Questo studio verifica come BI 754111 viene distribuito in pazienti con carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule o pazienti con carcinoma della testa e del collo trattati con BI 754091

Criterio di inclusione:

• Fornitura di un modulo di consenso informato (ICF) firmato e datato prima di qualsiasi procedura, campionamento o analisi specifici dello studio
• Pazienti maggiorenni (secondo la legislazione locale) al momento della firma dell'ICF

• Pazienti con diagnosi istologicamente confermata di NSCLC ricorrente che hanno ricevuto anti-PD-1 o anti PD-L1 come parte dell'ultimo trattamento con almeno 3 mesi di malattia stabile (ovvero pazienti con risposta confermata (PR o CR) indipendentemente dalla durata della risposta o malattia stabile (SD) per un minimo di 3 mesi) e sono diventati refrattari al trattamento a base di anti-PD-1/anti-PD-L1 OPPURE

  --Pazienti con diagnosi istologicamente confermata di HNSCC metastatico ricorrente che è progredito dopo terapia a base di platino o non indicato per ricevere chemioterapia standard (radio) (è consentito un precedente trattamento con anti-PD-1/PD-L1)

• Punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, R01-0787): da 0 a 1
• Il paziente deve avere almeno una lesione tumorale visualizzabile e valutabile PET di 20 mm
• I pazienti devono avere almeno una lesione tumorale suscettibile di biopsia. Questa lesione deve essere visualizzabile con immagini PET e valutabile come definito sopra e la biopsia deve essere ottenuta prima della prima somministrazione di BI 754091, a meno che non sia controindicato dal punto di vista medico. In quest'ultimo caso, sono accettabili 25 sezioni da 4 μm da una biopsia d'archivio prelevata alla recidiva dopo il trattamento precedente
• Deve avere lesioni valutabili secondo i criteri di valutazione della risposta rivista nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 e iRECIST
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane dopo l'inizio del trattamento secondo il giudizio dello sperimentatore
• Pazienti maschi o femmine. Le donne in età fertile (WOCBP)1 e gli uomini in grado di generare un figlio devono essere pronti e in grado di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci secondo la Conferenza internazionale sull'armonizzazione (ICH) M3 (R2) (che si traducono in un basso tasso di fallimento di meno superiore all'1% all'anno se utilizzato in modo coerente e corretto) durante la partecipazione alla sperimentazione e per almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale. Un elenco di metodi contraccettivi che soddisfano questi criteri è fornito nelle informazioni per il paziente.

Criteri di esclusione:

• Non essersi completamente ripresi da un intervento chirurgico maggiore prima di entrare nello studio secondo il giudizio dello sperimentatore o pianificato per un intervento chirurgico maggiore entro 12 mesi dallo screening, ad es. sostituzione dell'anca
• Pazienti che devono o desiderano continuare l'assunzione di farmaci soggetti a restrizioni o di qualsiasi farmaco ritenuto suscettibile di interferire con la conduzione sicura della sperimentazione
• Pazienti che non dovrebbero rispettare i requisiti del protocollo o che non dovrebbero completare lo studio come programmato
• Trattamento precedente in questo studio
• Qualsiasi trattamento sperimentale o antitumorale entro 4 settimane o entro 5 periodi di emivita (qualunque sia il più breve) prima dell'inizio del trattamento di prova.
• Qualsiasi tossicità irrisolta derivante da una precedente terapia superiore al Grado 1 CTCAE al momento dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione dell'alopecia e della neuropatia di Grado 2 dovute a una precedente terapia a base di platino
• Precedente trattamento con agenti anti-LAG-3
• Presenza di altri tumori invasivi attivi diversi da quello trattato in questo studio, ad eccezione del carcinoma basocellulare o a cellule squamose resecato/ablato della pelle o del carcinoma in situ della cervice o di altri tumori locali considerati curati dal trattamento locale
• Metastasi cerebrali non trattate che possono essere considerate attive. I pazienti con metastasi cerebrali trattate in precedenza possono partecipare a condizione che siano stabili (ovvero, senza evidenza di PD mediante imaging per almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale) e non vi siano prove di metastasi cerebrali nuove o in espansione
• Funzione d'organo inadeguata o riserva di midollo osseo come dimostrato dai valori di laboratorio

• Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:

  • Intervallo QT medio corretto a riposo (QTc) >470 msec
  • Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia degli ECG a riposo, ad es. blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado
  • Qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT
  • Frazione di eiezione <55% o il limite inferiore della norma dello standard istituzionale.
• Storia di polmonite negli ultimi 5 anni
• Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri mAb
• Dosi di corticosteroidi immunosoppressivi (> 10 mg di prednisone al giorno o equivalente) entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
• Malattia autoimmune attiva o anamnesi documentata di malattia autoimmune, eccetto vitiligine o asma/atopia infantile risolta
• Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico (terapia antibatterica, antivirale o antimicotica) all'inizio del trattamento in questo studio
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana o infezione attiva da virus dell'epatite B o C
• Malattia polmonare interstiziale
• Abuso cronico di alcol o droghe o qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, lo renda un paziente inaffidabile della sperimentazione o improbabile che completi la sperimentazione o incapace di rispettare le procedure del protocollo
• Donne incinte, che allattano o che pianificano una gravidanza durante la sperimentazione