Effekt og sikkerhed af rhTPO og Eltrombopag hos patienter med primær immun trombocytopeni (ITP) ((ITP;rhTPO))

Inklusionskriterier:

1. Patienten underskriver en informeret samtykkeerklæring.
2. Alder fra 18 til 75 år
3. Patientens første diagnose af ITP er mindst 6 måneder før indskrivning; trombocyttallet skal <30×109/L, før du tager forsøgslægemidlet (48 timer før).
4. Patienter, der blev diagnosticeret med ITP ved knoglemarvsbiopsi og andre relaterede undersøgelser før indskrivning (knoglemarvsbiopsi er gyldig i 30 dage, inklusive 30 dage);
5. Patienten er blevet behandlet med splenektomi for tilbagefald eller tilbagefald; eller patienten ikke har gennemgået splenektomi, men var ineffektiv eller får tilbagefald efter behandling med mindst ét ​​førstelinjeslægemiddel. Tidligere ITP-terapi kan omfatte, men er ikke begrænset til, kortikosteroider, immunoglobuliner (IVIG eller anti-D Immunoglobulin), azathioprin, danazol, cyclophosphamid og immunmodulatorer;
6. Tidligere redningsbehandlinger inkluderet infusion af blodplader, immunglobuliner, immunmodulatorer og cyclophosphamid skal afsluttes 2 uger før indskrivning eller behandling. Kortikosteroider skal afsluttes mindst 14 dage før tilmelding.
7. Patienter, der får immunsuppressive midler (herunder kortikosteroider, azathioprin, danazol, cyclosporin A, mycophenolatmofetil) eller proprietære kinesiske lægemidler har opretholdt en stabil terapeutisk dosis i mindst den sidste måned; patienter, der fik rituximab, bør seponeres et halvt år før indskrivning; patienter med milt blev indskrevet seks måneder efter operationen;

8. Ingen hjertesygdom inden for de seneste 3 måneder, inklusive NYHA grad III/IV-afgift

   hjertesvigt, arytmi eller myokardieinfarkt, der kræver medicinsk behandling;

9. Laboratorietests for koagulationsfunktion viste, at værdierne for protrombintid (PT/INR) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ikke oversteg 20 % af det normale referenceområde. Ingen historie med koagulationsabnormiteter undtagen ITP;
10. Antal hvide blodlegemer, neutrofil absolut værdi, hæmoglobin i normal værdi. Undtagen i følgende tilfælde: a) Blodpladetal <30×10^9/L inden for Dag1 eller Dag1 inden for 48 timer; b) Hæmoglobin: hvis anæmi tydeligvis er forårsaget af ITP (trombocytopeni forårsaget blodtab), kan den nedre grænse for forsøgspersonens hæmoglobinniveau under normalværdien baseres på investigatorens vurdering for at afgøre, om forsøgspersonen skal vælges; c) absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109 / L kan indskrives;
11. Følgende kliniske biokemiske indikatorer skal være inden for 20 % af normalområdet: kreatinin, alaninaminotransferase, aspartataminotransferase, total bilirubin og alkalisk fosfatase. Derudover er serumalbumin ikke lavere end den nedre grænse for normal værdi med 10 %;
12. Forsøgspersonerne tog en godkendt præventionsmetode. Kvindelige forsøgspersoner (eller kvindelige partnere til mandlige forsøgspersoner) skal være infertile (hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral tubal ligering eller mere end 1 år efter overgangsalderen) eller have fertilitet, men før den første dosis i 2 uger, blev undersøgelsesgodkendte præventionsmetoder brugt hele vejen igennem. undersøgelsesperioden til 28 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen eller afbrydelse af undersøgelsen. Mandlige forsøgspersoner med en fertil kvindelig partner skal have gennemgået vasektomi eller samtykke til effektiv prævention i hele undersøgelsesperioden (2 uger før den første dosis, gennem hele undersøgelsen) periode indtil afslutningen af ​​undersøgelsen eller 28 dage efter afbrydelsen af ​​undersøgelsen) metode;
13. Kvinder med fertilitet skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 24 timer før den første dosis;
14. Forsøgspersoner forstår fuldt ud og er i stand til at overholde kravene i forskningsprotokollen og er villige til at gennemføre undersøgelsen som planlagt.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersoner havde en historie med arteriel/venøs trombose (herunder slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, myokardieinfarkt, dyb venetrombose eller lungeemboli) og havde mindst 2 af følgende risikofaktorer: hormonbehandling, oral præventionsmedicin (inklusive østrogen) ), rygning, diabetes, hyperkolesterolæmi, lægemiddelkontrolleret hypertension, maligne tumorer, arvelig koagulopati;
2. Andre abnormiteter end ITP under screeningsfasen eller enhver medicinsk historie eller tilstand, som investigator anså for uegnet til deltagelse i undersøgelsen;
3. Patienter med BMI ≥ 28;
4. Gravide eller ammende kvinder;
5. En historie med alkohol-/stofmisbrug inden for 12 måneder før screening eller første dosis;
6. Tidligere behandling med et specifikt studielægemiddel, bortset fra rhTPO eller andre forskningsbehandlinger;
7. Individet har tidligere modtaget eller modtager i øjeblikket behandling med exenatid eller andre thrombopoietin-receptoragonister;
8. Gennem hele undersøgelsen blev medicin, der påvirkede trombocytfunktionen (herunder, men ikke begrænset til, aspirin, clopidogrel og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler NSAID'er) eller antikoagulantbehandling i >3 dage;
9. Accepter alle urte- eller kosttilskud, undtagen vitamintilskud og mineraltilskud inden for 1 uge før starten af ​​undersøgelsen;
10. Der er en historie med unormal trombocytaggregation, som kan påvirke pålideligheden af ​​blodplademålinger;
11. Før den første dosisadministration viste knoglemarvsbiopsien abnormitet bortset fra ITP inden for 4 uger, og investigator vurderede, at abnormiteten gjorde forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen, eller knoglemarvsbiopsien viste anden primær sygdom, som forårsagede trombocytopeni;
12. Bevis for alle laboratorie- eller kliniske HIV-infektioner, tidligere klinisk historie med hepatitis C, hepatitis B eller aktiv hepatitis ved screening. Laboratorieundersøgelser i screeningsperioden indikerer hepatitis C-infektion eller hepatitis B-infektion. (Defineret som HBsAg-test positiv, hvis HBsAg-testen er negativ, men HBcAb er positiv, uanset status for HBsAb, er HBV-DNA-test påkrævet, hvis positiv, skal forsøgspersoner udelukkes);
13. Redningsbehandling er påkrævet før den første dosis af lægemidlet.