脂质体包载盐酸米托蒽醌注射液治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤和NK/T细胞淋巴瘤的研究

纳入标准

受试者在入学前必须满足以下所有条件：

1. 充分理解研究并签署ICF的人员。
2. 男女不限，年满18周岁（含18周岁）。

3. 经组织病理学和/或细胞学检查确诊为PTCL和NK/T细胞淋巴瘤，分型如下：

   1. 未明确的外周 T 细胞淋巴瘤（PTCL、NOS）
   2. 血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤 (AITL)
   3. ALK+ 系统性间变性大 T 细胞淋巴瘤（ALCL、ALK+）
   4. ALK-系统间变性大T细胞淋巴瘤（ALCL，ALK-）
   5. 结外 NK/T 细胞淋巴瘤（鼻型）(NKTCL)
   6. 肠病相关 T 细胞淋巴瘤（EATCL，I 型（传统型），II 型）
   7. 肝脾γδT细胞淋巴瘤（HSTCL，γδT） h其他非霍奇金淋巴瘤，由申办者批准的侵袭性T细胞（高侵袭性细胞除外），可根据研究者的意见入组。
4. 至少接受过一线标准治疗（包括化疗和自体造血干细胞移植），既往使用过蒽环类或含蒽环类药物的化疗，以疗效评价；如果他们是NK/T细胞淋巴瘤患者，他们需要接受天冬酰胺酶（或胃蛋白酶，L-天冬酰胺酶）治疗。
5. 受试者必须在筛选期间提供书面病理/组织学诊断报告，并同意提供肿瘤组织切片或新鲜肿瘤组织给中心实验室检测。
6. ECOG 体能状态评分为 0 或 1 的患者。
7. 估计的生存时间至少为 12 周。
8. 符合恶性淋巴瘤疗效评价修订标准（2007年版）至少有一处可测量病灶者：病灶长轴＞1.5cm或1.0～1.5cm，病灶短轴为>1.0 厘米。

9. 筛选时应满足以下实验室检查要求且未接受过细胞生长因子（长效粒细胞集落刺激因子[G-CSF]和[PEG-CSF]间隔14天）和血小板的受试者或在筛选血液学评估前 7 天内输注粒细胞：

   1. 无骨髓受累者中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L；骨髓受累者中性粒细胞绝对值≥1.0×109/L；
   2. 血红蛋白≥90g/L（14天内未输注红细胞），骨髓受累者血红蛋白≥75g/L；
   3. 无骨髓受累受试者血小板≥75×109/L；骨髓受累受试者血小板≥50×109/L；
   4. 血清总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）（总胆红素≤3×ULN，如果胆红素水平升高是由淋巴瘤侵犯肝脏引起）；
   5. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) ≤ 2.5 × ULN；如果AST或ALT升高是由淋巴瘤侵犯肝脏引起的，则AST和ALT应≤5×ULN）；
   6. 肌酐 < 1.5 × ULN。

10. 女性受试者：

    1. 没有生育能力（即无法在生理条件下怀孕），包括绝经后（月经完全停止≥1年）或有记录的不可逆绝育包括子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术（而不是输卵管结扎术）；
    2. 具有生育能力，血清妊娠试验筛查（首次给药后7日内）为阴性，同意在研究期间和末次给药后90日内采取有效避孕措施。 受试者应始终严格按照避孕药/器具的标签和研究者的指示进行避孕。 有效避孕措施定义如下：

    i)输精管结扎的性伴侣是女性受试者唯一的性伴侣； ii) 使用每年失败率低于 1% 的宫内节育器 iii) 双重避孕，例如 杀精剂加男用避孕套、女用避孕套、隔膜、宫颈帽或宫内节育器。

    男性受试者：接受过输精管结扎术，或同意在研究期间及末次给药后30天内采取有效避孕措施者。

11. 经研究者判断能够遵守研究程序、限制和要求的受试者。

排除标准

受试者符合下列任一条件：

1. 淋巴瘤白血病受试者（骨髓检查中恶性细胞比例>20%）；

2. 受试者在既往抗肿瘤治疗史中符合下列情况之一：

   1. 既往接受过米托蒽醌或脂质体包裹的米托蒽醌者；
   2. 既往接受过阿霉素或其他蒽环类药物治疗，总累积剂量＞360mg/m2（折算为阿霉素1mg，其他蒽环类药物相当于表柔比星2mg或吡柔比星2mg或柔红霉素2mg或伊达比星0.5mg） );
   3. 首次使用研究药物前4周内接受过抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、激素治疗或服用具有抗肿瘤活性的中药）者；
   4. 6个月内接受自体造血干细胞移植者；
   5. 既往接受异基因造血干细胞移植者。
3. 入组前4周内接受过大手术（大手术的定义参照《医疗技术临床应用管理办法》规定的三级或四级手术）或既往有创手术未完全恢复者。
4. 那些在之前的抗肿瘤治疗中未从毒性反应中恢复的人（> NCI-CTCAE [版本 4.03] 中的 1 级，脱发和色素沉着除外。
5. 既往或现患有其他恶性肿瘤者（除有效控制的非黑色素瘤皮肤基底细胞癌、乳腺癌/宫颈原位癌及近5年未治疗但有效控制的其他恶性肿瘤）。
6. 患有已知或现有的原发性或转移性中枢神经系统淋巴瘤，或患有其他脑/脑膜疾病的受试者。
7. 高血压未控制的受试者（指治疗后收缩压为 180 mmHg 和/或舒张压为 100 mmHg）。
8. 患有活动性出血性疾病的受试者。
9. 活动性感染的受试者，包括乙型肝炎（乙型肝炎病毒表面抗原阳性和乙型肝炎病毒DNA大于1000拷贝/mL）和丙型肝炎（丙型肝炎病毒RNA阳性）。
10. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染（HIV 阳性）。
11. 有肝纤维化或肝硬化病史或有提示肝纤维化或肝硬化的临床体征和症状的受试者。

12. 有心功能和疾病的受试者：

    1. 男性：QTc>450 ms，女性：筛选期间在研究中心心电图检查时QTc>470 ms；
    2. 有临床意义的心律失常，包括但不限于完全性左束支传导阻滞、II 度房室传导阻滞和 PR 间期 > 250 毫秒；
    3. 任何可能增加 QTc 间期的风险因素，例如 低钾血症，遗传性长 QT 综合征，目前正在服用延长 QT 间期的药物或停药少于 15 天；
    4. 纽约心脏协会≥2级的充血性心力衰竭；
    5. 心脏射血分数低于50%或低于研究中心化验值范围下限；
    6. 招募前六个月内发生心肌梗塞、不稳定型心绞痛、严重不稳定型室性心律失常或任何其他需要治疗的心律失常、严重心包疾病的临床病史，或急性缺血或异常主动传导系统的心电图证据。
13. 已知对研究药物的类似药物和赋形剂有立即或延迟超敏反应史的受试者。
14. 孕妇或哺乳期妇女。
15. 根据研究者的判断，患有任何严重或未控制的系统性疾病、系统性并发症、其他严重并发症（如 噬血细胞综合征）或特殊的肿瘤状况可能使受试者不适合进入研究或可能影响对方案的依从性或可能对研究药物的安全性、毒性和疗效的正确评估造成重大干扰。