Este estudio prueba cómo se distribuye BI 754111 en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado o pacientes con cáncer de cabeza y cuello tratados con BI 754091

Criterios de inclusión:

• Entrega de un formulario de consentimiento informado (ICF) escrito, firmado y fechado antes de cualquier procedimiento, muestreo o análisis específicos del ensayo.
• Pacientes mayores de edad (según la legislación local) en el momento de la firma del ICF

• Pacientes con diagnóstico confirmado histológicamente de NSCLC recurrente que recibieron anti-PD-1 o anti PD-L1 como parte del último tratamiento con al menos 3 meses de enfermedad estable (es decir, pacientes con respuesta confirmada (PR o CR) independientemente de la duración de la respuesta o enfermedad estable (SD) durante un mínimo de 3 meses) y se han vuelto refractarios al tratamiento basado en anti-PD-1/anti-PD-L1 O

  --Pacientes con diagnóstico confirmado histológicamente de HNSCC metastásico recurrente que progresó después de la terapia basada en platino o no indicado para recibir quimioterapia estándar (radioterapia) (se permite el tratamiento previo con anti-PD-1/PD-L1)

• Puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG, R01-0787): 0 a 1
• El paciente debe tener al menos una lesión tumoral evaluable y imaginable mediante PET de 20 mm
• Los pacientes deben tener al menos una lesión tumoral susceptible de biopsia. Esta lesión debe ser imaginable mediante PET y evaluable como se definió anteriormente y la biopsia debe obtenerse antes de la primera administración de BI 754091, a menos que esté médicamente contraindicado. En el último caso, son aceptables 25 secciones de 4 μm de una biopsia de archivo tomada en la recaída después del tratamiento anterior.
• Debe tener lesión(es) evaluable(s) de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta Revisada en Tumores Sólidos (RECIST) Versión 1.1 e iRECIST
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas después del inicio del tratamiento según el juicio del Investigador
• Pacientes masculinos o femeninos. Las mujeres en edad fértil (WOCBP)1 y los hombres capaces de engendrar un hijo deben estar listos y ser capaces de usar métodos anticonceptivos altamente efectivos según la Conferencia Internacional sobre Armonización (ICH) M3 (R2) (que resultan en una baja tasa de falla de menos del 1 % por año cuando se usa de manera constante y correcta) durante la participación en el ensayo y durante al menos 6 meses después de la última administración del medicamento del ensayo. En la información del paciente se proporciona una lista de métodos anticonceptivos que cumplen estos criterios.

Criterio de exclusión:

• No haberse recuperado completamente de una cirugía mayor antes de ingresar al ensayo de acuerdo con el criterio del investigador o planear una cirugía mayor dentro de los 12 meses posteriores a la selección, p. reemplazo de cadera
• Pacientes que deban o deseen continuar con la ingesta de medicamentos restringidos o cualquier fármaco que se considere probable que interfiera con la realización segura del ensayo.
• Pacientes que no se espera que cumplan con los requisitos del protocolo o que no se espera que completen el ensayo según lo programado
• Tratamiento previo en este ensayo
• Cualquier tratamiento en investigación o antitumoral dentro de las 4 semanas o dentro de los 5 períodos de vida media (lo que sea más corto) antes del inicio del tratamiento de prueba.
• Cualquier toxicidad no resuelta de la terapia previa mayor que CTCAE Grado 1 al momento de comenzar el tratamiento del estudio, con la excepción de alopecia y neuropatía de Grado 2 debido a la terapia previa basada en platino
• Tratamiento previo con agentes anti-LAG-3
• Presencia de otros cánceres invasivos activos distintos al tratado en este ensayo, con la excepción de carcinoma basocelular o escamoso de piel resecado/ablación o carcinoma in situ de cuello uterino, u otros tumores locales considerados curados con tratamiento local.
• Metástasis cerebrales no tratadas que pueden considerarse activas. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden Participar siempre que estén estables (es decir, sin evidencia de EP por imágenes durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba, y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea de base), y no hay evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento
• Función inadecuada de órganos o reserva de médula ósea demostrada por los valores de laboratorio

• Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

  • Intervalo QT medio corregido en reposo (QTc) >470 ms
  • Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología de los ECG en reposo, por ejemplo, bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado
  • Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o el riesgo de eventos arrítmicos como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años de edad, o cualquier medicación concomitante que se sepa prolongar el intervalo QT
  • Fracción de eyección <55% o el límite inferior de normalidad del estándar institucional.
• Antecedentes de neumonitis en los últimos 5 años.
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a otros mAbs
• Dosis de corticosteroides inmunosupresores (>10 mg de prednisona al día o equivalente) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune, excepto vitíligo o asma/atopia infantil resuelta
• Infección activa que requiere tratamiento sistémico (terapia antibacteriana, antiviral o antifúngica) al inicio del tratamiento en este ensayo
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o una infección activa por el virus de la hepatitis B o C
• Enfermedad pulmonar intersticial
• Abuso crónico de alcohol o drogas o cualquier condición que, en la opinión del investigador, lo convierta en un paciente del ensayo poco confiable o con pocas probabilidades de completar el ensayo o incapaz de cumplir con los procedimientos del protocolo.
• Mujeres que están embarazadas, amamantando o que planean quedar embarazadas en el ensayo