Исследование инъекций гидрохлорида митоксантрона, захваченного липосомами, при рецидивирующей/резистентной периферической Т-клеточной лимфоме и NK/Т-клеточной лимфоме

Критерии включения

Субъекты должны соответствовать всем следующим условиям перед зачислением:

1. Те, кто полностью понял исследование и подписал МКФ.
2. Мужчина или женщина в возрасте 18 лет и старше (включая 18 лет).

3. Лица с ПТКЛ и NK/T-клеточной лимфомой, подтвержденной гистопатологическим и/или цитологическим исследованием, со следующими подтипами:

   1. Периферическая Т-клеточная лимфома неуточненная (ПТКЛ, БДУ)
   2. Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома (АИТЛ)
   3. ALK+систематическая анапластическая крупноклеточная Т-клеточная лимфома (ALCL, ALK+)
   4. ALK-систематическая анапластическая крупноклеточная Т-клеточная лимфома (ALCL，ALK-)
   5. Экстранобальная NK/T-клеточная лимфома (назальный тип) (NKTCL)
   6. Т-клеточная лимфома, ассоциированная с энтеропатией (EATCL, тип I (традиционный тип), тип II)
   7. Гепатоспленическая γδ Т-клеточная лимфома (HSTCL, γδT) hДругие неходжкинские лимфомы из инвазивных Т-клеток (кроме высокоинвазивных клеток), одобренные спонсором, который может быть включен по мнению исследователя.
4. Получающие как минимум стандартное лечение первой линии (включая химиотерапию и аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток). Если в прошлом применялся антрациклин или химиотерапия, содержащая антрациклин, эффективность оценивается как ответ; если это пациенты с NK/T-клеточной лимфомой, их необходимо лечить аспарагиназой (или пепсиназой, L-аспарагиназой).
5. Субъекты, которые должны предоставить письменный отчет о патологическом/гистологическом диагнозе в течение периода скрининга и согласиться предоставить срезы опухолевой ткани или свежие опухолевые ткани в лабораторию Центра для тестирования.
6. Те, у кого оценка состояния работоспособности по шкале ECOG равна 0 или 1.
7. Предполагаемое время выживания составляло не менее 12 недель.
8. Имеющие по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с пересмотренным стандартом оценки эффективности при злокачественной лимфоме (версия 2007 г.): длинная ось поражения должна быть> 1,5 см или 1,0 ~ 1,5 см, а короткая ось поражения должна быть >1,0 см.

9. Субъекты, которые должны соответствовать следующим требованиям к лабораторному обследованию при скрининге и которые не получали фактор роста клеток (пролонгированный гранулоцитарно-колониестимулирующий фактор [Г-КСФ] и [ПЭГ-КСФ] должны иметь интервал 14 дней) и тромбоциты или инфузия гранулоцитов в течение 7 дней до гематологического исследования для скрининга:

   1. Абсолютное значение нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л у лиц без поражения костного мозга; абсолютное значение нейтрофилов ≥ 1,0 × 109/л у лиц с поражением костного мозга;
   2. Гемоглобин ≥ 90 г/л (без инфузии эритроцитов в течение 14 дней), гемоглобин ≥ 75 г/л у лиц с поражением костного мозга;
   3. Тромбоциты ≥ 75 × 109/л у субъектов без поражения костного мозга; тромбоциты ≥ 50 × 109/л у лиц с поражением костного мозга;
   4. Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) (общий билирубин ≤ 3 × ВГН, если повышение уровня билирубина вызвано лимфомой, прорастающей в печень);
   5. Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН; если повышение АСТ или АЛТ вызвано лимфомой, прорастающей в печень, и АСТ, и АЛТ должны быть ≤ 5 × ВГН);
   6. Креатинин < 1,5 × ВГН.

10. Женские предметы:

    1. Отсутствие фертильности (т. е. невозможность забеременеть при физиологических условиях), в том числе в постменопаузе (полное прекращение менструаций в течение ≥ 1 года) или подтвержденная необратимая стерилизация, включая гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или двустороннюю сальпингэктомию (вместо перевязки маточных труб);
    2. С потенциалом фертильности, которые должны быть отрицательными при скрининге сывороточного теста на беременность (в течение 7 дней после первого введения исследуемого препарата) и согласиться принимать эффективные меры контрацепции в течение периода исследования и в течение 90 дней после последнего введения. Субъекты всегда должны применять контрацепцию строго в соответствии с этикетками противозачаточных препаратов/устройств и инструкциями исследователя. Эффективные меры контрацепции определяются следующим образом:

    i) Половой партнер, подвергшийся вазэктомии, является единственным половым партнером субъекта женского пола; ii) Использование ВМС с частотой отказов менее 1% в год iii) Двойная контрацепция, т.е. сперматоцид плюс мужской презерватив, женский презерватив, диафрагму, цервикальный колпачок или внутриматочную спираль.

    Субъекты мужского пола: перенесшие вазэктомию или согласившиеся принимать эффективные меры контрацепции в течение периода исследования и в течение 30 дней после последнего введения.

11. Субъекты, способные соблюдать процедуры исследования, ограничения и требования по оценке исследователя.

Критерий исключения

Субъекты, соответствующие любому из следующих условий:

1. Субъекты с лимфолейкозом (доля злокачественных клеток > 20% при исследовании костного мозга);

2. Субъекты соответствуют одному из следующих состояний в предыдущей истории противоопухолевого лечения:

   1. Те, кто ранее получал митоксантрон или митоксантрон, захваченный липосомами;
   2. Те, кто ранее получал лечение адриамицином или другими антрациклинами, с общей кумулятивной дозой > 360 мг/м2 (при преобразовании в 1 мг адриамицина другие антрациклины должны быть эквивалентны 2 мг эпирубицина или 2 мг пирарубицина или 2 мг даунорубицина или 0,5 мг идарубицина );
   3. Получающие противоопухолевое лечение (включая химиотерапию, лучевую терапию, гормональную терапию или введение ТКМ с противоопухолевой активностью) в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата);
   4. Те, кто получил аутологическую трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение 6 месяцев;
   5. Тем, кто ранее перенес аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
3. Те, кто перенес серьезную операцию (определение серьезной операции должно относиться к операции уровня 3 или 4, предусмотренной в «Практике управления клиническим применением медицинских технологий») в течение 4 недель до зачисления, или те, кто не полностью восстановился после какой-либо предыдущей инвазивной операции.
4. Те, кто не оправился от токсического ответа на предыдущее противоопухолевое лечение (> степень 1 в NCI-CTCAE [версия 4.03], за исключением выпадения волос и пигментации.
5. Те, у кого ранее или в настоящее время были другие злокачественные опухоли (за исключением немеланомной базально-клеточной карциномы кожи, находящейся под эффективным контролем, рака молочной железы/шейки матки in situ и других злокачественных опухолей, которые не лечились, но находились под эффективным контролем в течение последних пяти лет).
6. Субъекты с известной или существующей первичной или метастатической лимфомой центральной нервной системы или с существующими другими церебральными/менингеальными заболеваниями.
7. Субъекты с неконтролируемой гипертензией (относится к систолическому давлению 180 мм рт.ст. и/или диастолическому давлению 100 мм рт.ст. после лечения).
8. Субъекты с активной геморрагической болезнью.
9. Субъекты с активной инфекцией, включая гепатит В (положительный результат на поверхностный антиген вируса гепатита В и ДНК вируса гепатита В более 1000 копий/мл) и гепатит С (положительный результат на РНК вируса гепатита С).
10. Заражение вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (ВИЧ-положительный).
11. Субъекты с фиброзом или циррозом печени в анамнезе или с клиническими признаками и симптомами, указывающими на фиброз или цирроз печени.

12. Субъекты с сердечной функцией и заболеванием:

    1. Мужчины: QTc>450 мс, женщины: QTc>470 мс при обследовании ЭКГ в НИЦ в период скрининга;
    2. Клинически значимые аритмии, включая, помимо прочего, полную блокаду левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярную блокаду II степени и интервал PR > 250 мс;
    3. Любой фактор риска, который может увеличить интервал QTc, например. гипокалиемия, наследственный синдром удлиненного интервала QT, при текущем приеме препарата для удлинения интервала QT или его отмене менее чем на 15 дней;
    4. Застойная сердечная недостаточность ≥2 степени по классификации New York Heart Association;
    5. Фракция сердечного выброса менее 50% или менее нижней границы диапазона лабораторных исследований НИЦ;
    6. В течение шести месяцев до набора имели место инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, тяжелая нестабильная желудочковая аритмия или любая другая аритмия, требующая лечения, клинический анамнез тяжелого заболевания перикарда или электрокардиографические признаки острой ишемии или аномальной активной проводящей системы.
13. Субъекты с известной историей гиперчувствительности немедленного или замедленного действия к аналогичному лекарственному средству и вспомогательному веществу исследуемого лекарственного средства.
14. Беременные или кормящие женщины.
15. По мнению исследователей, у лиц с любым тяжелым или неконтролируемым системным заболеванием, систематическим осложнением, другими тяжелыми осложненными заболеваниями (например, гемофагоцитарный синдром) или особое опухолевое состояние, которое может сделать субъектов непригодными для участия в исследовании, или может повлиять на соблюдение протокола, или может существенно повлиять на правильную оценку безопасности, токсичности и эффективности исследуемого препарата.