Tutkimus liposomiin suljetusta mitoksantronihydrokloridi-injektiosta uusiutuneessa/refraktaarisessa perifeerisessä T-solulymfoomassa ja NK/T-solulymfoomassa

Sisällyttämiskriteerit

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat ehdot ennen ilmoittautumista:

1. Ne, jotka ovat täysin ymmärtäneet tutkimuksen ja allekirjoittaneet ICF:n.
2. Mies tai nainen, vähintään 18-vuotias (18 mukaan lukien).

3. Potilaat, joilla on PTCL ja NK/T-solulymfooma, jotka on vahvistettu histopatologisella ja/tai sytologisella tutkimuksella, ja seuraavat alatyypit:

   1. Perifeerinen T-solulymfooma, määrittelemätön (PTCL, NOS)
   2. Angioimmunoblastinen T-solulymfooma (AITL)
   3. ALK+systeeminen anaplastinen suuri T-solulymfooma (ALCL, ALK+)
   4. ALK-systeeminen anaplastinen suuri T-solulymfooma (ALCL，ALK-)
   5. Ekstranobaalinen NK/T-solulymfooma (nenätyyppi) (NKTCL)
   6. Enteropatiaan liittyvä T-solulymfooma (EATCL, tyyppi I (perinteinen tyyppi), tyyppi II)
   7. Hepatospleeninen γδ T-solulymfooma (HSTCL, γδT) hMuut non-Hodgkinin lymfoomat invasiivisista T-soluista (muista kuin erittäin invasiivisista soluista), jotka sponsori on hyväksynyt ja jotka voidaan ottaa mukaan tutkijan lausunnon mukaan.
4. Ne, jotka ovat saaneet vähintään ensilinjan standardihoitoa (mukaan lukien kemoterapia ja autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto). Jos antrasykliiniä tai antrasykliiniä sisältävää kemoterapiaa on käytetty aiemmin, teho arvioidaan vasteena; jos he olivat NK/T-solulymfoomapotilaita, heitä on hoidettava asparaginaasilla (tai pepsinaasilla, L-asparaginaasilla).
5. Koehenkilöt, joiden on toimitettava kirjallinen patologinen/histologinen diagnoosiraportti seulontajakson aikana ja suostuttava toimittamaan kasvainkudosleikkeitä tai tuoreita kasvainkudoksia keskuksen laboratoriolle testattavaksi.
6. Ne, joiden ECOG-suorituskyvyn pistemäärä on 0 tai 1.
7. Arvioitu eloonjäämisaika oli vähintään 12 viikkoa.
8. Ne, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio pahanlaatuisen lymfooman tehokkuuden arviointia koskevan tarkistetun standardin (versio 2007) mukaisesti: leesion pitkän akselin on oltava > 1,5 cm tai 1,0–1,5 cm ja leesion lyhyen akselin on oltava > 1,0 cm.

9. Koehenkilöt, joiden on täytettävä seuraavat laboratoriotutkimuksen vaatimukset seulonnan yhteydessä ja jotka eivät ole saaneet solujen kasvutekijää (pitkävaikutteinen granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä [G-CSF] ja [PEG-CSF] on 14 päivän välein) ja verihiutaleita tai granulosyytti-infuusio 7 päivän sisällä ennen hematologista arviointia seulontaa varten:

   1. Neutrofiilien absoluuttinen arvo ≥ 1,5 × 109/l koehenkilöillä ilman luuytimen vaikutusta; neutrofiilien absoluuttinen arvo ≥ 1,0 × 109/l henkilöillä, joilla on luuydintä;
   2. Hemoglobiini ≥ 90 g/l (ilman punasoluinfuusiota 14 vuorokauden sisällä), hemoglobiini ≥ 75 g/l potilailla, joilla on luuydin;
   3. Verihiutaleet ≥ 75 × 109/l koehenkilöillä, joilla ei ole luuydintä; verihiutaleiden määrä ≥ 50 × 109/l potilailla, joilla on luuydin;
   4. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (kokonaisbilirubiini ≤ 3 × ULN, jos bilirubiinitason nousu johtuu maksaan tunkeutuvasta lymfoomasta);
   5. aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN; jos ASAT- tai ALAT-arvon nousu johtuu maksaan tunkeutuvasta lymfoomasta, sekä ASAT- että ALAT-arvon on oltava ≤ 5 × ULN);
   6. Kreatiniini < 1,5 × ULN.

10. Naisaiheet:

    1. Ilman hedelmällisyyttä (eli kyvyttömyys tulla raskaaksi fysiologisessa tilassa), mukaan lukien postmenopausaalinen (kuukautisten täydellinen lopettaminen ≥ 1 vuodeksi) tai dokumentoitu peruuttamaton sterilointi, mukaan lukien kohdun poisto, molempien munasarjojen poisto tai molemminpuolinen salpingektomia (eikä munanjohtimien sidonta);
    2. Hedelmällisyyspotentiaalin omaavan, jonka on oltava negatiivinen seerumin raskaustestin seulonnassa (7 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annosta) ja suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä tutkimusjakson aikana ja 90 päivän kuluessa viimeisestä annosta. Tutkittavien tulee aina harjoittaa ehkäisyä tiukasti ehkäisylääkkeiden/ -välineiden etikettien ja tutkijan ohjeiden mukaisesti. Tehokkaat ehkäisytoimenpiteet määritellään seuraavasti:

    i)Vasektomoitu seksikumppani on naispuolisen kohteen ainoa seksikumppani; ii) Kierukoiden käyttö, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa iii) Kaksoisehkäisy, esim. spermatosidi sekä miesten kondomi, naisten kondomi, kalvo, kohdunkaulan korkki tai kohdunsisäinen laite.

    Mieshenkilöt: joille on tehty vasektomia tai jotka ovat suostuneet käyttämään tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä tutkimusjakson aikana ja 30 päivän kuluessa viimeisestä annosta.

11. Koehenkilöt, jotka pystyvät noudattamaan tutkijan arvioimia tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit

Aiheet, jotka vastaavat jotakin seuraavista ehdoista:

1. Potilaat, joilla on lymfoomaleukemia (pahanlaatuisten solujen osuus > 20 % luuydintutkimuksessa);

2. Koehenkilöillä on jokin seuraavista ehdoista aiemman kasvainten vastaisen hoidon historiassa:

   1. Ne, jotka ovat saaneet mitoksantronia tai liposomiin suljettua mitoksantronia aiemmin;
   2. Ne, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa adriamysiinillä tai muilla antrasykliineillä, joiden kumulatiivinen kokonaisannos on > 360 mg/m2 (muunnettuna 1 mg:ksi adriamysiiniä, muut antrasykliinit vastaavat 2 mg epirubisiinia tai 2 mg pirarubisiinia tai 2 mg daunorubisiinia tai 0,5 mg idarubisiinia );
   3. ne, jotka saavat kasvainten vastaista hoitoa (mukaan lukien kemoterapia, sädehoito, hormonihoito tai TCM:n antaminen kasvaimia estävällä vaikutuksella) 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä);
   4. Ne, jotka saavat autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron 6 kuukauden sisällä;
   5. Ne, jotka ovat saaneet aiemmin allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa.
3. Ne, jotka saavat suuren leikkauksen (suuren leikkauksen määritelmä viittaa lääketieteen tekniikan kliinisen soveltamisen johtamiskäytännöissä määriteltyyn tason 3 tai 4 leikkaukseen) 4 viikkoa ennen ilmoittautumista tai jotka eivät ole täysin toipuneet mistään aiemmasta invasiivisesta leikkauksesta.
4. Ne, jotka eivät ole toipuneet myrkyllisestä vasteesta edellisen kasvainten vastaisen hoidon aikana (>NCI-CTCAE [versio 4.03] luokka 1, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja pigmentaatiota).
5. Ne, joilla on aiemmin tai tällä hetkellä muita pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi tehokkaassa hallinnassa oleva ei-melanooma-ihon tyvisolusyöpä, rinta-/kohdunkaulan karsinooma in situ ja muut pahanlaatuiset kasvaimet, joita ei ole hoidettu, mutta jotka ovat olleet tehokkaassa hallinnassa viimeisen viiden vuoden aikana).
6. Potilaat, joilla on tunnettu tai olemassa oleva primaarinen tai metastaattinen keskushermoston lymfooma tai muita aivo-/aivokalvosairauksia.
7. Potilaat, joilla on hallitsematon verenpaine (tarkoittaa systolista painetta 180 mmHg ja/tai diastolista painetta 100 mmHg hoidon jälkeen).
8. Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuototauti.
9. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, mukaan lukien hepatiitti B (positiivinen hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni ja hepatiitti B -viruksen DNA:ta yli 1 000 kopiota/ml) ja hepatiitti C (positiivinen hepatiitti C -viruksen RNA).
10. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV-positiivinen).
11. Potilaat, joilla on ollut maksafibroosia tai -kirroosia tai joilla on kliinisiä merkkejä ja oireita, jotka viittaavat maksafibroosiin tai -kirroosiin.

12. Potilaat, joilla on sydämen toiminta ja sairaus:

    1. Mies: QTc>450 ms, nainen: QTc>470 ms EKG-tutkimuksessa tutkimuskeskuksessa seulontajakson aikana;
    2. Kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, täydellinen vasemman nipun haarakatkos, II asteen eteiskammiokatkos ja PR-väli > 250 ms;
    3. Mikä tahansa riskitekijä, joka saattaa pidentää QTc-aikaa, esim. hypokalemia, perinnöllinen pitkän QT-oireyhtymä, jossa lääkettä annetaan tällä hetkellä QT-ajan pidentämiseksi tai hoito keskeytetään alle 15 päiväksi;
    4. Congestive sydämen vajaatoiminta ≥ asteen 2 New York Heart Associationissa;
    5. Sydämen ejektiofraktio alle 50 % tai pienempi kuin tutkimuskeskuksen laboratoriotutkimuksen alaraja;
    6. Kuuden kuukauden sisällä ennen värväystä ilmeni sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, vaikea epästabiili kammiorytmi tai mikä tahansa muu hoitoa vaativa rytmihäiriö, kliininen vakava sydänsairaus tai elektrokardiografinen näyttö akuutista iskemiasta tai epänormaalista aktiivisesta johtumisjärjestelmästä.
13. Koehenkilöt, joilla on tiedossa välitön tai viivästynyt yliherkkyys samanlaiselle lääkkeelle ja tutkimuslääkkeen apuaineelle.
14. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
15. Tutkijoiden arvion mukaan henkilöt, joilla on jokin vakava tai hallitsematon systemaattinen sairaus, systemaattinen komplikaatio tai muita vakavia komplisoituneita sairauksia (esim. hemofagosyyttinen oireyhtymä) tai erityinen kasvainsairaus, joka saattaa tehdä koehenkilöistä sopimattomia osallistumaan tutkimukseen tai saattaa vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai aiheuttaa merkittävää häiriötä tutkimuslääkkeen turvallisuuden, toksisuuden ja tehon oikeaan arviointiin.