Studie injekce hydrochloridu mitoxantronu zachyceného v liposomech u relabujícího/refrakterního periferního T-buněčného lymfomu a NK/T-buněčného lymfomu

Kritéria pro zařazení

Subjekty musí před zápisem splňovat všechny následující podmínky:

1. Ti, kteří plně pochopili studii a podepsali ICF.
2. Muž nebo žena ve věku 18 a více let (včetně 18 let).

3. Pacienti s PTCL a NK/T-buněčným lymfomem potvrzeným histopatologickým a/nebo cytologickým vyšetřením, s následujícími podtypy:

   1. Periferní T-buněčný lymfom, blíže neurčený (PTCL, NOS)
   2. Angioimunoblastický T-buněčný lymfom (AITL)
   3. ALK+systematický anaplastický velkobuněčný T-lymfom (ALCL, ALK+)
   4. ALK-systematický anaplastický velkobuněčný T-lymfom (ALCL,ALK-)
   5. Extranobální NK/T buněčný lymfom (nosní typ) (NKTCL)
   6. T-buněčný lymfom spojený s enteropatií (EATCL, typ I (tradiční typ), typ II)
   7. Hepatosplenický γδ T-buněčný lymfom (HSTCL, γδT) hJiné non-Hodgkinovy ​​lymfomy z invazivních T-buněk (jiných než vysoce invazivních buněk) schválené zadavatelem, který může být zařazen podle názoru zkoušejícího.
4. Ti, kteří dostávají alespoň standardní léčbu první linie (včetně chemoterapie a autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk). pokud se jednalo o pacienty s lymfomem NK/T-buněk, je třeba je léčit asparaginázou (nebo pepsinázou, L-asparaginázou).
5. Subjekty, které musí poskytnout písemnou zprávu o patologicko/histologické diagnóze během období screeningu a souhlasit s poskytnutím řezů nádorové tkáně nebo čerstvých nádorových tkání do laboratoře Centra k testování.
6. Ti, kteří mají skóre stavu výkonu ECOG 0 nebo 1.
7. Odhadovaná doba přežití byla nejméně 12 týdnů.
8. Ti s alespoň jednou měřitelnou lézí v souladu s revidovaným standardem pro hodnocení účinnosti u maligního lymfomu (verze 2007): dlouhá osa léze musí být >1,5 cm nebo 1,0~1,5 cm a krátká osa léze musí být >1,0 cm.

9. Subjekty, které při screeningu splňují následující požadavky na laboratorní vyšetření a kterým nebyl podán buněčný růstový faktor (dlouhodobě působící faktor stimulující kolonie granulocytů [G-CSF] a [PEG-CSF] musí mít interval 14 dnů) a trombocyty nebo infuzi granulocytů do 7 dnů před hematologickým vyšetřením pro screening:

   1. Absolutní hodnota neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l u subjektů bez postižení kostní dřeně; absolutní hodnota neutrofilů ≥ 1,0 × 109/l u subjektů s postižením kostní dřeně;
   2. Hemoglobin ≥ 90 g/l (bez infuze červených krvinek do 14 dnů), hemoglobin ≥ 75 g/l u subjektů s postižením kostní dřeně;
   3. trombocyty ≥ 75 × 109/l u subjektů bez postižení kostní dřeně; krevní destičky ≥ 50 × 109/ L u subjektů s postižením kostní dřeně;
   4. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN) (celkový bilirubin ≤ 3 × ULN, pokud je zvýšení hladiny bilirubinu způsobeno lymfomem napadajícím játra);
   5. Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN; pokud je zvýšení AST nebo ALT způsobeno lymfomem napadajícím játra, musí být AST i ALT ≤ 5 × ULN);
   6. Kreatinin < 1,5 × ULN.

10. Ženské subjekty:

    1. Bez plodnosti (tj. neschopný otěhotnět za fyziologických podmínek), včetně postmenopauzy (úplné zastavení menstruace na ≥ 1 rok) nebo zdokumentované nevratné sterilizace včetně hysterektomie, bilaterální ovariektomie nebo bilaterální salpingektomie (spíše než podvázání vejcovodů);
    2. S potenciálem plodnosti, který bude negativní při screeningu sérového těhotenského testu (do 7 dnů od prvního podání studovaného léku) a bude souhlasit s přijetím účinných antikoncepčních opatření během období studie a do 90 dnů po posledním podání. Subjekty musí vždy používat antikoncepci přísně v souladu s etiketami antikoncepčních léků/prostředků a pokyny zkoušejícího. Účinná antikoncepční opatření jsou definována takto:

    i)Vasektomizovaný sexuální partner je jediným sexuálním partnerem ženského subjektu; ii) Použití IUD s mírou selhání nižší než 1 % ročně iii) Dvojitá antikoncepce, např. spermatocid plus mužský kondom, ženský kondom, diafragma, cervikální čepička nebo nitroděložní tělísko.

    Muži: kteří podstoupí vasektomii nebo souhlasí s přijetím účinných antikoncepčních opatření během období studie a do 30 dnů po posledním podání.

11. Subjekty, které jsou schopny vyhovět studijním postupům, omezením a požadavkům podle posouzení zkoušejícího.

Kritéria vyloučení

Předměty splňující kteroukoli z následujících podmínek:

1. Subjekty s lymfomovou leukémií (podíl maligních buněk > 20 % při vyšetření kostní dřeně);

2. Subjekty jsou konzistentní s jedním z následujících stavů v předchozí anamnéze protinádorové léčby:

   1. Ti, kteří dříve dostávali mitoxantron nebo mitoxantron zachycený v liposomech;
   2. Ti, kteří byli dříve léčeni adriamycinem nebo jinými antracykliny, s celkovou kumulativní dávkou > 360 mg/m2 (při přepočtu na 1 mg adriamycinu budou ostatní antracykliny ekvivalentní 2 mg epirubicinu nebo 2 mg pirarubicinu nebo 2 mg daunorubicinu nebo 0,5 mg idarubicinu );
   3. ti, kteří dostávají protinádorovou léčbu (včetně chemoterapie, radioterapie, hormonální terapie nebo podávání TCM s protinádorovou aktivitou) během 4 týdnů před prvním použitím studovaného léku);
   4. Ti, kteří do 6 měsíců dostanou autologní transplantaci krvetvorných buněk;
   5. Ti, kteří dříve podstoupili alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
3. Ti, kteří podstoupí velký chirurgický zákrok (definice velkého chirurgického zákroku se vztahuje na chirurgický zákrok úrovně 3 nebo 4 stanovený v Postupech řízení klinické aplikace lékařské technologie) během 4 týdnů před zařazením do studie nebo ti, kteří se zcela nezotabili z žádné předchozí invazivní operace.
4. Osoby, které se nezotavily z toxické reakce při předchozí protinádorové léčbě (>1. stupeň v NCI-CTCAE [verze 4.03], s výjimkou vypadávání vlasů a pigmentace.
5. Pacienti s jinými zhoubnými nádory dříve nebo v současnosti (kromě nemelanomového kožního bazocelulárního karcinomu pod účinnou kontrolou, karcinomu prsu/cervikálního čípku in situ a jiných zhoubných nádorů, které nebyly v posledních pěti letech léčeny, ale byly účinně kontrolovány).
6. Subjekty se známým nebo existujícím primárním nebo metastatickým lymfomem centrálního nervového systému nebo s existujícími jinými cerebrálními/meningeálními chorobami.
7. Subjekty s nekontrolovanou hypertenzí (označuje systolický tlak 180 mmHg a/nebo diastolický tlak 100 mmHg po léčbě).
8. Subjekty s aktivním hemoragickým onemocněním.
9. Subjekty s aktivní infekcí, včetně hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B a DNA viru hepatitidy B více než 1000 kopií/ml) a hepatitidy C (pozitivní RNA viru hepatitidy C).
10. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (HIV pozitivní).
11. Subjekty s anamnézou jaterní fibrózy nebo cirhózy nebo s klinickými příznaky a symptomy naznačujícími jaterní fibrózu nebo cirhózu.

12. Subjekty se srdeční funkcí a onemocněním:

    1. Muž: QTc>450 ms, žena: QTc>470 ms při EKG vyšetření ve Výzkumném centru během období screeningu;
    2. Klinicky významné arytmie, včetně, ale bez omezení, kompletní blokády levého raménka, atrioventrikulární blokády II. stupně a intervalu PR > 250 ms;
    3. Jakýkoli rizikový faktor, který by mohl zvýšit QTc interval, např. hypokalémie, dědičný syndrom dlouhého QT intervalu, při současném podávání léku k prodloužení QT intervalu nebo přerušení na méně než 15 dní;
    4. městnavé srdeční selhání ≥2. stupně v New York Heart Association;
    5. Srdeční ejekční frakce nižší než 50 % nebo nižší než dolní limit laboratorního vyšetřovacího rozsahu výzkumného centra;
    6. Během šesti měsíců před náborem se vyskytl infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, těžká nestabilní ventrikulární arytmie nebo jakákoli jiná arytmie vyžadující léčbu, klinická anamnéza těžkého perikardiálního onemocnění nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischémie nebo abnormálního aktivního převodního systému.
13. Subjekty se známou anamnézou okamžité nebo opožděné přecitlivělosti na podobné léčivo a pomocnou látku studovaného léčiva.
14. Těhotné nebo kojící ženy.
15. Podle úsudku vyšetřovatelů ,Ti s jakýmkoli závažným nebo nekontrolovaným systematickým onemocněním, systematickými komplikacemi, jinými závažnými komplikovanými onemocněními (např. hemofagocytární syndrom) nebo zvláštní nádorový stav, který by mohl způsobit, že subjekty nejsou vhodné pro vstup do studie nebo by mohly ovlivnit dodržování protokolu nebo by mohly způsobit významnou interferenci se správným hodnocením bezpečnosti, toxicity a účinnosti studovaného léku.