Ez a tanulmány azt vizsgálja, hogy a BI 754111 hogyan oszlik el előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél vagy a BI 754091-gyel kezelt fej- és nyakrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Aláírt és dátummal ellátott, írásos tájékoztatáson alapuló beleegyező űrlap (ICF) rendelkezésre bocsátása bármilyen vizsgálati eljárás, mintavétel vagy elemzés előtt
• Az ICF aláírásának időpontjában nagykorú betegek (a helyi jogszabályok szerint).

• Azok a betegek, akiknek szövettanilag igazolt, visszatérő NSCLC diagnózisa van, és akik az utolsó kezelés részeként anti-PD-1 vagy anti-PD-L1-et kaptak, legalább 3 hónapig stabil betegséggel (azaz igazolt válasz (PR vagy CR) esetén, függetlenül a válasz időtartamától vagy stabil betegség (SD) legalább 3 hónapig), és ellenállóvá váltak az anti-PD-1/anti-PD-L1 alapú kezelésre VAGY

  - Azok a betegek, akiknél szövettanilag igazolt, visszatérő metasztatikus HNSCC diagnosztizált, és akik platina alapú terápia után progrediáltak, vagy nem javallt standard (radio) kemoterápia (korábbi anti-PD-1/PD-L1 kezelés megengedett)

• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG, R01-0787) pontszáma: 0-1
• A páciensnek legalább egy 20 mm-es PET-képezhető és értékelhető daganatos elváltozással kell rendelkeznie
• A betegeknek legalább egy daganatos elváltozással kell rendelkezniük, amely alkalmas biopsziára. Ennek a léziónak PET-képen ábrázolhatónak és értékelhetőnek kell lennie a fent meghatározottak szerint, és a biopsziát a BI 754091 első beadása előtt kell venni, kivéve, ha ez orvosilag ellenjavallt. Ez utóbbi esetben az előző kezelés utáni relapszuskor vett archív biopsziából vett 25 4μm-es metszet elfogadható.
• Értékelhető lézió(k)nak kell lenniük a Revised Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziója és az iRECIST szerint
• A vizsgálat megkezdése után legalább 12 hét várható élettartam a vizsgáló megítélése szerint
• Férfi vagy női betegek. A fogamzóképes nőknek (WOCBP)1 és a gyermeket nemzőképes férfiaknak készen kell állniuk és képesnek kell lenniük arra, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazzanak a Nemzetközi Harmonizációs Konferencia (ICH) M3 (R2) szerint (amelyek alacsony, kisebb meghibásodási arányt eredményeznek évi 1%-nál következetesen és helyesen alkalmazva) a vizsgálatban való részvétel alatt és a próbagyógyszer utolsó beadása után legalább 6 hónapig. Az e kritériumoknak megfelelő fogamzásgátló módszerek listája a betegtájékoztatóban található.

Kizárási kritériumok:

• Nem teljesen felépültek a nagy műtétből, mielőtt a vizsgálatba bevonnának a vizsgáló megítélése szerint, vagy a szűrést követő 12 hónapon belül nagy műtétet terveztek, pl. csípő protézis
• Azok a betegek, akiknek folytatniuk kell vagy folytatniuk kell a korlátozott gyógyszerek vagy bármely olyan gyógyszer szedését, amelyről úgy gondolják, hogy befolyásolja a vizsgálat biztonságos lefolytatását
• A betegek várhatóan nem felelnek meg a protokoll követelményeinek, vagy várhatóan nem fejezik be a vizsgálatot az ütemezettnek megfelelően
• Korábbi kezelés ebben a vizsgálatban
• Bármilyen vizsgálati vagy daganatellenes kezelés 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik rövidebb) a próbakezelés megkezdése előtt.
• A korábbi kezelésből származó minden megoldatlan toxicitás, amely meghaladja a CTCAE 1. fokozatát a vizsgálati kezelés megkezdésekor, kivéve az alopecia és a 2. fokozatú neuropátia, amely a korábbi platina alapú terápia miatt következett be
• Előzetes kezelés anti-LAG-3 szerekkel
• A vizsgálatban kezelttől eltérő egyéb aktív, invazív rákos megbetegedések jelenléte, kivéve a reszekált/ablált bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómát vagy in situ méhnyakrákot, vagy más helyi kezeléssel gyógyultnak tekintett helyi daganatot
• Kezeletlen agyi metasztázis(ok), amelyek aktívnak tekinthetők. Korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező betegek részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (azaz nem mutatták ki a PD-t legalább 4 héttel a vizsgálati kezelés első dózisa előtti leképezéssel, és minden neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), és nincs bizonyíték. új vagy megnagyobbodó agyi áttétek
• Nem megfelelő szervműködés vagy csontvelő-tartalék a laboratóriumi értékek szerint

• A következő szívkritériumok bármelyike:

  • Átlagos nyugalmi korrigált QT-intervallum (QTc) >470 msec
  • Bármilyen klinikailag fontos rendellenesség a nyugalmi EKG-k ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában, pl. teljes bal oldali köteg-elágazás, harmadfokú szívblokk
  • Bármely olyan tényező, amely növeli a QTc-megnyúlás kockázatát vagy az aritmiás események kockázatát, mint például a szívelégtelenség, a hypokalaemia, a veleszületett hosszú QT-szindróma, a családban előfordult hosszú QT-szindróma vagy 40 év alatti megmagyarázhatatlan hirtelen halál, vagy bármely egyidejűleg ismert gyógyszer meghosszabbítja a QT-intervallumot
  • Ejekciós frakció <55%, vagy az intézményi standard normálértékének alsó határa.
• Tüdőgyulladás anamnézisében az elmúlt 5 évben
• Más mAb-ekkel szembeni súlyos túlérzékenységi reakciók anamnézisében
• Immunszuppresszív kortikoszteroid dózisok (>10 mg prednizon naponta vagy azzal egyenértékű) a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 4 héten belül.
• Aktív autoimmun betegség vagy dokumentált autoimmun betegség anamnézisében, kivéve a vitiligot vagy a gyermekkori asztmát/atópiát
• Aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést (antibakteriális, vírusellenes vagy gombaellenes terápia) igényel a kezelés kezdetekor ebben a vizsgálatban
• Ismert humán immunhiány vírus fertőzés vagy aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzés
• Intersticiális tüdőbetegség
• Krónikus alkohol- vagy kábítószer-abúzus vagy bármely olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megbízhatatlan vizsgálati beteggé teszi, vagy valószínűtlen, hogy befejezi a vizsgálatot, vagy nem tudja betartani a protokoll eljárásait
• Olyan nők, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálatban