Een studie van in liposomen ingesloten mitoxantronhydrochloride-injectie bij gerecidiveerd/refractair perifeer T-cellymfoom en NK/T-cellymfoom

Inclusiecriteria

Onderwerpen moeten vóór inschrijving aan alle volgende voorwaarden voldoen:

1. Degenen die de studie volledig hebben begrepen en de ICF hebben ondertekend.
2. Man of vrouw, 18 jaar of ouder (inclusief 18).

3. Degenen met PTCL en NK/T-cellymfoom bevestigd door histopathologisch en/of cytologisch onderzoek, met de volgende subtypes:

   1. Perifeer T-cellymfoom, niet gespecificeerd (PTCL, NNO)
   2. Angioimmunoblastisch T-cellymfoom (AITL)
   3. ALK+systematisch anaplastisch groot T-cellymfoom (ALCL, ALK+)
   4. ALK-systematisch anaplastisch groot T-cellymfoom (ALCL, ALK-)
   5. Extranobaal NK/T-cellymfoom (nasaal type) (NKTCL)
   6. Enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom (EATCL, Type I (traditioneel type), Type II)
   7. Hepatosplenisch γδ T-cellymfoom (HSTCL, γδT) hAndere non-Hodgkin-lymfomen van invasieve T-cellen (anders dan zeer invasieve cellen) goedgekeurd door de sponsor, die naar het oordeel van de onderzoeker kan worden ingeschreven.
4. Degenen die ten minste een eerstelijns standaardbehandeling krijgen (waaronder chemotherapie en autologe hematopoëtische stamceltransplantatie). Als in het verleden anthracycline of anthracycline-bevattende chemotherapie is gebruikt, wordt de werkzaamheid beoordeeld als respons; als ze NK/T-cellymfoompatiënten waren, moeten ze worden behandeld met asparaginase (of pepsinase, L-asparaginase).
5. Proefpersonen die tijdens de screeningperiode het schriftelijke pathologische/histologische diagnoserapport moeten verstrekken en ermee instemmen om de secties van tumorweefsel of verse tumorweefsels voor onderzoek aan het Centrumlaboratorium te verstrekken.
6. Degenen met een ECOG-prestatiestatusscore van 0 of 1.
7. De geschatte overlevingstijd was minimaal 12 weken.
8. Degenen met ten minste één meetbare laesie in overeenstemming met de herziene standaard voor evaluatie van de werkzaamheid bij maligne lymfoom (versie 2007): de lange as van de laesie moet >1,5 cm of 1,0~1,5 cm zijn en de korte as van de laesie moet >1,0cm.

9. Proefpersonen die moeten voldoen aan de volgende vereisten voor laboratoriumonderzoek bij screening en die geen celgroeifactor (langwerkende granulocyt-koloniestimulerende factor [G-CSF] en [PEG-CSF] hebben een interval van 14 dagen) en bloedplaatjes hebben gekregen of granulocyteninfusie binnen 7 dagen vóór hematologische evaluatie voor screening:

   1. Absolute waarde van neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l bij proefpersonen zonder betrokkenheid van het beenmerg; absolute waarde van neutrofielen ≥ 1,0 × 109/l bij proefpersonen met betrokkenheid van het beenmerg;
   2. Hemoglobine ≥ 90 g/l (zonder infusie van rode bloedcellen binnen 14 dagen), hemoglobine ≥ 75 g/l bij proefpersonen met betrokkenheid van het beenmerg;
   3. Bloedplaatjes ≥ 75 × 109/L bij proefpersonen zonder betrokkenheid van beenmerg; bloedplaatjes ≥ 50 × 109/L bij proefpersonen met betrokkenheid van het beenmerg;
   4. Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) (totaal bilirubine ≤ 3 × ULN als verhoging van de bilirubinespiegel wordt veroorzaakt door lymfoom dat de lever binnendringt);
   5. Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; als de toename van ASAT of ALAT wordt veroorzaakt door een lymfoom dat de lever is binnengedrongen, moeten zowel ASAT als ALAT ≤ 5 × ULN zijn);
   6. Creatinine < 1,5 × ULN.

10. Vrouwelijke proefpersonen:

    1. Zonder vruchtbaarheid (d.w.z. niet in staat om zwanger te worden onder fysiologische omstandigheden), waaronder postmenopauzale (volledige stopzetting van de menstruatie gedurende ≥ 1 jaar) of gedocumenteerde onomkeerbare sterilisatie waaronder hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie (in plaats van afbinden van de eileiders);
    2. Met vruchtbaarheidspotentieel, die negatief zal zijn bij screening van de serumzwangerschapstest (binnen 7 dagen na de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) en ermee instemt effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de onderzoeksperiode en binnen 90 dagen na de laatste toediening. Proefpersonen moeten anticonceptie altijd toepassen in strikte overeenstemming met de etiketten van anticonceptiemiddelen/apparaten en de instructies van de onderzoeker. Effectieve anticonceptiemaatregelen worden als volgt gedefinieerd:

    i) Gevasectomeerde sekspartner is de enige sekspartner van de vrouwelijke proefpersoon; ii) Gebruik van spiraaltjes met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar iii) Dubbele anticonceptie, b.v. spermatocide plus mannencondoom, vrouwencondoom, pessarium, pessarium of spiraaltje.

    Mannelijke proefpersonen: die de vasectomie hebben ondergaan, of ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de onderzoeksperiode en binnen 30 dagen na de laatste toediening.

11. Proefpersonen die in staat zijn om te voldoen aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en vereisten zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Uitsluitingscriteria

Onderwerpen die voldoen aan een van de volgende voorwaarden:

1. Proefpersonen met lymfoomleukemie (aandeel kwaadaardige cellen van > 20% bij beenmergonderzoek);

2. Proefpersonen komen overeen met een van de volgende aandoeningen in de geschiedenis van eerdere antitumorbehandelingen:

   1. Degenen die eerder mitoxantron of in liposomen gevangen mitoxantron kregen;
   2. Degenen die eerder zijn behandeld met Adriamycine of andere anthracyclines, met een totale cumulatieve dosis van > 360 mg/m2 (wanneer omgezet naar 1 mg Adriamycine, zullen andere anthracyclines equivalent zijn aan 2 mg epirubicine of 2 mg pirarubicine of 2 mg Daunorubicine of 0,5 mg idarubicine );
   3. Degenen die een antitumorbehandeling ondergaan (inclusief chemotherapie, radiotherapie, hormoontherapie of toediening van TCM met antitumoractiviteit) binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel);
   4. Degenen die binnen 6 maanden een autologe hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan;
   5. Degenen die eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie hebben ondergaan.
3. Degenen die een grote operatie ondergaan (de definitie van een grote operatie verwijst naar chirurgie van niveau 3 of 4 zoals bepaald in de Management Practices of Clinical Application of Medical Technology) binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving of degenen die niet volledig zijn hersteld van een eerdere invasieve operatie.
4. Degenen die niet zijn hersteld van de toxische respons tijdens de vorige antitumorbehandeling (> Graad 1 in NCI-CTCAE [versie 4.03], met uitzondering van haaruitval en pigmentvlekken.
5. Degenen met andere kwaadaardige tumoren eerder of momenteel (behalve het niet-melanoom basaalcelcarcinoom van de huid onder effectieve controle, borst- / baarmoederhalscarcinoom in situ en andere kwaadaardige tumoren die niet zijn behandeld maar onder effectieve controle in de afgelopen vijf jaar).
6. Proefpersonen met bekend of bestaand primair of gemetastaseerd lymfoom van het centrale zenuwstelsel, of met bestaande andere cerebrale/meningeale ziekten.
7. Proefpersonen met ongecontroleerde hypertensie (verwijst naar systolische druk van 180 mmHg en/of diastolische druk van 100 mmHg na behandeling).
8. Proefpersonen met actieve hemorragische ziekte.
9. Proefpersonen met een actieve infectie, waaronder hepatitis B (positief hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen en hepatitis B-virus-DNA van meer dan 1.000 kopieën/ml) en hepatitis C (positief hepatitis C-virus-RNA).
10. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv-positief).
11. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van leverfibrose of cirrose of met klinische tekenen en symptomen die wijzen op leverfibrose of cirrose.

12. Onderwerpen met de hartfunctie en ziekte:

    1. Man: QTc>450 ms, vrouw: QTc>470 ms bij ECG-onderzoek in het Researchcentrum tijdens de screeningsperiode;
    2. Klinisch significante aritmieën, inclusief maar niet beperkt tot volledig linkerbundeltakblok, graad II atrioventriculair blok en PR-interval > 250 ms;
    3. Elke risicofactor die het QTc-interval zou kunnen verlengen, b.v. hypokaliëmie, erfelijk lang-QT-syndroom, met huidige toediening van het geneesmiddel voor verlenging van het QT-interval of stopzetting van minder dan 15 dagen;
    4. Congestief hartfalen van ≥Graad 2 in de New York Heart Association;
    5. Cardiale ejectiefractie minder dan 50% of minder dan de ondergrens van het laboratoriumonderzoeksbereik van Research Center;
    6. Binnen zes maanden voorafgaand aan de rekrutering deden zich een myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, ernstige onstabiele ventriculaire aritmie of enige andere aritmie voor die behandeling vereiste, klinische voorgeschiedenis van ernstige pericardiale ziekte of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of abnormaal actief geleidingssysteem.
13. Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheid voor het vergelijkbare geneesmiddel en de hulpstof van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Zwangere of zogende vrouwen.
15. Volgens het oordeel van de onderzoekers, Degenen met een ernstige of ongecontroleerde systematische ziekte, systematische complicaties, andere ernstige gecompliceerde ziekten (bijv. hemofagocytair syndroom) of een speciale tumoraandoening die de proefpersonen ongeschikt zou kunnen maken voor deelname aan de studie of die de naleving van het protocol zou kunnen beïnvloeden of die de correcte evaluatie van veiligheid, toxiciteit en werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk zou kunnen verstoren.