Diese Studie testet, wie sich BI 754111 bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs oder Patienten mit Kopf- und Halskrebs verteilt, die mit BI 754091 behandelt werden

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einwilligungserklärung (Informed Consent Form, ICF) vor studienspezifischen Verfahren, Probenahmen oder Analysen
• Volljährige Patienten (gemäß lokaler Gesetzgebung) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der ICF

• Patienten mit histologisch bestätigter Diagnose eines rezidivierenden NSCLC, die Anti-PD-1 oder Anti-PD-L1 als Teil der letzten Behandlung mit mindestens 3 Monaten stabiler Erkrankung erhalten haben (d. h. Patienten mit bestätigtem Ansprechen (PR oder CR) unabhängig von der Dauer des Ansprechens oder stabiler Krankheit (SD) für mindestens 3 Monate) und refraktär gegenüber einer Anti-PD-1/Anti-PD-L1-basierten Behandlung geworden sind ODER

  --Patienten mit histologisch bestätigter Diagnose eines rezidivierenden metastasierten HNSCC, die nach einer platinbasierten Therapie eine Krankheitsprogression erlitten haben oder die nicht für eine Standard-(Radio-)Chemotherapie indiziert sind (eine vorherige Behandlung mit Anti-PD-1/PD-L1 ist zulässig)

• Punktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, R01-0787): 0 bis 1
• Der Patient muss mindestens eine PET-darstellbare und auswertbare Tumorläsion von 20 mm haben
• Die Patienten müssen mindestens eine für eine Biopsie zugängliche Tumorläsion aufweisen. Diese Läsion sollte PET-darstellbar und auswertbar sein, wie oben definiert, und die Biopsie sollte vor der ersten Verabreichung von BI 754091 entnommen werden, es sei denn, es besteht eine medizinische Kontraindikation. Im letzteren Fall sind 25 4-μm-Schnitte aus einer Archivbiopsie, die bei einem Rückfall nach der vorherigen Behandlung entnommen wurden, akzeptabel
• Muss auswertbare Läsion(en) gemäß Revised Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 und iRECIST aufweisen
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen nach Beginn der Behandlung nach Einschätzung des Prüfarztes
• Männliche oder weibliche Patienten. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP)1 und Männer, die ein Kind zeugen können, müssen bereit und in der Lage sein, hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung gemäß International Conference on Harmonisation (ICH) M3 (R2) anzuwenden (die zu einer niedrigen Misserfolgsrate von weniger führen als 1 % pro Jahr bei konsequenter und korrekter Anwendung) während der Studienteilnahme und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienmedikation. Eine Liste der Verhütungsmethoden, die diese Kriterien erfüllen, finden Sie in der Patienteninformation.

Ausschlusskriterien:

• sich von einer größeren Operation nicht vollständig erholt haben, bevor sie nach Einschätzung des Prüfarztes in die Studie aufgenommen werden, oder eine größere Operation innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening geplant haben, z. Hüftersatz
• Patienten, die die Einnahme von eingeschränkten Medikamenten oder Medikamenten fortsetzen müssen oder wollen, von denen angenommen wird, dass sie die sichere Durchführung der Studie beeinträchtigen
• Patienten, die die Protokollanforderungen voraussichtlich nicht erfüllen oder die Studie voraussichtlich nicht wie geplant abschließen
• Vorherige Behandlung in dieser Studie
• Jede Prüf- oder Antitumorbehandlung innerhalb von 4 Wochen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor Beginn der Studienbehandlung.
• Alle ungelösten Toxizitäten aufgrund einer vorherigen Therapie, die zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung größer als CTCAE-Grad 1 waren, mit Ausnahme von Alopezie und Neuropathie Grad 2 aufgrund einer vorherigen platinbasierten Therapie
• Vorbehandlung mit Anti-LAG-3-Mitteln
• Vorhandensein anderer aktiver invasiver Krebsarten als der in dieser Studie behandelten, mit Ausnahme von reseziertem/ablatiertem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder anderen lokalen Tumoren, die durch lokale Behandlung als geheilt gelten
• Unbehandelte Hirnmetastasen, die als aktiv angesehen werden können. Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (d. h. ohne Nachweis einer Parkinson-Erkrankung durch Bildgebung für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt) und es gibt keine Beweise von neuen oder sich vergrößernden Hirnmetastasen
• Unzureichende Organfunktion oder Knochenmarkreserve, wie durch die Laborwerte nachgewiesen

• Eines der folgenden kardialen Kriterien:

  • Mittleres korrigiertes QT-Intervall in Ruhe (QTc) > 470 ms
  • Alle klinisch bedeutsamen Anomalien in Rhythmus, Leitung oder Morphologie von Ruhe-EKGs, z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades
  • Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko arrhythmischer Ereignisse erhöhen, wie z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder ungeklärter plötzlicher Tod unter 40 Jahren, oder alle bekannten Begleitmedikationen verlängern das QT-Intervall
  • Ejektionsfraktion < 55 % oder die untere Normgrenze des institutionellen Standards.
• Geschichte der Pneumonitis innerhalb der letzten 5 Jahre
• Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere mAbs in der Vorgeschichte
• Immunsuppressive Kortikosteroiddosen (> 10 mg Prednison täglich oder Äquivalent) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Aktive Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, außer Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter
• Aktive Infektion, die zu Beginn der Behandlung in dieser Studie eine systemische Behandlung (antibakterielle, antivirale oder antimykotische Therapie) erfordert
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus oder einer aktiven Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion
• Interstitielle Lungenerkrankung
• Chronischer Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder ein Zustand, der ihn/sie nach Meinung des Prüfarztes zu einem unzuverlässigen Studienpatienten macht oder es unwahrscheinlich macht, dass er die Studie abschließt oder nicht in der Lage ist, die Protokollverfahren einzuhalten
• Frauen, die in der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen