Tato studie testuje, jak je BI 754111 distribuován u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic nebo pacientů s rakovinou hlavy a krku, kteří jsou léčeni BI 754091

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí podepsaného a datovaného písemného formuláře informovaného souhlasu (ICF) před jakýmikoli postupy, odběrem vzorků nebo analýzami konkrétními pro zkoušku
• Pacienti plnoletí (podle místní legislativy) v době podpisu ICF

• Pacienti s histologicky potvrzenou diagnózou recidivujícího NSCLC, kteří dostávali anti-PD-1 nebo anti PD-L1 jako součást poslední léčby s alespoň 3měsíční stabilní chorobou (tj. pacienti s potvrzenou odpovědí (PR nebo CR) bez ohledu na délku odpovědi nebo stabilní onemocnění (SD) po dobu minimálně 3 měsíců) a stali se odolnými vůči léčbě založené na anti-PD-1/anti-PD-L1 NEBO

  --Pacienti s histologicky potvrzenou diagnózou recidivující metastatické HNSCC, kteří progredovali po léčbě na bázi platiny nebo nebyli indikováni ke standardní (radiové) chemoterapii (předchozí léčba anti-PD-1/PD-L1 je povolena)

• Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, R01-0787): 0 až 1
• Pacient musí mít alespoň jednu PET zobrazitelnou a hodnotitelnou nádorovou lézi o velikosti 20 mm
• Pacienti musí mít alespoň jednu nádorovou lézi přístupnou biopsii. Tato léze by měla být zobrazitelná pomocí PET a vyhodnotitelná, jak je definováno výše, a biopsie by měla být získána před prvním podáním BI 754091, pokud to není lékařsky kontraindikováno. V druhém případě je přijatelných 25 4μm řezů z archivní biopsie odebrané při relapsu po předchozí léčbě
• Musí mít vyhodnotitelné léze podle kritérií hodnocení revidované odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 a iRECIST
• Očekávaná délka života nejméně 12 týdnů po zahájení léčby podle úsudku zkoušejícího
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví. Ženy ve fertilním věku (WOCBP)1 a muži schopní zplodit dítě musí být připraveni a schopni používat vysoce účinné metody antikoncepce podle Mezinárodní konference o harmonizaci (ICH) M3 (R2) (které mají za následek nízkou míru selhání než 1 % ročně při důsledném a správném používání) během účasti ve studii a po dobu nejméně 6 měsíců po posledním podání zkušebního léku. Seznam antikoncepčních metod splňujících tato kritéria je uveden v informacích pro pacienty.

Kritéria vyloučení:

• Ne zcela se zotavili po velkém chirurgickém zákroku před vstupem do studie podle úsudku zkoušejícího nebo plánovali velký chirurgický zákrok do 12 měsíců po screeningu, např. náhrada kyčelního kloubu
• Pacienti, kteří musí nebo chtějí pokračovat v užívání omezených léků nebo jakéhokoli léku, o kterém se předpokládá, že může narušit bezpečný průběh studie
• U pacientů se neočekává, že budou splňovat požadavky protokolu nebo se neočekává, že dokončí studii podle plánu
• Předchozí léčba v této studii
• Jakákoli výzkumná nebo protinádorová léčba během 4 týdnů nebo během 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před zahájením zkušební léčby.
• Jakékoli nevyřešené toxicity z předchozí léčby vyšší než CTCAE stupně 1 v době zahájení studijní léčby, s výjimkou alopecie a neuropatie stupně 2 v důsledku předchozí léčby na bázi platiny
• Předchozí léčba látkami anti-LAG-3
• Přítomnost jiných aktivních invazivních nádorů jiných než těch, které byly léčeny v této studii, s výjimkou resekovaného/ablovaného bazálního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku nebo jiných lokálních nádorů považovaných za vyléčené lokální léčbou
• Neléčené mozkové metastázy, které lze považovat za aktivní. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (tj. bez průkazu PD zobrazením po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu) a neexistují žádné důkazy nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz
• Nedostatečná funkce orgánů nebo rezerva kostní dřeně, jak prokázaly laboratorní hodnoty

• Kterékoli z následujících srdečních kritérií:

  • Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) >470 msec
  • Jakékoli klinicky důležité abnormality v rytmu, vedení nebo morfologii klidových EKG, např. úplná blokáda levého raménka, srdeční blok třetího stupně
  • Jakékoli faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod, jako je srdeční selhání, hypokalémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu nebo nevysvětlitelná náhlá smrt ve věku do 40 let, nebo jakákoli souběžná léčba známá prodloužit QT interval
  • Ejekční frakce <55 % nebo spodní hranice normálu ústavního standardu.
• Pneumonitida v anamnéze za posledních 5 let
• Závažné hypersenzitivní reakce na jiné mAb v anamnéze
• Dávky imunosupresivních kortikosteroidů (>10 mg prednisonu denně nebo ekvivalent) během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
• Aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění, kromě vitiliga nebo vyřešeného dětského astmatu/atopie
• Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu (antibakteriální, antivirovou nebo antifungální léčbu) na začátku léčby v této studii
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience nebo aktivní infekce virem hepatitidy B nebo C
• Intersticiální plicní onemocnění
• Chronické zneužívání alkoholu nebo drog nebo jakýkoli stav, který z něj podle názoru zkoušejícího dělá nespolehlivého pacienta ve studii nebo je nepravděpodobné, že by studii dokončil nebo není schopen dodržet protokolární postupy
• Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět ve studii