W tym badaniu ocenia się dystrybucję BI 754111 u pacjentów z zaawansowanym niedrobnokomórkowym rakiem płuc lub pacjentów z rakiem głowy i szyi leczonych BI 754091

Kryteria przyjęcia:

• Dostarczenie podpisanego i opatrzonego datą, pisemnego formularza świadomej zgody (ICF) przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem, pobieraniem próbek lub analizami
• Pacjenci pełnoletni (zgodnie z lokalnymi przepisami) w momencie podpisania ICF

• Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem nawracającego NSCLC, którzy otrzymali przeciwciała anty-PD-1 lub anty-PD-L1 w ramach ostatniego leczenia i u których choroba była stabilna przez co najmniej 3 miesiące (tj. pacjenci z potwierdzoną odpowiedzią (PR lub CR) niezależnie od czasu trwania odpowiedzi lub stabilna choroba (SD) przez co najmniej 3 miesiące) i stały się oporne na leczenie oparte na anty-PD-1/anty-PD-L1 LUB

  --Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem nawrotu HNSCC z przerzutami, u których wystąpiła progresja choroby po terapii opartej na związkach platyny lub niewskazani do standardowej chemioterapii (radio) (dozwolone jest wcześniejsze leczenie anty-PD-1/PD-L1)

• Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG, R01-0787): 0 do 1
• Pacjent musi mieć co najmniej jedną dającą się obrazować i ocenić PET zmianę guza o średnicy 20 mm
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę nowotworową nadającą się do biopsji. Ta zmiana powinna być możliwa do obrazowania i oceny za pomocą PET, jak zdefiniowano powyżej, a biopsję należy wykonać przed pierwszym podaniem BI 754091, o ile nie ma przeciwwskazań medycznych. W tym drugim przypadku dopuszczalne jest 25 skrawków po 4 μm z archiwalnej biopsji pobranej przy nawrocie choroby po poprzednim leczeniu
• Musi mieć możliwe do oceny zmiany zgodnie z poprawionymi kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1 i iRECIST
• Przewidywana długość życia co najmniej 12 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ocenie Badacza
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP)1 i mężczyźni zdolni do spłodzenia dziecka muszą być gotowi i zdolni do stosowania wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń zgodnie z Międzynarodową Konferencją w sprawie Harmonizacji (ICH) M3 (R2) (które skutkują niskim wskaźnikiem niepowodzeń wynoszącym mniej niż 1% rocznie, przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu) podczas udziału w badaniu i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku. Lista metod antykoncepcji spełniających te kryteria znajduje się w ulotce dla pacjenta.

Kryteria wyłączenia:

• Niepełne wyzdrowienie po poważnej operacji przed przystąpieniem do badania zgodnie z oceną badacza lub zaplanowanie poważnej operacji w ciągu 12 miesięcy po badaniu przesiewowym, np. wymiana biodra
• Pacjenci, którzy muszą lub chcą kontynuować przyjmowanie leków podlegających ograniczeniom lub leków, które mogą zakłócać bezpieczne prowadzenie badania
• Pacjenci, od których nie oczekuje się przestrzegania wymagań protokołu lub od których nie oczekuje się ukończenia badania zgodnie z planem
• Poprzednie leczenie w tym badaniu
• Jakiekolwiek leczenie eksperymentalne lub przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni lub w ciągu 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed rozpoczęciem leczenia próbnego.
• Wszelkie nierozwiązane toksyczności związane z wcześniejszą terapią, większe niż stopnia 1. wg CTCAE w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania, z wyjątkiem łysienia i neuropatii stopnia 2 spowodowanej wcześniejszą terapią opartą na pochodnych platyny
• Wcześniejsze leczenie środkami anty-LAG-3
• Obecność innych aktywnych raków inwazyjnych innych niż leczony w tym badaniu, z wyjątkiem wyciętego/usuniętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub innych guzów miejscowych uważanych za wyleczone przez leczenie miejscowe
• Nieleczone przerzuty do mózgu, które można uznać za czynne. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (tj. bez dowodów na PD w badaniach obrazowych przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego, a wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych) i nie ma dowodów nowych lub powiększających się przerzutów do mózgu
• Niewystarczająca czynność narządu lub rezerwa szpiku kostnego wykazana przez wartości laboratoryjne

• Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

  • Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTc) >470 ms
  • Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia
  • Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko wystąpienia zdarzeń arytmii, takich jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. wydłużyć odstęp QT
  • Frakcja wyrzutowa <55% lub dolna granica normy normy instytucjonalnej.
• Historia zapalenia płuc w ciągu ostatnich 5 lat
• Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne mAb
• Immunosupresyjne dawki kortykosteroidów (>10 mg prednizonu dziennie lub równoważne) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
• Czynna choroba autoimmunologiczna lub udokumentowana historia choroby autoimmunologicznej, z wyjątkiem bielactwa lub uleczonej astmy/atopii dziecięcej
• Aktywne zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego (leczenie przeciwbakteryjne, przeciwwirusowe lub przeciwgrzybicze) na początku leczenia w tym badaniu
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
• Śródmiąższowa choroba płuc
• Przewlekłe nadużywanie alkoholu lub narkotyków lub jakikolwiek stan, który w opinii badacza czyni go niewiarygodnym pacjentem biorącym udział w badaniu lub jest mało prawdopodobne, aby ukończył badanie lub był niezdolny do przestrzegania procedur protokołu
• Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajść w ciążę w badaniu