Um estudo da injeção de cloridrato de mitoxantrona aprisionada em lipossomas em linfoma de células T periférico recidivante/refratário e linfoma de células NK/T

Critério de inclusão

Os indivíduos devem satisfazer todas as seguintes condições antes da inscrição:

1. Aqueles que entenderam completamente o estudo e assinaram o TCLE.
2. Homem ou mulher, com 18 anos ou mais (incluindo 18).

3. Aqueles com PTCL e linfoma de células NK/T confirmados por exame histopatológico e/ou citológico, com os seguintes subtipos:

   1. Linfoma periférico de células T, não especificado (PTCL, NOS)
   2. Linfoma angioimunoblástico de células T (AITL)
   3. ALK+linfoma anaplásico sistemático de grandes células T (ALCL, ALK+)
   4. ALK-linfoma anaplásico sistemático de grandes células T (ALCL，ALK-)
   5. Linfoma extranobal de células NK/T (tipo nasal) (NKTCL)
   6. Linfoma de células T associado à enteropatia (EATCL, Tipo I (tipo tradicional), Tipo II)
   7. Linfoma hepatoesplênico de células T γδ (HSTCL, γδT) hOutros linfomas não-Hodgkin de células T invasivas (exceto células altamente invasivas) aprovados pelo patrocinador, que podem ser incluídos na opinião do investigador.
4. Aqueles que receberam pelo menos o tratamento padrão de primeira linha (incluindo quimioterapia e transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas) Se antraciclina ou quimioterapia contendo antraciclina foi usada no passado, a eficácia é avaliada como resposta; se forem pacientes com linfoma de células NK/T, eles precisam ser tratados com tratamento com asparaginase (ou pepsinase, L-asparaginase).
5. Indivíduos que devem fornecer o relatório de diagnóstico patológico/histológico por escrito durante o período de triagem e concordam em fornecer as seções de tecido tumoral ou tecidos tumorais frescos ao Laboratório do Centro para testes.
6. Aqueles com pontuação de status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
7. O tempo de sobrevivência estimado foi de pelo menos 12 semanas.
8. Aqueles com pelo menos uma lesão mensurável de acordo com o padrão revisado para avaliação de eficácia em linfoma maligno (Versão 2007): o eixo longo da lesão deve ser> 1,5 cm ou 1,0 ~ 1,5 cm e o eixo curto da lesão deve ser >1,0 cm.

9. Indivíduos que devem atender aos seguintes requisitos para exame laboratorial durante a triagem e que não receberam fator de crescimento celular (fator estimulante de colônia de granulócitos de ação prolongada [G-CSF] e [PEG-CSF] devem ter o intervalo de 14 dias) e plaquetas ou infusão de granulócitos dentro de 7 dias antes da avaliação hematológica para triagem:

   1. Valor absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L em indivíduos sem envolvimento da medula óssea; valor absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 × 109/L em indivíduos com comprometimento da medula óssea;
   2. Hemoglobina ≥ 90 g/L (sem infusão de hemácias em 14 dias), hemoglobina ≥ 75 g/L em indivíduos com comprometimento da medula óssea;
   3. Plaquetas ≥ 75 × 109/L em indivíduos sem envolvimento da medula óssea; plaquetas ≥ 50 × 109/L em indivíduos com comprometimento da medula óssea;
   4. Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN) (bilirrubina total ≤ 3 × LSN se o aumento do nível de bilirrubina for causado por linfoma invadindo o fígado);
   5. Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN; se o aumento de AST ou ALT for causado por linfoma invadindo o fígado, tanto AST quanto ALT devem ser ≤ 5 × LSN);
   6. Creatinina < 1,5 × LSN.

10. Sujeitos femininos:

    1. Sem fertilidade (ou seja, incapaz de engravidar em condições fisiológicas), incluindo pós-menopausa (cessação completa da menstruação por ≥ 1 ano) ou esterilização irreversível documentada, incluindo histerectomia, ovariectomia bilateral ou salpingectomia bilateral (em vez de laqueadura);
    2. Com potencial de fertilidade, que deve ser negativo no teste de gravidez sérico (dentro de 7 dias da primeira administração do medicamento do estudo) e concorda em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o período do estudo e dentro de 90 dias após a última administração. Os sujeitos devem sempre praticar a contracepção estritamente de acordo com os rótulos dos medicamentos/dispositivos anticoncepcionais e as instruções do investigador. As medidas contraceptivas eficazes devem ser definidas da seguinte forma:

    i)Parceiro sexual vasectomizado é o único parceiro sexual do sujeito do sexo feminino; ii)Uso de DIU com taxa de falha inferior a 1% ao ano iii)Dupla contracepção, por ex. espermatocida mais preservativo masculino, preservativo feminino, diafragma, capuz cervical ou dispositivo intra-uterino.

    Indivíduos do sexo masculino: que devem ter feito a vasectomia ou concordar em tomar medidas anticoncepcionais eficazes durante o período do estudo e dentro de 30 dias após a última administração.

11. Sujeitos capazes de cumprir os procedimentos, restrições e requisitos do estudo, conforme julgado pelo investigador.

Critério de exclusão

Indivíduos consistentes com qualquer uma das seguintes condições:

1. Indivíduos com linfoma leucemia (proporção de células malignas > 20% no exame de medula óssea);

2. Os indivíduos são consistentes com uma das seguintes condições no histórico de tratamento antitumoral anterior:

   1. Aqueles que receberam Mitoxantrone ou Mitoxantrone aprisionado em lipossoma anteriormente;
   2. Aqueles que receberam tratamento prévio com Adriamicina ou outras antraciclinas, com a dose cumulativa total > 360 mg/m2 (quando convertidos em 1 mg de Adriamicina, outras antraciclinas serão equivalentes a 2 mg de Epirrubicina ou 2 mg de Pirarubicina ou 2 mg de Daunorrubicina ou 0,5 mg de Idarrubicina );
   3. Aqueles que recebem tratamento antitumoral (incluindo quimioterapia, radioterapia, terapia hormonal ou administração de TCM com atividade antitumoral) dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do medicamento do estudo);
   4. Aqueles que receberam transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas em até 6 meses;
   5. Aqueles que receberam transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas anteriormente.
3. Aqueles que recebem cirurgia de grande porte (a definição de cirurgia de grande porte deve se referir à cirurgia de Nível 3 ou 4 estipulada nas Práticas de Gerenciamento de Aplicação Clínica de Tecnologia Médica) dentro de 4 semanas antes da inscrição ou aqueles que não se recuperaram completamente de qualquer operação invasiva anterior.
4. Aqueles que não se recuperaram da resposta tóxica no tratamento antitumoral anterior (>Grau 1 no NCI-CTCAE [Versão 4.03], com exceção da perda de cabelo e pigmentação.
5. Aqueles com outros tumores malignos anteriores ou atuais (exceto o carcinoma basocelular da pele não melanoma sob controle efetivo, carcinoma de mama/cervical in situ e outros tumores malignos não tratados, mas sob controle efetivo nos últimos cinco anos).
6. Indivíduos com linfoma do sistema nervoso central primário ou metastático conhecido ou existente, ou com outras doenças cerebrais/meníngeas existentes.
7. Indivíduos com hipertensão não controlada (refere-se à pressão sistólica de 180 mmHg e/ou pressão diastólica de 100 mmHg após o tratamento).
8. Indivíduos com doença hemorrágica ativa.
9. Indivíduos com infecção ativa, incluindo hepatite B (antígeno de superfície do vírus da hepatite B positivo e DNA do vírus da hepatite B superior a 1.000 cópias/mL) e hepatite C (RNA do vírus da hepatite C positivo).
10. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) (HIV positivo).
11. Indivíduos com histórico de fibrose ou cirrose hepática ou com sinais e sintomas clínicos sugestivos de fibrose ou cirrose hepática.

12. Indivíduos com a função cardíaca e doença:

    1. Masculino: QTc>450 ms, feminino: QTc>470 ms quando exame de ECG no Centro de Pesquisa durante o período de triagem;
    2. Arritmias clinicamente significativas, incluindo, entre outras, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular grau II e intervalo PR > 250 ms;
    3. Qualquer fator de risco que possa aumentar o intervalo QTc, por ex. hipocalemia, síndrome do QT longo hereditária, com administração atual do medicamento para prolongar o intervalo QT ou descontinuação por menos de 15 dias;
    4. Insuficiência cardíaca congestiva de ≥Grau 2 na New York Heart Association;
    5. Fração de ejeção cardíaca menor que 50% ou menor que o limite inferior da faixa de exame laboratorial do Centro de Pesquisas;
    6. Nos seis meses anteriores ao recrutamento ocorreu infarto do miocárdio, angina instável, arritmia ventricular instável grave ou qualquer outra arritmia que requeira tratamento, história clínica de doença pericárdica grave ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou sistema de condução ativa anormal.
13. Indivíduos com histórico conhecido de hipersensibilidade imediata ou tardia ao medicamento similar e excipiente do medicamento em estudo.
14. Mulheres grávidas ou lactantes.
15. De acordo com o julgamento dos investigadores, aqueles com qualquer doença sistêmica grave ou não controlada, complicação sistemática, outras doenças complicadas graves (por exemplo, síndrome hemofagocítica) ou condição tumoral especial que pode tornar os indivíduos inadequados para entrar no estudo ou pode afetar a conformidade com o protocolo ou pode causar interferência significativa na avaliação correta de segurança, toxicidade e eficácia do medicamento do estudo.