再発・難治性末梢性T細胞リンパ腫およびNK/T細胞リンパ腫におけるリポソーム捕捉塩酸ミトキサントロン注射の研究

包含基準

被験者は登録前に次の条件をすべて満たしている必要があります。

1. 研究を十分に理解し、ICF に署名した方。
2. 18歳以上（18歳を含む）の男女。

3. 病理組織学的検査および/または細胞学的検査によって PTCL および NK/T 細胞リンパ腫が確認され、以下のサブタイプを持つ患者:

   1. 末梢性 T 細胞リンパ腫、詳細不明 (PTCL、NOS)
   2. 血管免疫芽細胞性 T 細胞リンパ腫 (AITL)
   3. ALK+全身性未分化大細胞型 T 細胞リンパ腫 (ALCL、ALK+)
   4. ALK系統性未分化大細胞型T細胞リンパ腫（ALCL、ALK-）
   5. 結節外NK/T細胞リンパ腫（鼻型）（NKTCL）
   6. 腸疾患関連 T 細胞リンパ腫 (EATCL、I 型 (従来型)、II 型)
   7. 肝脾γδ T 細胞リンパ腫 (HSTCL、γδT) h 治験依頼者によって承認され、治験責任医師の意見に従って登録される可能性がある浸潤 T 細胞 (高浸潤細胞を除く) からのその他の非ホジキンリンパ腫。
4. 少なくとも第一選択の標準治療（化学療法および自家造血幹細胞移植を含む）を受けている患者 過去にアントラサイクリンまたはアントラサイクリンを含む化学療法が使用されたことがある場合、有効性は反応として評価されます。 NK/T細胞リンパ腫患者の場合は、アスパラギナーゼ（またはペプシナーゼ、L-アスパラギナーゼ）治療を受ける必要があります。
5. スクリーニング期間中に書面による病理学的/組織学的診断報告書を提出しなければならず、腫瘍組織切片または新鮮な腫瘍組織を検査のためにセンターラボラトリーに提供することに同意する被験者。
6. ECOG パフォーマンス ステータス スコアが 0 または 1 のもの。
7. 推定生存期間は少なくとも12週間でした。
8. 悪性リンパ腫の有効性評価基準改訂版（2007年版）に基づき測定可能な病変が1つ以上ある者：病変の長径が1.5cm以上または1.0～1.5cm以上、病変の短径が1.0～1.5cm以上であること。 >1.0cm。

9. スクリーニング時の臨床検査の以下の要件を満たす必要があり、細胞増殖因子（長時間作用型顆粒球コロニー刺激因子[G-CSF]および[PEG-CSF]）の投与を受けていない被験者は、14日間の間隔が必要です）および血小板またはスクリーニングのための血液学的評価前の7日以内の顆粒球注入：

   1. 骨髄に関与していない被験者における好中球の絶対値 ≥ 1.5 × 109/L;骨髄病変のある被験者における好中球の絶対値 ≥ 1.0 × 109/L;
   2. ヘモグロビン ≥ 90 g/L (14 日以内の赤血球注入なし)、骨髄病変のある被験者のヘモグロビン ≥ 75 g/L。
   3. 骨髄に関与していない被験者の血小板 ≥ 75 × 109/L。骨髄病変のある被験者では血小板≧50×109/L。
   4. 血清総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) (ビリルビン レベルの上昇が肝臓への浸潤リンパ腫によって引き起こされている場合は、総ビリルビン ≤ 3 × ULN)。
   5. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 × ULN; AST または ALT の上昇が肝臓へのリンパ腫の浸潤によって引き起こされている場合、AST と ALT は両方とも ≤ 5 × ULN でなければなりません。
   6. クレアチニン < 1.5 × ULN。

10. 女性被験者:

    1. 閉経後（1年以上の月経の完全な停止）を含む妊孕性のない（すなわち、生理的条件下で妊娠できない）、または子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術（卵管結紮ではなく）を含む不可逆的不妊手術の記録がある；
    2. 妊娠の可能性がある患者は、血清妊娠検査スクリーニング（治験薬の初回投与後7日以内）で陰性であり、治験期間中および最後の投与後90日以内に効果的な避妊措置を講じることに同意する必要がある。 被験者は、避妊薬/避妊具のラベルおよび治験責任医師の指示に従って常に厳密に避妊を実施しなければなりません。 効果的な避妊措置は次のように定義されます。

    i) 精管切除されたセックスパートナーが女性被験者の唯一のセックスパートナーである。 ii) 失敗率が年間 1% 未満の IUD の使用 iii) 二重避妊（例: 避妊） 殺精子剤と男性用コンドーム、女性用コンドーム、横隔膜、子宮頸管キャップまたは子宮内器具。

    男性被験者：精管切除術を受けた者、または研究期間中および最後の投与後30日以内に効果的な避妊措置を講じることに同意する者。

11. 研究者が判断した研究手順、制限、要件を遵守できる被験者。

除外基準

以下の条件のいずれかに該当する被験者:

1. リンパ腫白血病の被験者（骨髄検査における悪性細胞の割合が20％を超える）。

2. 被験者は、以前の抗腫瘍治療歴において以下のいずれかの症状に該当します。

   1. ミトキサントロンまたはリポソームに捕捉されたミトキサントロンを以前に投与されている方。
   2. 総累積用量が360 mg/m2を超えるアドリアマイシンまたは他のアントラサイクリンによる治療を受けている患者（アドリアマイシン1 mgに換算すると、他のアントラサイクリンはエピルビシン2 mg、ピラルビシン2 mg、ダウノルビシン2 mg、またはイダルビシン0.5 mgに相当するものとする） );
   3. -治験薬の初回使用前4週間以内に抗腫瘍治療（化学療法、放射線療法、ホルモン療法または抗腫瘍活性を有するTCMの投与を含む）を受けている患者）。
   4. 自家造血幹細胞移植を受けて6か月以内の方。
   5. 過去に同種造血幹細胞移植を受けている方。
3. 登録前4週間以内に大手術（大手術の定義は医療技術の臨床応用管理基準に定めるレベル3または4の手術を指します）を受けた者、または過去の侵襲手術から完全に回復していない者。
4. 脱毛と色素沈着を除き、以前の抗腫瘍治療での毒性反応から回復していない人（NCI-CTCAE [バージョン 4.03] でグレード 1 以上）。
5. 過去または現在他の悪性腫瘍を患っている患者（効果的に管理されている非黒色腫皮膚基底細胞癌、上皮内乳癌/子宮頸癌、および過去5年間に治療されていないが効果的に管理されている他の悪性腫瘍を除く）。
6. -既知または既存の原発性または転移性中枢神経系リンパ腫、または既存の他の脳/髄膜疾患を患っている被験者。
7. コントロールされていない高血圧症の患者（治療後の収縮期血圧180mmHgおよび/または拡張期血圧100mmHgを指す）。
8. 活動性の出血性疾患を患っている被験者。
9. B型肝炎（B型肝炎ウイルス表面抗原陽性および1,000コピー/mLを超えるB型肝炎ウイルスDNA）およびC型肝炎（C型肝炎ウイルスRNA陽性）などの活動性感染症を患っている被験者。
10. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染 (HIV 陽性)。
11. -肝線維症または肝硬変の病歴がある、または肝線維症または肝硬変を示唆する臨床徴候および症状のある被験者。

12. 心臓の機能や疾患のある被験者：

    1. スクリーニング期間中に研究センターで心電図検査を行った場合、男性：QTc>450ms、女性：QTc>470ms。
    2. 臨床的に重大な不整脈（完全な左脚ブロック、II度房室ブロック、およびPR間隔＞250ミリ秒を含むがこれらに限定されない）。
    3. QTc 間隔を延長する可能性のある危険因子。例: 低カリウム血症、遺伝性QT延長症候群で、QT間隔を延長するための薬剤の現在投与または15日未満の中止を伴う。
    4. ニューヨーク心臓協会でグレード2以上のうっ血性心不全。
    5. 心臓駆出率が50％未満、または研究センターの検査値範囲の下限未満。
    6. 採用前の6か月以内に、心筋梗塞、不安定狭心症、重度の不安定心室不整脈または治療が必要なその他の不整脈、重度の心膜疾患の臨床歴、または急性虚血または異常な活動伝導系の心電図的証拠が発生した。
13. -類似の薬物および治験薬の賦形剤に対する即時型または遅発型過敏症の既知の病歴を持つ被験者。
14. 妊娠中または授乳中の女性。
15. 研究者の判断によると、重度または制御不能な全身性疾患、全身性合併症、その他の重度の複雑な疾患（例、重度の合併症）を患っている人。 血球貪食症候群）または特殊な腫瘍状態により、被験者が研究に参加できない可能性があり、治験実施計画書への遵守に影響を与える可能性があり、または治験薬の安全性、毒性および有効性の正確な評価に重大な干渉を引き起こす可能性があります。