RhTPO:n ja Eltrombopagin teho ja turvallisuus potilailla, joilla on primaarinen immuunitrombosytopenia (ITP) ((ITP;rhTPO))

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilas allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen.
2. Ikä 18-75 vuotta
3. Potilaan ensimmäinen ITP-diagnoosi on vähintään 6 kuukautta ennen ilmoittautumista; verihiutaleiden määrän tulee <30×109/l ennen tutkimuslääkkeen ottamista (48 tuntia ennen).
4. Potilaat, joille diagnosoitiin ITP luuydinbiopsialla ja muilla vastaavilla tutkimuksilla ennen ilmoittautumista (luuydinbiopsia on voimassa 30 päivää, mukaan lukien 30 päivää);
5. Potilaalle on tehty splenectomia uusiutumisen tai uusiutumisen vuoksi; tai potilaalle ei ole tehty pernan poistoa, mutta se oli tehoton tai uusiutuu vähintään yhdellä ensilinjan lääkkeellä hoidon jälkeen. Aiempi ITP-hoito voi sisältää, mutta ei rajoittuen, kortikosteroidit, immunoglobuliinit (IVIG tai anti-D-immunoglobuliini), atsatiopriinin, danatsolin, syklofosfamidin ja immunomodulaattorit;
6. Aiemmat pelastushoidot sisälsivät verihiutaleiden, immunoglobuliinien, immunomodulaattoreiden ja syklofosfamidin infuusion on suoritettava 2 viikkoa ennen ilmoittautumista tai hoitoa. Kortikosteroidien käyttö on lopetettava vähintään 14 päivää ennen ilmoittautumista.
7. Potilaat, jotka saavat immunosuppressiivisia aineita (mukaan lukien kortikosteroidit, atsatiopriini, danatsoli, syklosporiini A, mykofenolaattimofetiili) tai patentoituja kiinalaisia ​​lääkkeitä, ovat säilyttäneet vakaan terapeuttisen annoksen vähintään viimeisen kuukauden ajan; rituksimabia saaneiden potilaiden hoito tulee lopettaa puoli vuotta ennen osallistumista; potilaat, joilla oli perna, otettiin mukaan kuusi kuukautta leikkauksen jälkeen;

8. Ei sydänsairautta viimeisen 3 kuukauden aikana, mukaan lukien NYHA-aste III/IV

   , sydämen vajaatoiminta, rytmihäiriö tai sydäninfarkti, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa;

9. Hyytymistoiminnan laboratoriokokeet osoittivat, että protrombiiniajan (PT/INR) ja aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (APTT) arvot eivät ylittäneet 20 % normaalista vertailualueesta. Ei historiassa esiintynyt hyytymishäiriöitä lukuun ottamatta ITP:tä;
10. Valkosolujen määrä, neutrofiilien absoluuttinen arvo, hemoglobiini normaaliarvossa. Paitsi seuraavissa tapauksissa: a) Verihiutaleiden määrä <30×10^9/L 1. tai 1. päivän sisällä 48 tunnin sisällä; b) Hemoglobiini: jos anemia on selvästi ITP:n aiheuttama (trombosytopenian aiheuttama verenhukka), potilaan hemoglobiinitason alaraja normaaliarvon alapuolella voi perustua tutkijan harkintaan, joka päättää, valitaanko kohde; c) absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109 / L voidaan rekisteröidä;
11. Seuraavien kliinisten biokemiallisten indikaattoreiden on oltava 20 %:n sisällä normaalista: kreatiniini, alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi, kokonaisbilirubiini ja alkalinen fosfataasi. Lisäksi seerumin albumiini ei ole normaaliarvon alarajaa alempi 10 %;
12. Koehenkilöt käyttivät hyväksyttyä ehkäisymenetelmää. Naispuolisten koehenkilöiden (tai miespuolisten koehenkilöiden naispuolisten kumppanien) on oltava hedelmättömiä (kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanjohdinleikkaus tai yli 1 vuosi vaihdevuosien jälkeen) tai heillä on oltava hedelmällisyys, mutta ennen ensimmäistä annosta 2 viikon ajan, tutkimuksen hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä käytettiin koko ajan tutkimusjakso 28 päivään tutkimuksen päättymisen tai tutkimuksen keskeyttämisen jälkeen. Miesten, joilla on hedelmällinen naispuolinen kumppani, on oltava vasektomia tai suostumus tehokkaaseen ehkäisyyn koko tutkimusjakson ajan (2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta, koko tutkimuksen ajan jakso, tutkimuksen loppuun asti tai 28 päivää tutkimuksen keskeyttämisen jälkeen) menetelmä;
13. Naisilla, joilla on hedelmällisyys, on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä annosta;
14. Koehenkilöt ymmärtävät täysin ja pystyvät noudattamaan tutkimusprotokollan vaatimuksia ja ovat valmiita suorittamaan tutkimuksen suunnitellusti.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöillä oli aiemmin ollut valtimo-/laskimotukos (mukaan lukien aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydäninfarkti, syvä laskimotukos tai keuhkoembolia) ja heillä oli vähintään 2 seuraavista riskitekijöistä: hormonikorvaushoito, suun kautta otettava ehkäisy (mukaan lukien estrogeeni) ), tupakointi, diabetes, hyperkolesterolemia, lääkkeillä kontrolloitu verenpainetauti, pahanlaatuiset kasvaimet, perinnöllinen koagulopatia;
2. Muut poikkeavuudet kuin ITP seulontavaiheen aikana tai mikä tahansa sairaushistoria tai tila, jota tutkija piti sopimattomana osallistumaan tutkimukseen;
3. Potilaat, joiden BMI ≥ 28;
4. raskaana olevat tai imettävät naiset;
5. Alkoholin/huumeiden väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen seulontaa tai ensimmäistä annosta;
6. Aikaisempi hoito tietyllä tutkimuslääkkeellä, joka on muu kuin rhTPO tai muu tutkimushoito;
7. Kohde on aiemmin saanut tai saa parhaillaan hoitoa eksenatidilla tai muilla trombopoietiinireseptorin agonisteilla;
8. Koko tutkimuksen ajan verihiutaleiden toimintaan vaikuttavia lääkkeitä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta aspiriini, klopidogreeli ja/tai ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet NSAID:t) tai antikoagulanttihoitoa jatkettiin > 3 päivää;
9. Hyväksy kaikki yrtti- tai ravintolisät, lukuun ottamatta vitamiini- ja kivennäislisäravinteita, 1 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista;
10. Aiemmin on esiintynyt epänormaalia verihiutaleiden aggregaatiota, joka voi vaikuttaa verihiutaleiden määrämittausten luotettavuuteen;
11. Ennen ensimmäistä annoksen antoa luuydinbiopsia osoitti poikkeavuutta ITP:tä lukuun ottamatta 4 viikon sisällä, ja tutkija katsoi, että poikkeavuus teki kohteen sopimattomaksi tutkimukseen, tai luuydinbiopsia osoitti muuta primaarista sairautta, joka aiheutti trombosytopeniaa;
12. Todisteet kaikista laboratorio- tai kliinisistä HIV-infektioista, aiempi kliininen hepatiitti C, hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti seulonnassa. Seulontajakson aikana tehdyt laboratoriotutkimukset osoittavat hepatiitti C- tai hepatiitti B -infektion. (Määritelty HBsAg-testiksi positiiviseksi, lisäksi jos HBsAg-testi on negatiivinen, mutta HBcAb on positiivinen, HBsAb:n tilasta riippumatta vaaditaan HBV-DNA-testaus, jos positiivinen, tutkittavat on suljettava pois);
13. Pelastava hoito tarvitaan ennen ensimmäistä lääkeannosta.