Une étude de l'injection de chlorhydrate de mitoxantrone piégée dans les liposomes dans le lymphome à cellules T périphérique récidivant/réfractaire et le lymphome à cellules NK/T

Critère d'intégration

Les sujets doivent satisfaire à toutes les conditions suivantes avant l'inscription:

1. Ceux qui ont bien compris l'étude et ont signé l'ICF.
2. Homme ou femme, âgé de 18 ans ou plus (y compris 18 ans).

3. Ceux qui ont un LTP et un lymphome à cellules NK/T confirmés par un examen histopathologique et/ou cytologique, avec les sous-types suivants :

   1. Lymphome T périphérique, sans précision (PTCL, NOS)
   2. Lymphome T angio-immunoblastique (AITL)
   3. Lymphome anaplasique à grandes cellules T ALK+ systématique (ALCL, ALK+)
   4. Lymphome anaplasique à grandes cellules T ALK-systématique (ALCL, ALK-)
   5. Lymphome extranobal à cellules NK/T (type nasal) (NKTCL)
   6. Lymphome T associé à une entéropathie (EATCL, Type I (type traditionnel), Type II)
   7. Lymphome T hépatosplénique γδ (HSTCL, γδT) hAutres lymphomes non hodgkiniens à cellules T invasives (autres que les cellules hautement invasives) approuvés par le promoteur, qui peut être inscrit à l'avis de l'investigateur.
4. Ceux qui ont reçu au moins un traitement standard de première intention (comprenant une chimiothérapie et une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques) s'il s'agissait de patients atteints d'un lymphome à cellules NK/T, ils doivent être traités avec un traitement par asparaginase (ou pepsinase, L-asparaginase).
5. Les sujets qui doivent fournir le rapport de diagnostic pathologique / histologique écrit pendant la période de dépistage et acceptent de fournir les coupes de tissu tumoral ou les tissus tumoraux frais au laboratoire du centre pour les tests.
6. Ceux dont le score de statut de performance ECOG est de 0 ou 1.
7. La durée de survie estimée était d'au moins 12 semaines.
8. Ceux qui ont au moins une lésion mesurable conformément à la norme révisée pour l'évaluation de l'efficacité dans le lymphome malin (version 2007) : le grand axe de la lésion doit être > 1,5 cm ou 1,0~1,5 cm et le petit axe de la lésion doit être >1,0 cm.

9. Les sujets qui doivent satisfaire aux exigences suivantes pour l'examen de laboratoire lors du dépistage et qui n'ont pas reçu de facteur de croissance cellulaire (facteur de stimulation des colonies de granulocytes à action prolongée [G-CSF] et [PEG-CSF] doivent avoir un intervalle de 14 jours) et des plaquettes ou perfusion de granulocytes dans les 7 jours précédant l'évaluation hématologique pour le dépistage :

   1. Valeur absolue des neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L chez les sujets sans atteinte de la moelle osseuse ; valeur absolue des neutrophiles ≥ 1,0 × 109/L chez les sujets présentant une atteinte de la moelle osseuse ;
   2. Hémoglobine ≥ 90 g/L (sans perfusion de globules rouges dans les 14 jours), hémoglobine ≥ 75 g/L chez les sujets présentant une atteinte de la moelle osseuse ;
   3. Plaquette ≥ 75 × 109/L chez les sujets sans atteinte de la moelle osseuse ; plaquettes ≥ 50 × 109/L chez les sujets présentant une atteinte de la moelle osseuse ;
   4. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) (bilirubine totale ≤ 3 × LSN si l'augmentation du taux de bilirubine est causée par un lymphome envahissant le foie);
   5. Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN ; si l'augmentation de l'AST ou de l'ALT est causée par un lymphome envahissant le foie, l'AST et l'ALT doivent être ≤ 5 × LSN );
   6. Créatinine < 1,5 × LSN.

10. Sujets féminins :

    1. Sans fertilité (c'est-à-dire incapable de tomber enceinte dans des conditions physiologiques), y compris post-ménopausique (arrêt complet des menstruations pendant ≥ 1 an) ou stérilisation irréversible documentée, y compris hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale (plutôt que ligature des trompes) ;
    2. Avec potentiel de fertilité, qui doit être négatif lors du dépistage du test de grossesse sérique (dans les 7 jours suivant la première administration du médicament à l'étude) et accepter de prendre des mesures de contraception efficaces pendant la période d'étude et dans les 90 jours après la dernière administration. Les sujets doivent toujours pratiquer la contraception en stricte conformité avec les étiquettes des médicaments/dispositifs contraceptifs et les instructions de l'investigateur. Les mesures de contraception efficaces sont définies comme suit :

    i) Le partenaire sexuel vasectomisé est le seul partenaire sexuel du sujet féminin ; ii) Utilisation de DIU avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an iii) Double contraception, par ex. spermatocide plus préservatif masculin, préservatif féminin, diaphragme, cape cervicale ou dispositif intra-utérin.

    Sujets masculins : qui doivent avoir subi la vasectomie ou accepter de prendre des mesures de contraception efficaces pendant la période d'étude et dans les 30 jours suivant la dernière administration.

11. Sujets capables de se conformer aux procédures, restrictions et exigences de l'étude, telles que jugées par l'investigateur.

Critère d'exclusion

Sujets compatibles avec l'une des conditions suivantes :

1. Sujets atteints de leucémie lymphomateuse (proportion de cellules malignes > 20 % lors de l'examen de la moelle osseuse) ;

2. Les sujets sont compatibles avec l'une des conditions suivantes dans les antécédents de traitement anti-tumoral antérieur :

   1. Ceux qui recevaient auparavant de la mitoxantrone ou de la mitoxantrone piégée dans des liposomes ;
   2. Ceux qui ont reçu un traitement d'adriamycine ou d'autres anthracyclines précédemment, avec une dose cumulée totale de > 360 mg/m2 (lorsqu'ils sont convertis en 1 mg d'adriamycine, les autres anthracyclines doivent être équivalentes à 2 mg d'épirubicine ou 2 mg de pirarubicine ou 2 mg de daunorubicine ou 0,5 mg d'idarubicine );
   3. Ceux qui reçoivent un traitement anti-tumoral (y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, l'hormonothérapie ou l'administration de MTC avec une activité anti-tumorale) dans les 4 semaines précédant la première utilisation du médicament à l'étude) ;
   4. Ceux qui reçoivent une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques dans les 6 mois ;
   5. Ceux qui ont déjà reçu une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques.
3. Ceux qui subissent une chirurgie majeure (la définition de la chirurgie majeure se réfère à la chirurgie de niveau 3 ou 4 stipulée dans les pratiques de gestion de l'application clinique de la technologie médicale) dans les 4 semaines précédant l'inscription ou ceux qui ne se sont pas complètement remis d'une opération invasive précédente.
4. Ceux qui ne se sont pas remis de la réponse toxique lors du traitement antitumoral précédent (> Grade 1 dans NCI-CTCAE [Version 4.03], à l'exception de la perte de cheveux et de la pigmentation.
5. Ceux qui ont déjà ou actuellement d'autres tumeurs malignes (à l'exception du carcinome basocellulaire cutané non mélanome sous contrôle efficace, du carcinome du sein/cervical in situ et d'autres tumeurs malignes non traitées mais sous contrôle efficace au cours des cinq dernières années).
6. Sujets atteints d'un lymphome du système nerveux central primitif ou métastatique connu ou existant, ou d'autres maladies cérébrales / méningées existantes.
7. Sujets souffrant d'hypertension non contrôlée (se réfère à une pression systolique de 180 mmHg et/ou à une pression diastolique de 100 mmHg après le traitement).
8. Sujets atteints d'une maladie hémorragique active.
9. Sujets présentant une infection active, y compris l'hépatite B (antigène de surface du virus de l'hépatite B positif et ADN du virus de l'hépatite B de plus de 1 000 copies/mL) et l'hépatite C (ARN du virus de l'hépatite C positif).
10. Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (séropositif).
11. Sujets ayant des antécédents de fibrose hépatique ou de cirrhose ou présentant des signes et symptômes cliniques évocateurs de fibrose hépatique ou de cirrhose.

12. Sujets avec la fonction cardiaque et la maladie :

    1. Homme : QTc>450 ms, femme : QTc>470 ms lors de l'examen ECG au Centre de recherche pendant la période de dépistage ;
    2. Arythmies cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, un bloc de branche gauche complet, un bloc auriculo-ventriculaire de degré II et un intervalle PR > 250 ms ;
    3. Tout facteur de risque susceptible d'augmenter l'intervalle QTc, par ex. hypokaliémie, syndrome du QT long héréditaire, avec administration actuelle du médicament pour allonger l'intervalle QT ou arrêt de moins de 15 jours ;
    4. Insuffisance cardiaque congestive de ≥Grade 2 selon la New York Heart Association ;
    5. Fraction d'éjection cardiaque inférieure à 50 % ou inférieure à la limite inférieure de la plage de valeurs d'examen en laboratoire du centre de recherche ;
    6. Dans les six mois précédant le recrutement, un infarctus du myocarde, une angine de poitrine instable, une arythmie ventriculaire instable sévère ou toute autre arythmie nécessitant un traitement, des antécédents cliniques de maladie péricardique sévère ou des preuves électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'un système de conduction actif anormal sont survenus.
13. Sujets ayant des antécédents connus d'hypersensibilité immédiate ou retardée au médicament similaire et à l'excipient du médicament à l'étude.
14. Femmes enceintes ou allaitantes.
15. Selon le jugement des enquêteurs, les personnes atteintes d'une maladie systématique grave ou incontrôlée, d'une complication systématique, d'autres maladies graves compliquées (par ex. syndrome hémophagocytaire) ou une affection tumorale particulière qui pourrait rendre les sujets inaptes à participer à l'étude ou pourrait affecter la conformité au protocole ou pourrait causer une interférence significative avec l'évaluation correcte de l'innocuité, de la toxicité et de l'efficacité du médicament à l'étude.