Un estudio de inyección de clorhidrato de mitoxantrona atrapada en liposomas en linfoma de células T periféricas en recaída/refractario y linfoma de células T/NK

Criterios de inclusión

Los sujetos deben cumplir todas las siguientes condiciones antes de la inscripción:

1. Quienes hayan entendido completamente el estudio y hayan firmado el ICF.
2. Hombre o mujer, de 18 años o más (incluidos los 18).

3. Aquellos con PTCL y linfoma de células NK/T confirmado por examen histopatológico y/o citológico, con los siguientes subtipos:

   1. Linfoma periférico de células T, no especificado (PTCL, NOS)
   2. Linfoma angioinmunoblástico de células T (AITL)
   3. ALK+linfoma anaplásico de células T grandes sistémico (ALCL, ALK+)
   4. Linfoma anaplásico de células T grandes sistémico ALK (ALCL，ALK-)
   5. Linfoma extranobal de células NK/T (tipo nasal) (NKTCL)
   6. Linfoma de células T asociado a enteropatía (EATCL, Tipo I (tipo tradicional), Tipo II)
   7. Linfoma hepatoesplénico de células T γδ (HSTCL, γδT) h Otros linfomas no Hodgkin de células T invasivas (diferentes de las células altamente invasivas) aprobados por el patrocinador, que puede inscribirse en la opinión del investigador.
4. Aquellos que recibieron al menos el tratamiento estándar de primera línea (incluida la quimioterapia y el trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas) Si en el pasado se usó antraciclina o quimioterapia que contenía antraciclina, la eficacia se evalúa como respuesta; si fueran pacientes con linfoma de células T/NK, deben recibir tratamiento con asparaginasa (o pepsinasa, L-asparaginasa).
5. Sujetos que deben proporcionar el informe de diagnóstico patológico/histológico por escrito durante el período de selección y aceptan proporcionar las secciones de tejido tumoral o tejidos tumorales frescos al laboratorio del centro para su análisis.
6. Aquellos con puntaje de estado funcional ECOG de 0 o 1.
7. El tiempo estimado de supervivencia fue de al menos 12 semanas.
8. Aquellos con al menos una lesión medible de acuerdo con el estándar revisado para la evaluación de la eficacia en el linfoma maligno (Versión 2007): el eje largo de la lesión debe ser >1,5 cm o 1,0~1,5 cm y el eje corto de la lesión debe ser >1,0 cm.

9. Los sujetos que deban cumplir los siguientes requisitos para el examen de laboratorio durante la selección y que no hayan recibido factor de crecimiento celular (factor estimulante de colonias de granulocitos de acción prolongada [G-CSF] y [PEG-CSF] deberán tener un intervalo de 14 días) y plaquetas o infusión de granulocitos dentro de los 7 días antes de la evaluación hematológica para la detección:

   1. Valor absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/ L en sujetos sin afectación de la médula ósea; valor absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 × 109/ L en sujetos con afectación de la médula ósea;
   2. Hemoglobina ≥ 90 g/L (sin infusión de glóbulos rojos dentro de los 14 días), hemoglobina ≥ 75 g/L en sujetos con afectación de la médula ósea;
   3. Plaquetas ≥ 75 × 109/ L en sujetos sin afectación de la médula ósea; plaquetas ≥ 50 × 109/ L en sujetos con afectación de la médula ósea;
   4. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN) (bilirrubina total ≤ 3 × ULN si el aumento del nivel de bilirrubina es causado por un linfoma que invade el hígado);
   5. aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 × LSN; si el aumento de AST o ALT es causado por un linfoma que invade el hígado, tanto AST como ALT deberán ser ≤ 5 × ULN);
   6. Creatinina < 1,5 × LSN.

10. Sujetos femeninos:

    1. Sin fertilidad (es decir, incapaz de quedar embarazada en condiciones fisiológicas), incluida la posmenopáusica (cese completo de la menstruación durante ≥ 1 año) o esterilización irreversible documentada, incluida la histerectomía, la ovariectomía bilateral o la salpingectomía bilateral (en lugar de la ligadura de trompas);
    2. Con potencial fértil, que deberá dar negativo en la prueba de detección de embarazo en suero (dentro de los 7 días posteriores a la primera administración del fármaco del estudio) y aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el período del estudio y dentro de los 90 días posteriores a la última administración. Los sujetos siempre practicarán la anticoncepción estrictamente de acuerdo con las etiquetas de los medicamentos/dispositivos anticonceptivos y las instrucciones del investigador. Las medidas anticonceptivas eficaces se definirán de la siguiente manera:

    i) La pareja sexual vasectomizada es la única pareja sexual del sujeto femenino; ii) Uso de DIU con una tasa de falla de menos del 1% por año iii) Anticoncepción doble, p. espermatocida más condón masculino, condón femenino, diafragma, capuchón cervical o dispositivo intrauterino.

    Sujetos masculinos: que hayan recibido la vasectomía, o acepten tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el período de estudio y dentro de los 30 días posteriores a la última administración.

11. Sujetos que puedan cumplir con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio según lo juzgue el investigador.

Criterio de exclusión

Sujetos consistentes con cualquiera de las siguientes condiciones:

1. Sujetos en leucemia de linfoma (proporción de células malignas de > 20 % en el examen de médula ósea);

2. Los sujetos son consistentes con una de las siguientes condiciones en el historial previo de tratamiento antitumoral:

   1. Aquellos que recibieron Mitoxantrona o Mitoxantrona atrapada en liposomas previamente;
   2. Aquellos que recibieron tratamiento con adriamicina u otras antraciclinas previamente, con una dosis total acumulada de > 360 mg/m2 (cuando se convierte a 1 mg de adriamicina, otras antraciclinas serán equivalentes a 2 mg de epirrubicina o 2 mg de pirarrubicina o 2 mg de daunorrubicina o 0,5 mg de idarrubicina );
   3. Aquellos que reciben tratamiento antitumoral (incluyendo quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal o administración de TCM con actividad antitumoral) dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio);
   4. Aquellos que reciben un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas dentro de los 6 meses;
   5. Los que recibieron previamente un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
3. Aquellos que se someten a una cirugía mayor (la definición de cirugía mayor se referirá a la cirugía de nivel 3 o 4 estipulada en las Prácticas de gestión de la aplicación clínica de la tecnología médica) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o aquellos que no se han recuperado por completo de una operación invasiva previa.
4. Aquellos que no se hayan recuperado de la respuesta tóxica en el tratamiento antitumoral previo (>Grado 1 en NCI-CTCAE [Versión 4.03], a excepción de la pérdida de cabello y la pigmentación.
5. Aquellos con otros tumores malignos anteriormente o actualmente (excepto el carcinoma de células basales de piel no melanoma bajo control efectivo, carcinoma de mama/cuello uterino in situ y otros tumores malignos no tratados pero bajo control efectivo en los últimos cinco años).
6. Sujetos con linfoma del sistema nervioso central primario o metastásico conocido o existente, o con otras enfermedades cerebrales/meníngeas existentes.
7. Sujetos con hipertensión no controlada (se refiere a presión sistólica de 180 mmHg y/o presión diastólica de 100 mmHg después del tratamiento).
8. Sujetos con enfermedad hemorrágica activa.
9. Sujetos con infección activa, incluida la hepatitis B (antígeno de superficie del virus de la hepatitis B positivo y ADN del virus de la hepatitis B de más de 1000 copias/mL) y hepatitis C (ARN del virus de la hepatitis C positivo).
10. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (VIH positivo).
11. Sujetos con antecedentes de fibrosis hepática o cirrosis o con signos y síntomas clínicos sugestivos de fibrosis hepática o cirrosis.

12. Sujetos con función y enfermedad cardíaca:

    1. Hombre: QTc>450 ms, mujer: QTc>470 ms cuando se realiza el examen de ECG en el Centro de Investigación durante el período de selección;
    2. Arritmias clínicamente significativas, que incluyen, entre otras, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular de grado II e intervalo PR > 250 ms;
    3. Cualquier factor de riesgo que pueda aumentar el intervalo QTc, p. hipopotasemia, síndrome de QT largo hereditario, con la administración actual del fármaco para prolongar el intervalo QT o la suspensión por menos de 15 días;
    4. Insuficiencia cardíaca congestiva de ≥ Grado 2 en la New York Heart Association;
    5. Fracción de eyección cardíaca inferior al 50% o inferior al límite inferior del rango de valores de examen de laboratorio del Centro de Investigación;
    6. Dentro de los seis meses anteriores al reclutamiento ocurrió infarto de miocardio, angina inestable, arritmia ventricular inestable grave o cualquier otra arritmia que requiera tratamiento, antecedentes clínicos de enfermedad pericárdica grave o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o sistema de conducción activo anormal.
13. Sujetos con antecedentes conocidos de hipersensibilidad inmediata o tardía al fármaco similar y al excipiente del fármaco del estudio.
14. Mujeres embarazadas o lactantes.
15. Según el juicio de los investigadores, aquellos con alguna enfermedad sistemática grave o no controlada, complicación sistemática, otras enfermedades complicadas graves (p. síndrome hemofagocítico) o afección tumoral especial que podría hacer que los sujetos no fueran aptos para participar en el estudio o afectar el cumplimiento del protocolo o causar una interferencia significativa con la evaluación correcta de la seguridad, toxicidad y eficacia del fármaco del estudio.