En studie av liposom-fanget mitoksantronhydroklorid-injeksjon i residiverende/refraktært perifert T-celle lymfom og NK/T-celle lymfom

Inklusjonskriterier

Emner må tilfredsstille alle følgende betingelser før påmelding:

1. De som har forstått studien fullt ut og har signert ICF.
2. Mann eller kvinne, 18 år eller eldre (inkludert 18).

3. De med PTCL og NK/T-celle lymfom bekreftet ved histopatologisk og/eller cytologisk undersøkelse, med subtypene som følger:

   1. Perifert T-celle lymfom, uspesifisert (PTCL, NOS)
   2. Angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL)
   3. ALK+systematisk anaplastisk storcellet T-celle lymfom (ALCL, ALK+)
   4. ALK-systematisk anaplastisk storcellet T-celle lymfom (ALCL，ALK-)
   5. Ekstranobal NK/T-celle lymfom (nesetype) (NKTCL)
   6. Enteropati-assosiert T-celle lymfom (EATCL, Type I (tradisjonell type), Type II)
   7. Hepatosplenisk γδ T-celle lymfom (HSTCL, γδT) hAndre non-Hodgkins lymfomer fra invasive T-celler (annet enn svært invasive celler) godkjent av sponsoren, som kan bli registrert etter etterforskerens mening.
4. De som mottok minst førstelinje standardbehandling (inkludert kjemoterapi og autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon) Hvis antracyklin eller antracyklinholdig kjemoterapi har vært brukt tidligere, vurderes effekten som respons; hvis de var NK/T-celle lymfompasienter, må de behandles med asparaginase (eller pepsinase, L-asparaginase).
5. Forsøkspersonene som må gi den skriftlige patologiske/histologiske diagnosen rapporterer i løpet av screeningsperioden, og samtykker i å gi svulstvevssnittene eller friskt svulstvev til Senterlaboratoriet for testing.
6. De med ECOG-ytelsesstatusscore på 0 eller 1.
7. Estimert overlevelsestid var minst 12 uker.
8. De med minst én målbar lesjon i samsvar med den reviderte standarden for evaluering av effekt ved malignt lymfom (versjon 2007): lesjonens lange akse skal være >1,5 cm eller 1,0~1,5 cm, og lesjonens korte akse skal være >1,0 cm.

9. Forsøkspersoner som skal oppfylle følgende krav til laboratorieundersøkelse ved screening og som ikke har fått cellevekstfaktor (langtidsvirkende granulocytt-kolonistimulerende faktor [G-CSF] og [PEG-CSF] skal ha intervallet 14 dager) og blodplater eller granulocyttinfusjon innen 7 dager før hematologisk evaluering for screening:

   1. Absolutt verdi av nøytrofiler ≥ 1,5 × 109/L hos personer uten involvering av benmarg; absolutt verdi av nøytrofil ≥ 1,0 × 109/L hos personer med involvering av benmarg;
   2. Hemoglobin ≥ 90 g/l (uten infusjon av røde blodlegemer innen 14 dager), hemoglobin ≥ 75 g/l hos personer med involvering av benmarg;
   3. Blodplater ≥ 75 × 109/L hos personer uten involvering av benmarg; blodplater ≥ 50 × 109/L hos personer med involvering av benmarg;
   4. Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) (total bilirubin ≤ 3 × ULN hvis bilirubinnivåøkning er forårsaket av lymfom som invaderer leveren);
   5. Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; hvis ASAT- eller ALAT-økning er forårsaket av lymfom som invaderer leveren, skal både ASAT og ALAT være ≤ 5 × ULN);
   6. Kreatinin < 1,5 × ULN.

10. Kvinnelige fag:

    1. Uten fertilitet (dvs. ute av stand til å bli gravid under fysiologisk tilstand), inkludert postmenopausal (fullstendig opphør av menstruasjonen i ≥ 1 år) eller dokumentert irreversibel sterilisering inkludert hysterektomi, bilateral ovariektomi eller bilateral salpingektomi (i stedet for tubal ligering);
    2. Med fertilitetspotensial, hvem skal være negativ ved serumgraviditetstestscreening (innen 7 dager etter første administrasjon av studiemedikamentet) og godta å ta effektive prevensjonstiltak i løpet av studieperioden og innen 90 dager etter siste administrering. Forsøkspersonene skal alltid praktisere prevensjon strengt i samsvar med etikettene på prevensjonsmedisiner/-utstyr og instruksjonene fra utrederen. Effektive prevensjonstiltak skal defineres som følger:

    i) Sexpartner som er vasektomisert er den eneste sexpartneren til den kvinnelige personen; ii)Bruk av spiral med sviktprosent på mindre enn 1 % per år iii)Dobbel prevensjon, f.eks. spermatocide pluss mannlig kondom, kvinnelig kondom, diafragma, cervical cap eller intrauterin enhet.

    Mannlige forsøkspersoner: som skal ha mottatt vasektomi, eller godta å ta effektive prevensjonstiltak i løpet av studieperioden og innen 30 dager etter siste administrering.

11. Emner som er i stand til å overholde studieprosedyrene, restriksjonene og kravene som vurderes av utrederen.

Eksklusjonskriterier

Emner som samsvarer med en av følgende betingelser:

1. Personer i lymfom leukemi (malign celleandel på > 20 % ved benmargsundersøkelse);

2. Forsøkspersonene samsvarer med en av følgende tilstander i tidligere antitumorbehandlingshistorie:

   1. De som tidligere har mottatt mitoksantron eller liposom-fanget mitoksantron;
   2. De som tidligere har fått behandling med Adriamycin eller andre antracykliner, med den totale kumulative dosen på > 360 mg/m2 (når omregnet til 1 mg Adriamycin, skal andre antracykliner tilsvare 2 mg Epirubicin eller 2 mg Pirarubicin eller 2 mg Daunorubicin eller 0,5 mg Idarubicin );
   3. De som mottar antitumorbehandling (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling eller administrering av TCM med antitumoraktivitet) innen 4 uker før første gangs bruk av studiemedikamentet);
   4. De som mottar autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon innen 6 måneder;
   5. De som tidligere har fått allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
3. De som får større kirurgi (definisjonen av større kirurgi skal referere til nivå 3 eller 4 kirurgi fastsatt i Management Practices of Clinical Application of Medical Technology) innen 4 uker før påmelding eller de som ikke har kommet seg fullstendig etter noen tidligere invasiv operasjon.
4. De som ikke har kommet seg etter toksisk respons i forrige antitumorbehandling (>Grad 1 i NCI-CTCAE [Versjon 4.03], med unntak av hårtap og pigmentering.
5. De med andre ondartede svulster tidligere eller nå (bortsett fra ikke-melanom hudbasalcellekarsinom under effektiv kontroll, bryst/cervikal karsinom in situ og andre ondartede svulster som ikke er behandlet, men under effektiv kontroll de siste fem årene).
6. Personer med kjent eller eksisterende primært eller metastatisk lymfom i sentralnervesystemet, eller med eksisterende andre cerebrale/meningeale sykdommer.
7. Personer med ukontrollert hypertensjon (refererer til systolisk trykk på 180 mmHg og/eller diastolisk trykk på 100 mmHg etter behandling).
8. Personer med aktiv hemoragisk sykdom.
9. Personer med aktiv infeksjon, inkludert hepatitt B (positivt hepatitt B virus overflateantigen og hepatitt B virus DNA på mer enn 1000 kopier/ml) og hepatitt C (positivt hepatitt C virus RNA).
10. Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (HIV-positiv).
11. Personer med tidligere leverfibrose eller skrumplever eller med kliniske tegn og symptomer som tyder på leverfibrose eller skrumplever.

12. Personer med hjertefunksjon og sykdom:

    1. Mann: QTc>450 ms, kvinne: QTc>470 ms ved EKG-undersøkelse i Forskningssenteret i screeningsperioden;
    2. Klinisk signifikante arytmier, inkludert, men ikke begrenset til, komplett venstre grenblokk, grad II atrioventrikulær blokkering og PR-intervall > 250 ms;
    3. Enhver risikofaktor som kan øke QTc-intervallet, f.eks. hypokalemi, arvelig lang-QT-syndrom, med nåværende administrering av legemidlet for å forlenge QT-intervallet eller seponering i mindre enn 15 dager;
    4. Kongestiv hjertesvikt av ≥grad 2 i New York Heart Association;
    5. Hjerteutstøtingsfraksjon mindre enn 50 % eller mindre enn den nedre grensen for laboratorieundersøkelsesområdet til forskningssenteret;
    6. Innen seks måneder før rekruttering oppsto hjerteinfarkt, ustabil angina, alvorlig ustabil ventrikkelarytmi eller annen arytmi som krever behandling, klinisk historie med alvorlig perikardiell sykdom eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem.
13. Personer med kjent historie med umiddelbar eller forsinket overfølsomhet overfor det lignende legemidlet og hjelpestoffet til studiemedikamentet.
14. Gravide eller ammende kvinner.
15. I følge etterforskernes vurdering, de med alvorlig eller ukontrollert systematisk sykdom, systematiske komplikasjoner, andre alvorlige kompliserte sykdommer (f. hemofagocytisk syndrom) eller spesiell svulsttilstand som kan gjøre forsøkspersonene uegnet for å delta i studien eller kan påvirke etterlevelsen av protokollen eller kan forårsake betydelig interferens med korrekt evaluering av sikkerhet, toksisitet og effekt av studiemedikamentet.