В этом исследовании проверяется, как BI 754111 распространяется у пациентов с запущенным немелкоклеточным раком легкого или у пациентов с раком головы и шеи, которые лечатся BI 754091.

Критерии включения:

• Предоставление подписанной и датированной письменной формы информированного согласия (ICF) до проведения каких-либо специальных процедур исследования, отбора проб или анализов.
• Пациенты, достигшие совершеннолетия (согласно местному законодательству) на момент подписания МКФ

• Пациенты с гистологически подтвержденным диагнозом рецидивирующего НМРЛ, получавшие анти-PD-1 или анти-PD-L1 в рамках последней терапии со стабильным заболеванием в течение не менее 3 месяцев (т.е. пациенты с подтвержденным ответом (PR или CR) независимо от продолжительности ответа или стабильное заболевание (SD) в течение как минимум 3 месяцев) и стали невосприимчивыми к лечению на основе анти-PD-1/анти-PD-L1 ИЛИ

  --Пациенты с гистологически подтвержденным диагнозом рецидивирующего метастатического ПРГШ, которые прогрессировали после терапии на основе препаратов платины или которым не показана стандартная (радио) химиотерапия (допускается предыдущее лечение анти-PD-1/PD-L1)

• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG, R01-0787) оценка: от 0 до 1
• У пациента должно быть по крайней мере одно опухолевое поражение размером 20 мм, которое можно визуализировать и оценить с помощью ПЭТ.
• У пациентов должно быть по крайней мере одно опухолевое поражение, поддающееся биопсии. Это поражение должно быть визуализировано и оценено с помощью ПЭТ, как определено выше, и биопсия должна быть получена до первого введения BI 754091, если нет медицинских противопоказаний. В последнем случае приемлемы 25 срезов размером 4 мкм из архивной биопсии, взятых при рецидиве после предыдущего лечения.
• Должен иметь поддающиеся оценке поражения в соответствии с пересмотренными критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1 и iRECIST.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель после начала лечения в соответствии с заключением исследователя.
• Пациенты мужского или женского пола. Женщины детородного возраста (WOCBP)1 и мужчины, способные стать отцами, должны быть готовы и способны использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью в соответствии с Международной конференцией по гармонизации (ICH) M3 (R2) (что приводит к низкой частоте неудачных попыток менее более 1% в год при постоянном и правильном применении) во время участия в исследовании и в течение как минимум 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата. Список методов контрацепции, отвечающих этим критериям, приведен в информации для пациента.

Критерий исключения:

• Не полностью восстановившиеся после серьезной операции до начала исследования по мнению исследователя или запланированные на серьезную операцию в течение 12 месяцев после скрининга, например. замена тазобедренного сустава
• Пациенты, которые должны или хотят продолжать прием ограниченных лекарственных препаратов или любых препаратов, которые, как считается, могут помешать безопасному проведению исследования.
• Пациенты, от которых не ожидается соблюдения требований протокола или от которых ожидается завершение исследования в соответствии с графиком
• Предыдущее лечение в этом испытании
• Любое экспериментальное или противоопухолевое лечение в течение 4 недель или в течение 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до начала пробного лечения.
• Любая нерешенная токсичность от предшествующей терапии, превышающая CTCAE Grade 1 на момент начала исследуемого лечения, за исключением алопеции и невропатии 2 степени, вызванной предшествующей терапией на основе платины.
• Предшествующее лечение препаратами против LAG-3
• Наличие других активных инвазивных видов рака, отличных от того, который лечился в этом исследовании, за исключением резецированной/абляционной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки или других местных опухолей, которые считаются вылеченными местным лечением.
• Нелеченные метастазы в головной мозг, которые можно считать активными. Пациенты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут участвовать при условии, что они стабильны (т. е. без признаков БП при визуализации в течение как минимум 4 недель до первой дозы пробного лечения, и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню) и нет доказательств новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг
• Неадекватная функция органов или резерв костного мозга, что подтверждается лабораторными показателями.

• Любой из следующих сердечных критериев:

  • Средний скорректированный интервал QT в состоянии покоя (QTc) > 470 мс
  • Любые клинически значимые нарушения ритма, проводимости или морфологии ЭКГ в покое, например, полная блокада левой ножки пучка Гиса, блокада сердца третьей степени
  • Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет, или любое сопутствующее лечение, известное как удлинить интервал QT
  • Фракция выброса <55% или нижняя граница нормы установленного стандарта.
• История пневмонита в течение последних 5 лет
• Тяжелые реакции гиперчувствительности на другие МкАТ в анамнезе
• Иммуносупрессивные дозы кортикостероидов (> 10 мг преднизолона в день или эквивалент) в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Активное аутоиммунное заболевание или документально подтвержденное аутоиммунное заболевание в анамнезе, за исключением витилиго или разрешенной детской астмы/атопии.
• Активная инфекция, требующая системного лечения (антибактериальная, противовирусная или противогрибковая терапия) в начале лечения в этом исследовании.
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека или активной инфекции вируса гепатита В или С
• Интерстициальное заболевание легких
• Хроническое злоупотребление алкоголем или наркотиками или любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает его/ее ненадежным пациентом исследования или маловероятно для завершения исследования или неспособным соблюдать протокольные процедуры
• Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть в ходе исследования