En undersøgelse af liposom-indfanget mitoxantronhydrochlorid-injektion i recidiverende/refraktært perifert T-celle lymfom og NK/T-celle lymfom

Inklusionskriterier

Emner skal opfylde alle følgende betingelser før tilmelding:

1. De, der fuldt ud har forstået undersøgelsen og har underskrevet ICF.
2. Mand eller kvinde, 18 år eller derover (inklusive 18).

3. Dem med PTCL og NK/T-cellelymfom bekræftet ved histopatologisk og/eller cytologisk undersøgelse, med subtyperne som følger:

   1. Perifert T-celle lymfom, uspecificeret (PTCL, NOS)
   2. Angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL)
   3. ALK+systematisk anaplastisk storcellet T-celle lymfom (ALCL, ALK+)
   4. ALK-systematisk anaplastisk storcellet T-celle lymfom (ALCL，ALK-)
   5. Ekstranobal NK/T-celle lymfom (næsetype) (NKTCL)
   6. Enteropati-associeret T-celle lymfom (EATCL, Type I (traditionel type), Type II)
   7. Hepatosplenisk γδ T-cellelymfom (HSTCL, γδT) hAndre non-Hodgkins lymfomer fra invasive T-celler (bortset fra stærkt invasive celler), godkendt af sponsoren, som kan være tilmeldt efter investigatorens mening.
4. Dem, der modtog mindst førstelinje standardbehandling (inklusive kemoterapi og autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation). Hvis antracyklin eller antracyklinholdig kemoterapi tidligere er blevet anvendt, vurderes effekten som respons; hvis de var NK/T-celle lymfom patienter, skal de behandles med asparaginase (eller pepsinase, L-asparaginase) behandling.
5. Forsøgspersoner, der skal levere den skriftlige patologiske/histologiske diagnose, rapporterer i løbet af screeningsperioden, og accepterer at levere tumorvævssnittene eller frisk tumorvæv til Centerlaboratoriet til testning.
6. Dem med ECOG præstationsstatusscore på 0 eller 1.
7. Den estimerede overlevelsestid var mindst 12 uger.
8. Dem med mindst én målbar læsion i overensstemmelse med den reviderede standard for evaluering af effektivitet ved malignt lymfom (version 2007): læsionens lange akse skal være >1,5 cm eller 1,0~1,5 cm, og læsionens korte akse skal være >1,0 cm.

9. Forsøgspersoner, der skal opfylde følgende krav til laboratorieundersøgelse ved screening, og som ikke har fået cellevækstfaktor (langtidsvirkende granulocyt-kolonistimulerende faktor [G-CSF] og [PEG-CSF] skal have intervallet 14 dage) og blodplader eller granulocytinfusion inden for 7 dage før hæmatologisk evaluering til screening:

   1. Absolut værdi af neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L hos forsøgspersoner uden involvering af knoglemarv; absolut værdi af neutrofil ≥ 1,0 × 109/L hos personer med involvering af knoglemarv;
   2. Hæmoglobin ≥ 90 g/L (uden infusion af røde blodlegemer inden for 14 dage), hæmoglobin ≥ 75 g/L hos forsøgspersoner med involvering af knoglemarv;
   3. Blodplader ≥ 75 × 109/L hos forsøgspersoner uden involvering af knoglemarv; blodplade ≥ 50 × 109/L hos forsøgspersoner med involvering af knoglemarv;
   4. Total bilirubin i serum ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) (total bilirubin ≤ 3 × ULN, hvis stigning i bilirubinniveauet er forårsaget af lymfom, der invaderer leveren);
   5. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; hvis ASAT- eller ALAT-stigning er forårsaget af lymfom, der invaderer leveren, skal både ASAT og ALAT være ≤ 5 × ULN);
   6. Kreatinin < 1,5 × ULN.

10. Kvindelige emner:

    1. Uden fertilitet (dvs. ude af stand til at blive gravid under fysiologisk tilstand), inklusive postmenopausal (fuldstændig ophør af menstruation i ≥ 1 år) eller dokumenteret irreversibel sterilisering inklusive hysterektomi, bilateral ovariektomi eller bilateral salpingektomi (snarere end tubal ligering);
    2. Med fertilitetspotentiale, hvem skal være negativ ved serumgraviditetstestscreening (inden for 7 dage efter den første administration af forsøgslægemidlet) og acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger i undersøgelsesperioden og inden for 90 dage efter den sidste administration. Forsøgspersoner skal altid praktisere prævention strengt i overensstemmelse med etiketterne på præventionsmidler/-udstyr og efterforskerens instruktioner. Effektive præventionsforanstaltninger skal defineres som følger:

    i)Sexpartner vasektomiseret er den eneste sexpartner for den kvindelige subjekt; ii)Brug af spiral med en fejlrate på mindre end 1 % om året iii)Dobbelt prævention, f.eks. spermatocide plus hankondom, kvindekondom, mellemgulv, cervikal hætte eller intrauterin enhed.

    Mandlige forsøgspersoner: hvem skal have modtaget vasektomi, eller acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 30 dage efter den sidste administration.

11. Forsøgspersoner, der er i stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne, begrænsningerne og kravene som vurderet af investigator.

Eksklusionskriterier

Emner i overensstemmelse med en af ​​følgende betingelser:

1. Forsøgspersoner i lymfom leukæmi (malign celleandel på > 20% ved knoglemarvsundersøgelse);

2. Forsøgspersoner er i overensstemmelse med en af ​​følgende tilstande i den tidligere antitumorbehandlingshistorie:

   1. Dem, der tidligere har modtaget Mitoxantron eller Liposom-indesluttet Mitoxantron;
   2. Dem, der tidligere har modtaget behandling med Adriamycin eller andre anthracycliner, med den samlede kumulative dosis på > 360 mg/m2 (når de omdannes til 1 mg Adriamycin, skal andre anthracykliner svare til 2 mg Epirubicin eller 2 mg Pirarubicin eller 2 mg Daunorubicin eller 0,5 mg Idarubicin );
   3. Dem, der modtager antitumorbehandling (herunder kemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling eller administration af TCM med antitumoraktivitet) inden for 4 uger før den første brug af undersøgelseslægemidlet);
   4. Dem, der modtager autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 6 måneder;
   5. Dem, der tidligere har modtaget allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
3. Dem, der modtager større operationer (definitionen af ​​større operationer skal henvise til niveau 3 eller 4 operationer fastsat i Management Practices of Clinical Application of Medical Technology) inden for 4 uger før indskrivningen, eller dem, der ikke er helt kommet sig fra nogen tidligere invasiv operation.
4. De, der ikke er kommet sig efter toksisk respons i den tidligere antitumorbehandling (>Grade 1 i NCI-CTCAE [Version 4.03], med undtagelse af hårtab og pigmentering.
5. Dem med andre maligne tumorer tidligere eller i øjeblikket (undtagen non-melanom hudbasalcellecarcinom under effektiv kontrol, bryst/cervikal carcinom in situ og andre ondartede tumorer, der ikke er behandlet, men under effektiv kontrol inden for de seneste fem år).
6. Personer med kendt eller eksisterende primært eller metastatisk lymfom i centralnervesystemet eller med eksisterende andre cerebrale/meningeale sygdomme.
7. Personer med ukontrolleret hypertension (henviser til systolisk tryk på 180 mmHg og/eller diastolisk tryk på 100 mmHg efter behandling).
8. Personer med aktiv hæmoragisk sygdom.
9. Personer med aktiv infektion, herunder hepatitis B (positivt hepatitis B virus overfladeantigen og hepatitis B virus DNA på mere end 1.000 kopier/ml) og hepatitis C (positivt hepatitis C virus RNA).
10. Human immundefekt virus (HIV) infektion (HIV positiv).
11. Personer med leverfibrose eller cirrose i anamnesen eller med kliniske tegn og symptomer, der tyder på leverfibrose eller cirrose.

12. Personer med hjertefunktion og sygdom:

    1. Mand: QTc>450 ms, kvinde: QTc>470 ms ved EKG-undersøgelse i forskningscentret i screeningsperioden;
    2. Klinisk signifikante arytmier, herunder, men ikke begrænset til, komplet venstre grenblok, Grad II atrioventrikulær blokering og PR-interval > 250 ms;
    3. Enhver risikofaktor, der kan øge QTc-intervallet, f.eks. hypokaliæmi, nedarvet lang-QT-syndrom, med aktuel administration af lægemidlet til forlængelse af QT-intervallet eller seponering i mindre end 15 dage;
    4. Kongestiv hjertesvigt af ≥Grade 2 i New York Heart Association;
    5. Hjerteudstødningsfraktion mindre end 50 % eller mindre end den nedre grænse for laboratorieundersøgelses-værdiområdet for Research Center;
    6. Inden for seks måneder før rekruttering forekom myokardieinfarkt, ustabil angina, svær ustabil ventrikulær arytmi eller enhver anden behandlingskrævende arytmi, klinisk historie med alvorlig perikardiesygdom eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller unormalt aktivt ledningssystem.
13. Forsøgspersoner med kendt historie med øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhed over for det lignende lægemiddel og hjælpestof i undersøgelseslægemidlet.
14. Gravide eller ammende kvinder.
15. Ifølge efterforskernes vurdering, dem med enhver alvorlig eller ukontrolleret systematisk sygdom, systematisk komplikation, andre alvorlige komplicerede sygdomme (f. hæmofagocytisk syndrom) eller en speciel tumortilstand, der kan gøre forsøgspersonerne uegnede til at deltage i undersøgelsen eller kan påvirke overholdelse af protokollen eller kan forårsage betydelig interferens med den korrekte evaluering af undersøgelseslægemidlets sikkerhed, toksicitet og virkning.