Skuteczność i bezpieczeństwo rhTPO i eltrombopagu u pacjentów z pierwotną małopłytkowością immunologiczną (ITP) ((ITP;rhTPO))

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent podpisuje formularz świadomej zgody.
2. Wiek od 18 do 75 lat
3. Pierwsza diagnoza ITP u pacjenta ma miejsce co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem; liczba płytek krwi musi być <30×109/l przed przyjęciem badanego leku (48 godzin przed).
4. Pacjenci, u których przed włączeniem do badania zdiagnozowano ITP na podstawie biopsji szpiku kostnego i innych powiązanych badań (biopsja szpiku kostnego jest ważna przez 30 dni, w tym 30 dni);
5. Pacjent był leczony splenektomią z powodu nawrotu lub nawrotu choroby; lub pacjent nie został poddany splenektomii, ale była nieskuteczna lub ma nawrót po leczeniu co najmniej jednym lekiem pierwszego rzutu. Wcześniejsza terapia ITP może obejmować między innymi kortykosteroidy, immunoglobuliny (IVIG lub immunoglobulinę anty-D), azatioprynę, danazol, cyklofosfamid i immunomodulatory;
6. Wcześniejsze leczenie ratunkowe obejmowało wlew płytek krwi, immunoglobulin, immunomodulatorów i cyklofosfamidu, które należy zakończyć 2 tygodnie przed włączeniem lub leczeniem. Kortykosteroidy muszą zakończyć się co najmniej 14 dni przed rejestracją.
7. Pacjenci otrzymujący leki immunosupresyjne (w tym kortykosteroidy, azatioprynę, danazol, cyklosporynę A, mykofenolan mofetylu) lub leki firmowe chińskie utrzymywali stałą dawkę terapeutyczną przez co najmniej ostatni miesiąc; pacjentów, którzy otrzymywali rytuksymab, należy odstawić na pół roku przed włączeniem; pacjentów ze śledzioną włączano sześć miesięcy po operacji;

8. Brak chorób serca w ciągu ostatnich 3 miesięcy, w tym opłata stopnia III/IV wg NYHA

   , niewydolność serca, arytmia lub zawał mięśnia sercowego wymagający leczenia;

9. Badania laboratoryjne funkcji krzepnięcia wykazały, że wartości czasu protrombinowego (PT/INR) i czasu częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) nie przekraczały 20% normy. Brak historii nieprawidłowości krzepnięcia poza ITP;
10. Liczba białych krwinek, bezwzględna liczba neutrofili, hemoglobina w normie. Z wyjątkiem następujących przypadków: a) Liczba płytek krwi <30×10^9/L w ciągu dnia 1 lub dnia 1 w ciągu 48 godzin; b) Hemoglobina: jeśli niedokrwistość jest wyraźnie spowodowana przez ITP (małopłytkowość spowodowana utratą krwi), dolna granica poziomu hemoglobiny osobnika poniżej wartości normalnej może być oparta na ocenie badacza w celu podjęcia decyzji o wybraniu osobnika; c) można zapisać bezwzględną liczbę neutrofilów ≥ 1,5 × 109/l;
11. Następujące kliniczne wskaźniki biochemiczne muszą mieścić się w zakresie 20% normy: kreatynina, aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa, bilirubina całkowita i fosfataza alkaliczna. Ponadto albumina w surowicy nie jest niższa niż dolna granica normy o 10%;
12. Badani stosowali zatwierdzoną metodę antykoncepcji. Kobiety (lub partnerki mężczyzn) muszą być bezpłodne (histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu, obustronne podwiązanie jajowodów lub ponad 1 rok po menopauzie) lub być płodne, ale przed podaniem pierwszej dawki przez 2 tygodnie stosowano metody antykoncepcji zatwierdzone w badaniu przez cały okres przez okres badania do 28 dni po zakończeniu badania lub przerwaniu badania. Mężczyźni z płodną partnerką muszą przejść wazektomię lub wyrazić zgodę na skuteczną antykoncepcję przez cały okres badania (2 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki, przez cały okres badania) okres, do końca badania lub 28 dni po przerwaniu badania) metoda;
13. Kobiety z płodnością muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki;
14. Osoby badane w pełni rozumieją i są w stanie zastosować się do wymagań protokołu badawczego oraz są chętne do ukończenia badania zgodnie z planem.

Kryteria wyłączenia:

1. U pacjentek występowała kiedykolwiek zakrzepica tętnicza/żylna (w tym udar, przemijający napad niedokrwienny, zawał mięśnia sercowego, zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna) i występowały u nich co najmniej 2 z następujących czynników ryzyka: hormonalna terapia zastępcza, doustne leki antykoncepcyjne (w tym estrogeny) ), palenie tytoniu, cukrzyca, hipercholesterolemia, nadciśnienie kontrolowane lekami, nowotwory złośliwe, dziedziczna koagulopatia;
2. nieprawidłowości inne niż ITP podczas fazy przesiewowej lub jakakolwiek historia medyczna lub stan, który badacz uznał za nieodpowiedni do udziału w badaniu;
3. Pacjenci z BMI ≥ 28;
4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
5. Historia nadużywania alkoholu/narkotyków w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub pierwszą dawką;
6. wcześniejsze leczenie konkretnym badanym lekiem innym niż rhTPO lub inne badane leczenie;
7. Osobnik wcześniej otrzymywał lub obecnie otrzymuje leczenie eksenatydem lub innymi agonistami receptora trombopoetyny;
8. W trakcie badania leki wpływające na czynność płytek krwi (w tym między innymi aspiryna, klopidogrel i/lub niesteroidowe leki przeciwzapalne NLPZ) lub leczenie przeciwzakrzepowe były kontynuowane przez ponad 3 dni;
9. Przyjmować wszelkie suplementy ziołowe lub odżywcze, z wyjątkiem suplementów witaminowych i mineralnych w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem badania;
10. Istnieje historia nieprawidłowej agregacji płytek krwi, która może wpływać na wiarygodność pomiarów liczby płytek krwi;
11. Przed podaniem pierwszej dawki biopsja szpiku kostnego wykazała nieprawidłowości z wyjątkiem ITP w ciągu 4 tygodni, a badacz uznał, że nieprawidłowość sprawiła, że ​​pacjent nie nadawał się do badania lub biopsja szpiku kostnego wykazała inną pierwotną chorobę, która spowodowała małopłytkowość;
12. Dowody na wszystkie laboratoryjne lub kliniczne zakażenia wirusem HIV, wcześniejszą historię kliniczną zapalenia wątroby typu C, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub czynnego zapalenia wątroby podczas badania przesiewowego. Badania laboratoryjne w okresie przesiewowym wskazują na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C lub wirusem zapalenia wątroby typu B. (Zdefiniowane jako pozytywny wynik testu HBsAg, dodatkowo, jeśli wynik testu HBsAg jest ujemny, ale HBcAb jest dodatni, niezależnie od statusu HBsAb, wymagane jest badanie HBV DNA, jeśli jest dodatnie, osoby powinny zostać wykluczone);
13. Przed podaniem pierwszej dawki leku wymagane jest leczenie ratunkowe.