Uno studio sull'iniezione di mitoxantrone cloridrato intrappolato nel liposoma nel linfoma a cellule T periferiche recidivato/refrattario e nel linfoma a cellule NK/T

Criterio di inclusione

I soggetti devono soddisfare tutte le seguenti condizioni prima dell'iscrizione:

1. Coloro che hanno compreso appieno lo studio e hanno firmato l'ICF.
2. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni (compresi i 18 anni).

3. Quelli con PTCL e linfoma a cellule NK/T confermato da esame istopatologico e/o citologico, con i seguenti sottotipi:

   1. Linfoma periferico a cellule T, non specificato (PTCL, NAS)
   2. Linfoma angioimmunoblastico a cellule T (AITL)
   3. ALK+linfoma anaplastico sistematico a grandi cellule T (ALCL, ALK+)
   4. Linfoma anaplastico a grandi cellule T ALK-sistematico (ALCL, ALK-)
   5. Linfoma extranobale a cellule NK/T (tipo nasale) (NKTCL)
   6. Linfoma a cellule T associato a enteropatia (EATCL, tipo I (tipo tradizionale), tipo II)
   7. Linfoma epatosplenico a cellule T γδ (HSTCL, γδT) hAltri linfomi non Hodgkin da cellule T invasive (diverse dalle cellule altamente invasive) approvate dallo sponsor, che può essere arruolato secondo il parere dello sperimentatore.
4. Coloro che hanno ricevuto almeno un trattamento standard di prima linea (inclusi chemioterapia e trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche) Se in passato è stata utilizzata una chemioterapia contenente antracicline o antracicline, l'efficacia viene valutata come risposta; se erano pazienti con linfoma a cellule NK/T, devono essere trattati con un trattamento con asparaginasi (o pepsinasi, L-asparaginasi).
5. Soggetti che devono fornire il rapporto scritto di diagnosi patologica/istologica durante il periodo di screening e accettare di fornire le sezioni di tessuto tumorale o tessuti tumorali freschi al Laboratorio del Centro per il test.
6. Quelli con punteggio ECOG performance status di 0 o 1.
7. Il tempo di sopravvivenza stimato era di almeno 12 settimane.
8. Quelli con almeno una lesione misurabile secondo lo standard rivisto per la valutazione dell'efficacia nel linfoma maligno (versione 2007): l'asse lungo della lesione deve essere >1,5 cm o 1,0~1,5 cm e l'asse corto della lesione deve essere >1,0 cm.

9. I soggetti che devono soddisfare i seguenti requisiti per l'esame di laboratorio durante lo screening e che non hanno ricevuto il fattore di crescita cellulare (fattore stimolante le colonie di granulociti ad azione prolungata [G-CSF] e [PEG-CSF] devono avere l'intervallo di 14 giorni) e le piastrine o infusione di granulociti entro 7 giorni prima della valutazione ematologica per lo screening:

   1. Valore assoluto dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L in soggetti senza interessamento del midollo osseo; valore assoluto di neutrofili ≥ 1,0 × 109/L in soggetti con interessamento del midollo osseo;
   2. Emoglobina ≥ 90 g/L (senza infusione di globuli rossi entro 14 giorni), emoglobina ≥ 75 g/L in soggetti con interessamento del midollo osseo;
   3. Piastrine ≥ 75 × 109/ L in soggetti senza interessamento del midollo osseo; piastrine ≥ 50 × 109/L in soggetti con interessamento del midollo osseo;
   4. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) (bilirubina totale ≤ 3 × ULN se l'aumento del livello di bilirubina è causato da un linfoma che invade il fegato);
   5. Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN; se l'aumento di AST o ALT è causato da un linfoma che invade il fegato, sia AST che ALT devono essere ≤ 5 × ULN);
   6. Creatinina < 1,5 × ULN.

10. Soggetti di sesso femminile:

    1. Senza fertilità (cioè, incapace di rimanere incinta in condizioni fisiologiche), inclusa la postmenopausa (completa cessazione delle mestruazioni per ≥ 1 anno) o la sterilizzazione irreversibile documentata inclusa l'isterectomia, l'ovariectomia bilaterale o la salpingectomia bilaterale (piuttosto che la legatura delle tube);
    2. Con potenziale di fertilità, che deve essere negativo durante lo screening del test di gravidanza su siero (entro 7 giorni dalla prima somministrazione del farmaco in studio) e acconsentire ad adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di studio ed entro 90 giorni dopo l'ultima somministrazione. I soggetti devono sempre praticare la contraccezione rigorosamente in conformità con le etichette dei farmaci/dispositivi contraccettivi e le istruzioni dello sperimentatore. Le misure contraccettive efficaci devono essere definite come segue:

    i) Il partner sessuale vasectomizzato è l'unico partner sessuale del soggetto femminile; ii) Uso di IUD con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno iii) Doppia contraccezione, ad es. spermatocide più preservativo maschile, preservativo femminile, diaframma, cappuccio cervicale o dispositivo intrauterino.

    Soggetti di sesso maschile: che devono aver ricevuto la vasectomia o accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante il periodo di studio ed entro 30 giorni dall'ultima somministrazione.

11. Soggetti che sono in grado di rispettare le procedure, le restrizioni e i requisiti dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore.

Criteri di esclusione

Soggetti compatibili con una qualsiasi delle seguenti condizioni:

1. Soggetti con leucemia da linfoma (percentuale di cellule maligne > 20% all'esame del midollo osseo);

2. I soggetti sono coerenti con una delle seguenti condizioni nella precedente storia di trattamento antitumorale:

   1. Coloro che hanno ricevuto in precedenza Mitoxantrone o Mitoxantrone intrappolato nel liposoma;
   2. Coloro che hanno ricevuto in precedenza un trattamento con adriamicina o altre antracicline, con la dose cumulativa totale di > 360 mg/m2 (quando convertito in 1 mg di adriamicina, le altre antracicline saranno equivalenti a 2 mg di epirubicina o 2 mg di pirarubicina o 2 mg di daunorubicina o 0,5 mg di idarubicina );
   3. Coloro che ricevono un trattamento antitumorale (incluse chemioterapia, radioterapia, terapia ormonale o somministrazione di TCM con attività antitumorale) entro 4 settimane prima del primo utilizzo del farmaco in studio);
   4. Coloro che ricevono trapianto di cellule staminali emopoietiche autologhe entro 6 mesi;
   5. Coloro che hanno ricevuto in precedenza un trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.
3. Coloro che ricevono un intervento chirurgico maggiore (la definizione di intervento chirurgico maggiore si riferisce alla chirurgia di livello 3 o 4 stipulata nelle pratiche di gestione dell'applicazione clinica della tecnologia medica) entro 4 settimane prima dell'arruolamento o coloro che non si sono completamente ripresi da qualsiasi precedente intervento invasivo.
4. Coloro che non si sono ripresi dalla risposta tossica nel precedente trattamento antitumorale (> Grado 1 in NCI-CTCAE [Versione 4.03], ad eccezione della caduta dei capelli e della pigmentazione.
5. Quelli con altri tumori maligni precedentemente o attualmente (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle non melanoma sotto controllo efficace, carcinoma mammario / cervicale in situ e altri tumori maligni non trattati ma sotto controllo effettivo negli ultimi cinque anni).
6. Soggetti con linfoma del sistema nervoso centrale primario o metastatico noto o esistente o con altre malattie cerebrali/meningee esistenti.
7. Soggetti con ipertensione incontrollata (si riferisce a pressione sistolica di 180 mmHg e/o pressione diastolica di 100 mmHg dopo il trattamento).
8. Soggetti con malattia emorragica attiva.
9. Soggetti con infezione attiva, inclusa l'epatite B (antigene di superficie del virus dell'epatite B positivo e DNA del virus dell'epatite B superiore a 1.000 copie/mL) e l'epatite C (RNA del virus dell'epatite C positivo).
10. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (HIV positivo).
11. Soggetti con anamnesi di fibrosi o cirrosi epatica o con segni e sintomi clinici suggestivi di fibrosi o cirrosi epatica.

12. Soggetti con funzionalità cardiaca e malattia:

    1. Maschi: QTc>450 ms, femmine: QTc>470 ms all'esame ECG presso il Centro Ricerche durante il periodo di screening;
    2. Aritmie clinicamente significative, incluso ma non limitato a blocco completo di branca sinistra, blocco atrioventricolare di grado II e intervallo PR > 250 ms;
    3. Qualsiasi fattore di rischio che potrebbe aumentare l'intervallo QTc, ad es. ipokaliemia, sindrome ereditaria del QT lungo, con somministrazione corrente del farmaco per prolungare l'intervallo QT o interruzione per meno di 15 giorni;
    4. Insufficienza cardiaca congestizia di ≥ Grado 2 nella New York Heart Association;
    5. Frazione di eiezione cardiaca inferiore al 50% o inferiore al limite inferiore dell'esame di laboratorio vale l'intervallo del Centro di ricerca;
    6. Entro sei mesi prima del reclutamento si sono verificati infarto del miocardio, angina instabile, grave aritmia ventricolare instabile o qualsiasi altra aritmia che richieda trattamento, anamnesi clinica di grave malattia del pericardio o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o sistema di conduzione attivo anormale.
13. - Soggetti con anamnesi nota di ipersensibilità immediata o ritardata al farmaco simile e all'eccipiente del farmaco in studio.
14. Donne in gravidanza o in allattamento.
15. Secondo il giudizio degli investigatori, quelli con qualsiasi malattia sistematica grave o incontrollata, complicazione sistematica, altre gravi malattie complicate (ad es. sindrome emofagocitica) o condizione tumorale speciale che potrebbe rendere i soggetti non idonei all'ingresso nello studio o potrebbe influire sulla conformità al protocollo o potrebbe causare interferenze significative con la corretta valutazione della sicurezza, tossicità ed efficacia del farmaco in studio.