Este estudo testa como o BI 754111 é distribuído em pacientes com câncer avançado de pulmão de células não pequenas ou pacientes com câncer de cabeça e pescoço tratados com BI 754091

Critério de inclusão:

• Fornecimento de Formulário de Consentimento Informado (TCLE) assinado e datado antes de qualquer procedimento, amostragem ou análise específica do estudo
• Pacientes maiores de idade (conforme legislação local) no momento da assinatura do TCLE

• Pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente de NSCLC recorrente que receberam anti-PD-1 ou anti PD-L1 como parte do último tratamento com pelo menos 3 meses de doença estável (ou seja, pacientes com resposta confirmada (PR ou CR), independentemente da duração da resposta ou doença estável (SD) por um período mínimo de 3 meses) e tornaram-se refratários ao tratamento baseado em anti-PD-1/anti-PD-L1 OU

  --Pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente de HNSCC metastático recorrente que progrediram após terapia à base de platina ou não indicados para receber quimioterapia padrão (rádio) (tratamento anterior com anti-PD-1/PD-L1 é permitido)

• Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, R01-0787): 0 a 1
• O paciente deve ter pelo menos uma lesão tumoral avaliável e imaginável por PET de 20 mm
• Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão tumoral passível de biópsia. Esta lesão deve ser PET imaginável e avaliável conforme definido acima e a biópsia deve ser obtida antes da primeira administração do BI 754091, a menos que contra-indicado clinicamente. Neste último caso, são aceitáveis ​​25 cortes de 4 μm de uma biópsia de arquivo realizada na recidiva após o tratamento anterior
• Deve ter lesão(ões) avaliável(eis) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta Revisada em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1 e iRECIST
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas após o início do tratamento de acordo com o julgamento do Investigador
• Pacientes do sexo masculino ou feminino. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP)1 e homens capazes de gerar uma criança devem estar prontos e aptos a usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes de acordo com a Conferência Internacional de Harmonização (ICH) M3 (R2) (que resulta em uma baixa taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usado de forma consistente e correta) durante a participação no estudo e por pelo menos 6 meses após a última administração do medicamento em estudo. Uma lista de métodos contraceptivos que atendem a esses critérios é fornecida nas informações do paciente.

Critério de exclusão:

• Não ter se recuperado totalmente de uma cirurgia de grande porte antes de entrar no estudo de acordo com o julgamento do investigador ou ter planejado uma cirurgia de grande porte dentro de 12 meses após a triagem, por ex. substituição da anca
• Pacientes que devem ou desejam continuar a ingestão de medicamentos restritos ou qualquer medicamento considerado provável de interferir na condução segura do estudo
• Os pacientes não devem cumprir os requisitos do protocolo ou não devem concluir o estudo conforme programado
• Tratamento anterior neste estudo
• Qualquer tratamento experimental ou antitumoral dentro de 4 semanas ou dentro de 5 períodos de meia-vida (o que for mais curto) antes do início do tratamento experimental.
• Quaisquer toxicidades não resolvidas de terapia anterior maior que CTCAE Grau 1 no momento do início do tratamento do estudo, com exceção de alopecia e neuropatia de Grau 2 devido à terapia anterior à base de platina
• Tratamento prévio com agentes anti-LAG-3
• Presença de outros cânceres invasivos ativos diferentes daquele tratado neste estudo, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular ressecado/ablado da pele ou carcinoma in situ do colo do útero, ou outros tumores locais considerados curados por tratamento local
• Metástases cerebrais não tratadas que podem ser consideradas ativas. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(ou seja, sem evidência de DP por imagem por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base) e não haja evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes
• Função inadequada do órgão ou reserva de medula óssea, conforme demonstrado pelos valores laboratoriais

• Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

  • Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTc) >470 ms
  • Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia dos ECGs em repouso, por exemplo, bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau
  • Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicável antes dos 40 anos de idade, ou qualquer medicamento concomitante conhecido por prolongar o intervalo QT
  • Fração de ejeção <55% ou o limite inferior do normal do padrão institucional.
• História de pneumonite nos últimos 5 anos
• História de reações graves de hipersensibilidade a outros mAbs
• Doses de corticosteroides imunossupressores (>10 mg de prednisona diariamente ou equivalente) dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Doença autoimune ativa ou história documentada de doença autoimune, exceto vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida
• Infecção ativa requerendo tratamento sistêmico (terapia antibacteriana, antiviral ou antifúngica) no início do tratamento neste estudo
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana ou infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou C
• Doença pulmonar intersticial
• Abuso crônico de álcool ou drogas ou qualquer condição que, na opinião do investigador, o torna um paciente do estudo não confiável ou improvável de concluir o estudo ou incapaz de cumprir os procedimentos do protocolo
• Mulheres grávidas, amamentando ou que planejam engravidar no estudo