

   , Herzinsuffizienz, Arrhythmie oder Myokardinfarkt, die eine medizinische Behandlung erfordern;

9. Labortests zur Gerinnungsfunktion zeigten, dass die Werte für die Prothrombinzeit (PT/INR) und die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) 20 % des normalen Referenzbereichs nicht überschritten. Keine Gerinnungsanomalien in der Anamnese außer ITP;
10. Leukozytenzahl, Neutrophilen-Absolutwert, Hämoglobin im Normalwert. Außer in den folgenden Fällen: a) Thrombozytenzahl < 30 × 10 ^ 9 / l innerhalb von Tag 1 oder Tag 1 innerhalb von 48 Stunden; b) Hämoglobin: Wenn die Anämie eindeutig durch ITP (durch Thrombozytopenie verursachter Blutverlust) verursacht wird, kann die untere Grenze des Hämoglobinspiegels des Probanden unter dem Normalwert auf der Grundlage des Ermessens des Untersuchenden bestimmt werden, ob der Proband ausgewählt wird; c) absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109 / L kann aufgenommen werden;
11. Die folgenden klinisch-biochemischen Indikatoren müssen innerhalb von 20 % des Normalbereichs liegen: Kreatinin, Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase, Gesamtbilirubin und alkalische Phosphatase. Darüber hinaus ist Serumalbumin nicht niedriger als die untere Grenze des Normalwerts um 10%;
12. Die Probanden nahmen eine zugelassene Verhütungsmethode. Weibliche Probanden (oder weibliche Partner männlicher Probanden) müssen unfruchtbar sein (Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Tubenligatur oder mehr als 1 Jahr nach der Menopause) oder fruchtbar sein, aber vor der ersten Dosis für 2 Wochen wurden durch die Studie zugelassene Verhütungsmethoden angewendet Studienzeitraum bis 28 Tage nach Ende der Studie oder Abbruch der Studie. Männliche Probanden mit einer fruchtbaren Partnerin müssen während des gesamten Studienzeitraums (2 Wochen vor der ersten Dosis, während der gesamten Studie) einer Vasektomie unterzogen worden sein oder einer wirksamen Empfängnisverhütung zugestimmt haben Zeitraum bis zum Ende der Studie oder 28 Tage nach Beendigung der Studie) Methode;
13. Frauen mit Fruchtbarkeit müssen innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben;
14. Die Probanden verstehen und sind in der Lage, die Anforderungen des Forschungsprotokolls zu erfüllen, und sind bereit, die Studie wie geplant abzuschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Die Probanden hatten eine Vorgeschichte von arteriellen/venösen Thrombosen (einschließlich Schlaganfall, transitorischer ischämischer Attacke, Myokardinfarkt, tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie) und hatten mindestens 2 der folgenden Risikofaktoren: Hormonersatztherapie, orale Kontrazeptiva (einschließlich Östrogen ), Rauchen, Diabetes, Hypercholesterinämie, medikamentös kontrollierter Bluthochdruck, bösartige Tumore, hereditäre Koagulopathie;
2. Andere Anomalien als ITP während der Screening-Phase oder eine Anamnese oder ein Zustand, den der Prüfarzt für ungeeignet für die Teilnahme an der Studie hielt;
3. Patienten mit BMI ≥ 28;
4. Schwangere oder stillende Frauen;
5. Eine Vorgeschichte von Alkohol- / Drogenmissbrauch innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening oder der ersten Dosis;
6. Vorherige Behandlung mit einem anderen spezifischen Studienmedikament als rhTPO oder anderen Forschungsbehandlungen;
7. Das Subjekt hat zuvor eine Behandlung mit Exenatid oder anderen Thrombopoietin-Rezeptor-Agonisten erhalten oder erhält derzeit eine Behandlung;
8. Während der gesamten Studie wurden Medikamente, die die Thrombozytenfunktion beeinflussten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Aspirin, Clopidogrel und/oder nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente, NSAIDs) oder eine Antikoagulanzientherapie für > 3 Tage fortgesetzt;
9. Akzeptieren Sie alle Kräuter- oder Nahrungsergänzungsmittel, ausgenommen Vitamin- und Mineralstoffzusätze, innerhalb von 1 Woche vor Beginn der Studie;
10. Es gibt eine Vorgeschichte mit abnormaler Thrombozytenaggregation, die die Zuverlässigkeit der Thrombozytenzahlmessungen beeinträchtigen kann;
11. Vor der Verabreichung der ersten Dosis zeigte die Knochenmarkbiopsie Anomalien mit Ausnahme von ITP innerhalb von 4 Wochen, und der Prüfarzt urteilte, dass die Anomalie das Subjekt für die Studie ungeeignet machte, oder die Knochenmarkbiopsie zeigte eine andere primäre Erkrankung, die Thrombozytopenie verursachte;
12. Nachweis aller Labor- oder klinischen HIV-Infektionen, Vorgeschichte von Hepatitis C, Hepatitis B oder aktiver Hepatitis beim Screening. Labortests während des Screeningzeitraums weisen auf eine Hepatitis-C-Infektion oder eine Hepatitis-B-Infektion hin. (Definiert als HBsAg-Test positiv, zusätzlich, wenn der HBsAg-Test negativ ist, aber HBcAb positiv ist, unabhängig vom Status des HBsAb, ist ein HBV-DNA-Test erforderlich, wenn positiv, sollten Probanden ausgeschlossen werden);
13. Vor der ersten Dosis des Arzneimittels ist eine Rettungsbehandlung erforderlich.