Badanie wstrzyknięcia chlorowodorku mitoksantronu uwięzionego w liposomach w nawracającym/opornym na leczenie chłoniaku z obwodowych komórek T i chłoniaku z komórek NK/T

Kryteria przyjęcia

Przedmioty muszą spełniać wszystkie następujące warunki przed rejestracją:

1. Osoby, które w pełni zrozumiały badanie i podpisały ICF.
2. Mężczyzna lub kobieta, w wieku 18 lat lub więcej (w tym 18 lat).

3. Osoby z chłoniakiem PTCL i NK/T potwierdzonym badaniem histopatologicznym i/lub cytologicznym, z następującymi podtypami:

   1. Chłoniak z obwodowych komórek T, nieokreślony (PTCL, BNO)
   2. Chłoniak z angioimmunoblastycznych komórek T (AITL)
   3. ALK+ systematyczny chłoniak anaplastyczny z dużych komórek T (ALCL, ALK+)
   4. ALK-systematyczny chłoniak anaplastyczny z dużych komórek T (ALCL, ALK-)
   5. Pozanobalny chłoniak z komórek NK/T (typ nosowy) (NKTCL)
   6. Chłoniak T-komórkowy związany z enteropatią (EATCL, typ I (typ tradycyjny), typ II)
   7. Chłoniak T-komórkowy γδ wątrobowo-śledzionowy (HSTCL, γδT) hInne chłoniaki nieziarnicze z inwazyjnych komórek T (innych niż komórki wysoce inwazyjne) zatwierdzone przez sponsora, który może zostać włączony w opinii badacza.
4. Osoby otrzymujące co najmniej standardowe leczenie pierwszego rzutu (w tym chemioterapię i autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych). Jeśli w przeszłości stosowano antracyklinę lub chemioterapię zawierającą antracyklinę, skuteczność ocenia się jako odpowiedź; jeśli byli pacjentami z chłoniakiem z komórek NK/T, muszą być leczeni asparaginazą (lub pepsynazą, L-asparaginazą).
5. Osoby, które muszą przedstawić pisemny raport z diagnozy patologicznej/histologicznej w okresie przesiewowym i wyrazić zgodę na dostarczenie skrawków tkanki nowotworowej lub świeżych tkanek nowotworowych do Laboratorium Centrum w celu przeprowadzenia badań.
6. Osoby z oceną stanu sprawności ECOG równą 0 lub 1.
7. Szacunkowy czas przeżycia wynosił co najmniej 12 tygodni.
8. Osoby z co najmniej jedną mierzalną zmianą zgodnie ze zmienionym standardem oceny skuteczności w leczeniu chłoniaków złośliwych (wersja 2007): długa oś zmiany powinna mieć > 1,5 cm lub 1,0 ~ 1,5 cm, a krótsza oś zmiany powinna być >1,0 cm.

9. Pacjenci, którzy spełnią następujące wymagania dotyczące badania laboratoryjnego podczas skriningu i którzy nie otrzymali czynnika wzrostu komórek (długo działający czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF] i [PEG-CSF], powinni mieć odstęp 14 dni) i płytki krwi lub wlew granulocytów w ciągu 7 dni przed badaniem hematologicznym w celu przesiewu:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/ L u osób bez zajęcia szpiku kostnego; bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 × 109/ L u osób z zajęciem szpiku kostnego;
   2. Hemoglobina ≥ 90 g/l (bez wlewu krwinek czerwonych w ciągu 14 dni), hemoglobina ≥ 75 g/ l u pacjentów z zajęciem szpiku kostnego;
   3. Płytki krwi ≥ 75 × 109/ L u osób bez zajęcia szpiku kostnego; liczba płytek krwi ≥ 50 × 109/ L u osób z zajęciem szpiku kostnego;
   4. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) (bilirubina całkowita ≤ 3 × GGN, jeśli wzrost poziomu bilirubiny jest spowodowany naciekiem chłoniaka do wątroby);
   5. Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × GGN; jeśli wzrost AST lub ALT jest spowodowany naciekiem chłoniaka do wątroby, zarówno AST, jak i ALT powinny być ≤ 5 × GGN);
   6. Kreatynina < 1,5 × GGN.

10. Kobiety:

    1. Bez płodności (tj. niezdolność do zajścia w ciążę w warunkach fizjologicznych), w tym po menopauzie (całkowite ustanie miesiączki przez ≥ 1 rok) lub udokumentowana nieodwracalna sterylizacja, w tym histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodu (zamiast podwiązania jajowodów);
    2. Z potencjałem płodności, którzy uzyskają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (w ciągu 7 dni od pierwszego podania badanego leku) i zgodzą się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie badania i w ciągu 90 dni po ostatnim podaniu. Uczestnicy zawsze stosują antykoncepcję ściśle zgodnie z etykietami leków/urządzeń antykoncepcyjnych i instrukcjami badacza. Skuteczne środki antykoncepcyjne definiuje się w następujący sposób:

    i) partner seksualny poddany wazektomii jest jedynym partnerem seksualnym pacjentki; ii) Stosowanie wkładek wewnątrzmacicznych, których wskaźnik awaryjności wynosi mniej niż 1% rocznie iii) Podwójna antykoncepcja, np. antykoncepcja środek plemnikobójczy plus prezerwatywa dla mężczyzn, prezerwatywa dla kobiet, diafragma, kapturek naszyjkowy lub wkładka wewnątrzmaciczna.

    Mężczyźni: którzy przeszli wazektomię lub zgodzą się na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie badania iw ciągu 30 dni po ostatnim podaniu.

11. Osoby, które są w stanie przestrzegać procedur badania, ograniczeń i wymagań, zgodnie z oceną badacza.

Kryteria wyłączenia

Osoby spełniające jeden z poniższych warunków:

1. pacjentów z białaczką chłoniakową (odsetek komórek złośliwych > 20% w badaniu szpiku kostnego);

2. Pacjenci są zgodni z jednym z następujących stanów w historii wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego:

   1. Osoby otrzymujące wcześniej mitoksantron lub mitoksantron uwięziony w liposomach;
   2. Osoby leczone wcześniej adriamycyną lub innymi antracyklinami, z całkowitą skumulowaną dawką > 360 mg/m2 (w przeliczeniu na 1 mg adriamycyny, inne antracykliny będą równoważne 2 mg epirubicyny lub 2 mg pirarubicyny lub 2 mg daunorubicyny lub 0,5 mg idarubicyny );
   3. osoby otrzymujące leczenie przeciwnowotworowe (w tym chemioterapię, radioterapię, terapię hormonalną lub podawanie TCM o działaniu przeciwnowotworowym) w ciągu 4 tygodni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku);
   4. Osoby otrzymujące autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 6 miesięcy;
   5. Osoby otrzymujące wcześniej allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych.
3. Osoby poddawane poważnej operacji (definicja poważnej operacji odnosi się do operacji poziomu 3 lub 4, o której mowa w „Praktykach zarządzania w zakresie zastosowań klinicznych technologii medycznych”) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub osoby, które nie wróciły całkowicie do zdrowia po jakiejkolwiek wcześniejszej operacji inwazyjnej.
4. Osoby, które nie wyzdrowiały po reakcji toksycznej w poprzednim leczeniu przeciwnowotworowym (>stopień 1 w NCI-CTCAE [wersja 4.03], z wyjątkiem utraty włosów i pigmentacji.
5. Osoby z innymi nowotworami złośliwymi w przeszłości lub obecnie (z wyjątkiem nieczerniakowego raka podstawnokomórkowego skóry pod skuteczną kontrolą, raka piersi/szyjki macicy in situ i innych nowotworów złośliwych nieleczonych, ale pod skuteczną kontrolą w ciągu ostatnich pięciu lat).
6. Pacjenci ze znanym lub istniejącym pierwotnym lub przerzutowym chłoniakiem ośrodkowego układu nerwowego lub z istniejącymi innymi chorobami mózgu/opon mózgowych.
7. Osoby z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (dotyczy ciśnienia skurczowego 180 mmHg i/lub ciśnienia rozkurczowego 100 mmHg po leczeniu).
8. Pacjenci z czynną chorobą krwotoczną.
9. Osoby z czynnym zakażeniem, w tym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i DNA wirusa zapalenia wątroby typu B powyżej 1000 kopii/ml) i zapaleniem wątroby typu C (dodatni RNA wirusa zapalenia wątroby typu C).
10. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (HIV dodatni).
11. Osoby ze zwłóknieniem lub marskością wątroby w wywiadzie lub z klinicznymi objawami przedmiotowymi i podmiotowymi sugerującymi zwłóknienie lub marskość wątroby.

12. Osoby z czynnością i chorobą serca:

    1. Mężczyzna: QTc>450 ms, kobieta: QTc>470 ms przy badaniu EKG w Centrum Badawczym w okresie skriningu;
    2. Klinicznie istotne zaburzenia rytmu, w tym między innymi całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy II stopnia i odstęp PR > 250 ms;
    3. Każdy czynnik ryzyka, który może wydłużyć odstęp QTc, np. hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, z aktualnym podawaniem leku w celu wydłużenia odstępu QT lub przerwania leczenia na mniej niż 15 dni;
    4. zastoinowa niewydolność serca ≥ 2. stopnia w New York Heart Association;
    5. Frakcja wyrzutowa serca mniejsza niż 50% lub mniejsza niż dolna granica zakresu badań laboratoryjnych Centrum Badawczego;
    6. W ciągu sześciu miesięcy przed rekrutacją wystąpił zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, ciężka niestabilna komorowa arytmia lub jakakolwiek inna arytmia wymagająca leczenia, kliniczna historia ciężkiej choroby osierdzia lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowego aktywnego układu przewodzenia.
13. Pacjenci ze znaną historią natychmiastowej lub opóźnionej nadwrażliwości na podobny lek i substancję pomocniczą badanego leku.
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
15. Zgodnie z oceną badaczy, osoby z jakąkolwiek ciężką lub niekontrolowaną chorobą systematyczną, powikłaniami systematycznymi, innymi poważnymi chorobami powikłanymi (np. zespół hemofagocytarny) lub szczególny stan nowotworu, który może sprawić, że uczestnicy nie będą nadawać się do udziału w badaniu lub może wpłynąć na zgodność z protokołem lub może znacząco zakłócić prawidłową ocenę bezpieczeństwa, toksyczności i skuteczności badanego leku.