Dávka, bezpečnost, snášenlivost a imunogenicita vakcíny proti HIV-1, VRC-HIVRGP096-00-VP, s kamencem u zdravých dospělých
VRC 018: Fáze I eskalace dávky, randomizovaná, otevřená klinická studie k vyhodnocení dávky, bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity vakcíny proti HIV-1, VRC-HIVRGP096-00-VP, s kamencem u zdravých dospělých
Pozadí:
HIV je zkratka pro virus lidské imunodeficience, což je virus, který způsobuje AIDS. V současné době neexistuje žádná licencovaná vakcína k prevenci infekce HIV. Vědci chtějí poprvé otestovat vakcínu s názvem Trimer 4571. Byl vyroben v National Institutes of Health (NIH) a neobsahuje žádný HIV. Vakcína se smíchá s látkou zvanou kamenec a vstříkne se do paže. Kamenec je zahrnut k posílení imunitní odpovědi těla na vakcínu. V licencovaných vakcínách se používá již více než 60 let a bylo zjištěno, že je bezpečný.
Cíle:
Zjistit, zda je vakcína Trimer 4571 bezpečná, dobře snášená, a studovat imunitní reakce na ni.
Způsobilost:
Zdraví dospělí ve věku 18-50 let
Design:
Účastníci byli podrobeni fyzickému vyšetření a krevním testům. Souhlasily, že neotěhotní a vyvarují se chování, které by je během studie vystavilo vysokému riziku infekce HIV.
Účastníci absolvovali asi 15 studijních návštěv v průběhu asi 9 měsíců.
Prvních 6 účastníků dostalo nízkou dávku vakcíny smíchané s kamencem.
Jakmile byla nízká dávka považována za bezpečnou, bylo přiděleno 10 nových účastníků, kteří dostali vyšší dávku.
Všichni účastníci byli náhodně rozděleni tak, aby dostali vakcínu injekcí do svalu nebo pod kůži.
Všichni účastníci dostali během 20 týdnů celkem 3 injekce vakcíny. Každá návštěva, kde účastníci dostali vakcínu, trvala asi 5 hodin. Účastníci byli sledováni po každé injekci. Účastnicím, kterým se podařilo otěhotnět, byl před každou injekcí proveden těhotenský test.
Účastníci obdrželi teploměr a zaznamenávali svou teplotu a symptomy každý den po dobu 1 týdne po každé injekci. Místo vpichu bylo zkontrolováno na zarudnutí, otok nebo modřinu.
Při následných návštěvách byla účastníkům odebrána krev a zkontrolovány zdravotní změny nebo problémy. Následné návštěvy trvaly asi 1-2 hodiny.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Design:
Toto je otevřená studie fáze I s eskalací dávky k vyhodnocení dávky, bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity VRC-HIVRGP096-00-VP (Trimer 4571) se suspenzí hydroxidu hlinitého (alum) jako adjuvans ve třech injekcích režim. Hypotézy byly, že vakcína bude bezpečná a tolerovatelná a vyvolá detekovatelné imunitní reakce. Primárním cílem bylo vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost hodnocené vakcíny ve třech dávkách podaných s kamencem. Sekundárními cíli bylo vyhodnotit humorální a buněčnou imunogenicitu zkoumaných vakcinačních režimů.
Studijní produkt:
VRC-HIVRGP096-00-VP (Trimer 4571) byl vyvinut Centrem pro výzkum vakcín (VRC), Národním institutem pro alergie a infekční nemoci (NIAID). Rozpustný obalový produkt HIV-1 se skládá z varianty trimeru HIV-1 obalu (Env), odvozené od kladu A, kmen BG505, se stabilizačními mutacemi a upravenými disulfidovými vazbami, které jsou specificky rozpoznávány široce neutralizujícími protilátkami a odolává konformační změně gp120 způsobené CD4. vazba. Injekce byly podávány intramuskulárně (IM) a subkutánně (SC) v objemu 1 ml jehlou a injekční stříkačkou. Produkt byl poskytnut v koncentraci 500 mcg/ml ve 3ml skleněných lahvičkách naplněných na 1,2 +/- 0,10 ml. Adjuvans je suspenze hydroxidu hlinitého (alum) poskytovaná ve sterilní, apyrogenní suspenzi o koncentraci 5 mg/ml ve 3ml skleněných lahvičkách naplněných na 0,7 +/- 0,10 ml.
Účastníci:
Zdraví dospělí ve věku 18 až 50 let.
Studijní plán:
Účastníci obdrželi VRC-HIVRGP096-00-VP v dávkách 100 mcg nebo 500 mcg, oba s 500 mcg kamencového pole smíchaného, podávaného prostřednictvím IM nebo SC injekcí. Bylo provedeno vyhodnocení eskalace dávky, aby se zajistilo, že údaje o bezpečnosti podporují postup k vyšší dávce. U účastníků byla hodnocena bezpečnost a imunitní reakce prostřednictvím odběru krve ve specifikovaných časových bodech v průběhu studie.
Schéma studie je níže:
--------------------
Skupina 1: Účastníci = 3; Trasa = IM; dávka (mcg) = 100; Den** 0, týden** 8, týden** 20
Skupina 2: Účastníci = 3; Trasa = SC; dávka (mcg) = 100; Den** 0, týden** 8, týden** 20
Skupina 3: Účastníci = 5; Trasa = IM; dávka (mcg) = 500; Den** 0, týden** 8, týden** 20
Skupina 4: Účastníci = 5; Trasa = SC; dávka (mcg) = 500; Den** 0, týden** 8, týden** 20
Celkem = 16 účastníků
**500 mcg kamence bylo smícháno s Trimerem 4571 pro všechny skupiny
Doba trvání:
Účastníci byli sledováni po dobu 40 týdnů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Účastník musí splňovat všechna následující kritéria:
- Schopný a ochotný dokončit proces informovaného souhlasu.
- 18-50 let včetně, v den zápisu.
- Dostupné pro klinické sledování během poslední studijní návštěvy.
- Schopnost poskytnout doklad totožnosti ke spokojenosti klinického lékaře, který dokončil proces zápisu.
- Ochotný darovat krev pro uskladnění vzorků, které budou použity pro budoucí výzkum.
- V dobrém celkovém zdravotním stavu bez klinicky významné anamnézy.
- Fyzikální vyšetření a laboratorní výsledky bez klinicky významných nálezů.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) nižší nebo roven 40.
- Posouzeno jako nízké riziko získání viru lidské imunodeficience (HIV) souhlasem s diskusí o rizicích infekce HIV, souhlasem s poradenstvím pro snížení rizika a souhlasem s tím, že se do konce studie vyvarujete chování spojeného s vysokým rizikem expozice HIV.
Screeningové laboratorní hodnoty do 56 dnů před zařazením, které splňovaly následující kritéria:
- Hemoglobin v rámci ústavních normálních limitů
- Počet bílých krvinek (WBC) mezi 2 500-12 000/mm^3
- Diferenciální absolutní počty buněk WBC buď v rámci normálního rozsahu instituce nebo doprovázené schválením hlavního zkoušejícího (PI) nebo přidruženého zkoušejícího (AI), kromě toho, že neutrofily a lymfocyty musí být specificky v rozsahu větším nebo rovnajícím se 0,75 x spodní hranici normálu (LLN) a kaly než nebo rovné 1,25 násobku horní hranice normálu (ULN) pro absolutní počty neutrofilů a lymfocytů
- Krevní destičky = 125 000-500 000/m^3
- Alaninaminotransferáza (ALT) menší nebo rovna 1,25 x ULN na základě institucionálního normálního rozmezí
- Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,1 x ULN na základě institucionálního normálního rozmezí
- Negativní na infekci HIV metodou detekce schválenou FDA
Specifické pro ženy (pokud se předpokládá, že mohou otěhotnět):
- Souhlasí s použitím účinných prostředků kontroly porodnosti alespoň 21 dní před zařazením do studie až do konce studie.
- Negativní beta-HCG (lidský choriový gonadotropin) těhotenský test (moč nebo sérum) v den zařazení.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Účastník byl vyloučen, pokud platí jedna nebo více z následujících podmínek:
Specifické pro ženy:
Kojení nebo plánování těhotenství do konce studie.
Účastník obdržel některou z následujících položek:
- Testovaná vakcína proti HIV.
- Systémové užívání glukokortikoidů rovné nebo vyšší než prednison 20 mg/den během 4 týdnů před zařazením do studie nebo užívání jiných léků, které pravděpodobně zhorší odpověď na vakcínu.
- Krevní produkty do 16 týdnů před zápisem.
- Živé atenuované vakcíny do 4 týdnů před zařazením.
- Inaktivované vakcíny do 2 týdnů před registrací.
- Agenti investigativního výzkumu do 4 týdnů před zápisem.
- Současná alergenová imunoterapie s injekcemi antigenu, pokud není v udržovacím plánu.
Současná antituberkulózní (TB) profylaxe nebo terapie.
Účastník měl některou z následujících možností:
- Závažné reakce na vakcíny, které znemožňují příjem studijních injekcí, jak určí hlavní zkoušející nebo pověřená osoba.
- Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatické formy angioedému.
- Hypertenze, která není dobře kontrolována.
- Důkaz významného autoimunitního onemocnění nebo imunodeficience.
- Idiopatická kopřivka za poslední rok.
- Poruchy krvácení diagnostikované lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření) nebo významné potíže s tvorbou modřin nebo krvácením při IM injekcích nebo odběrech krve.
- Záchvatové poruchy jiné než: 1) febrilní křeče, 2) křeče sekundární po vysazení alkoholu před více než 3 lety nebo 3) záchvaty, které nevyžadovaly léčbu během posledních 3 let.
- Asplenie nebo funkční asplenie.
- Jakýkoli jiný chronický nebo klinicky významný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost nebo práva subjektu studie, včetně, ale bez omezení na: diabetes mellitus typu I, chronická hepatitida; NEBO klinicky významné formy: zneužívání drog nebo alkoholu, astma, psychiatrické poruchy, srdeční choroby nebo rakovina.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1: Trimer 4571 (100 mcg) IM s kamencem
Injekce Trimer 4571 (100 mcg), s 500 mcg namíchaného pole kamence, podávané intramuskulárně (IM) v objemu 1 ml jehlou/stříkačkou v den 0, týden 8 a týden 20
|
Lékový produkt Trimer 4571 je testovaná vakcína proti HIV, která napodobuje nativní obalový komplex HIV-1.
Tento rozpustný obalový produkt HIV-1 se skládá z varianty trimeru HIV-1 obalu (Env), odvozené z kladu A, kmen BG505, se stabilizačními mutacemi a upravenými disulfidovými vazbami, které jsou specificky rozpoznávány široce neutralizujícími protilátkami a odolává konformační změně gp120 způsobené CD4. vazba.
Ostatní jména:
Adjuvans je suspenze hydroxidu hlinitého (alum) smíchaná s Trimerem 4571 pro zlepšení imunitní odpovědi na zkoumanou vakcínu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 2: Trimer 4571 (100 mcg) SC s kamencem
Injekce Trimer 4571 (100 mcg), s 500 mcg namíchaného pole kamence, podávané subkutánně (SC) v objemu 1 ml jehlou/stříkačkou v den 0, týden 8 a týden 20
|
Lékový produkt Trimer 4571 je testovaná vakcína proti HIV, která napodobuje nativní obalový komplex HIV-1.
Tento rozpustný obalový produkt HIV-1 se skládá z varianty trimeru HIV-1 obalu (Env), odvozené z kladu A, kmen BG505, se stabilizačními mutacemi a upravenými disulfidovými vazbami, které jsou specificky rozpoznávány široce neutralizujícími protilátkami a odolává konformační změně gp120 způsobené CD4. vazba.
Ostatní jména:
Adjuvans je suspenze hydroxidu hlinitého (alum) smíchaná s Trimerem 4571 pro zlepšení imunitní odpovědi na zkoumanou vakcínu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 3: Trimer 4571 (500 mcg) IM s kamencem
Injekce Trimer 4571 (500 mcg), s 500 mcg namíchaného pole kamence, podávané intramuskulárně (IM) v objemu 1 ml jehlou/stříkačkou v den 0, týden 8 a týden 20
|
Lékový produkt Trimer 4571 je testovaná vakcína proti HIV, která napodobuje nativní obalový komplex HIV-1.
Tento rozpustný obalový produkt HIV-1 se skládá z varianty trimeru HIV-1 obalu (Env), odvozené z kladu A, kmen BG505, se stabilizačními mutacemi a upravenými disulfidovými vazbami, které jsou specificky rozpoznávány široce neutralizujícími protilátkami a odolává konformační změně gp120 způsobené CD4. vazba.
Ostatní jména:
Adjuvans je suspenze hydroxidu hlinitého (alum) smíchaná s Trimerem 4571 pro zlepšení imunitní odpovědi na zkoumanou vakcínu.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Skupina 4: Trimer 4571 (500 mcg) SC s kamencem
Injekce Trimer 4571 (500 mcg), s 500 mcg namíchaného pole kamence, podávané subkutánně (SC) v objemu 1 ml jehlou/stříkačkou v den 0, týden 8 a týden 20
|
Lékový produkt Trimer 4571 je testovaná vakcína proti HIV, která napodobuje nativní obalový komplex HIV-1.
Tento rozpustný obalový produkt HIV-1 se skládá z varianty trimeru HIV-1 obalu (Env), odvozené z kladu A, kmen BG505, se stabilizačními mutacemi a upravenými disulfidovými vazbami, které jsou specificky rozpoznávány široce neutralizujícími protilátkami a odolává konformační změně gp120 způsobené CD4. vazba.
Ostatní jména:
Adjuvans je suspenze hydroxidu hlinitého (alum) smíchaná s Trimerem 4571 pro zlepšení imunitní odpovědi na zkoumanou vakcínu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků hlásících příznaky a symptomy místní reaktogenity po dobu 7 dnů po každém podání produktu
Časové okno: 7 dní po podání studijního produktu, přibližně v týdnu 1, týdnu 9 a týdnu 21
|
Účastníci zaznamenávali výskyt požadovaných příznaků do deníkové karty po dobu 7 dnů po každém podání studijního produktu a prohlédli si deníkovou kartu s personálem kliniky při následné návštěvě.
Účastníci byli započítáni jednou pro každý symptom s nejhorší závažností, pokud uvedli, že během sledovaného období prodělali symptom více než jednou s jakoukoli závažností.
Počet hlášený pro „Jakýkoli místní symptom“ je počet účastníků hlásících jakýkoli lokální symptom s nejhorší závažností.
Klasifikace reaktogenity (mírná, střední, závažná) byla provedena pomocí tabulky pro klasifikaci závažnosti nežádoucích účinků u dospělých a dětí, Ministerstva zdravotnictví a sociálních služeb USA, Národního institutu zdraví, Národního institutu pro alergie a infekční nemoci, Divize AIDS (DAIDS). Události, opravená verze 2.1.
|
7 dní po podání studijního produktu, přibližně v týdnu 1, týdnu 9 a týdnu 21
|
|
Počet účastníků hlásících známky a symptomy systémové reaktogenity po dobu 7 dnů po každém podání produktu
Časové okno: 7 dní po podání studijního produktu, přibližně v týdnu 1, týdnu 9 a týdnu 21
|
Účastníci zaznamenávali výskyt požadovaných symptomů do deníkové karty po dobu 7 dnů po podání studijního produktu a prohlédli si deníkovou kartu s personálem kliniky při následné návštěvě.
Účastníci byli započítáni jednou pro každý symptom s nejhorší závažností, pokud uvedli, že během sledovaného období prodělali symptom více než jednou s jakoukoli závažností.
Počet hlášený pro „Jakýkoli systémový symptom“ je počet účastníků, kteří hlásili jakýkoli systémový symptom s nejhorší závažností.
Klasifikace reaktogenity (mírná, střední, závažná) byla provedena pomocí tabulky pro klasifikaci závažnosti nežádoucích účinků u dospělých a dětí, Ministerstva zdravotnictví a sociálních služeb USA, Národního institutu zdraví, Národního institutu pro alergie a infekční nemoci, Divize AIDS (DAIDS). Události, opravená verze 2.1.
|
7 dní po podání studijního produktu, přibližně v týdnu 1, týdnu 9 a týdnu 21
|
|
Počet účastníků s abnormálními laboratorními bezpečnostními opatřeními
Časové okno: Během 40 týdnů po prvním podání studijního produktu
|
Všechny abnormální laboratorní výsledky zaznamenané jako nevyžádané nežádoucí příhody (AE) jsou shrnuty.
Laboratoře zahrnovaly hematologii (hemoglobin, hematokrit, střední korpuskulární objem (MCV), krevní destičky, bílé krvinky (WBC), červené krvinky (RBC), počet neutrofilů, lymfocytů, monocytů, eozinofilů a bazofilů) a chemii (alanin aminotransferáza (ALT) a kreatinin).
Kompletní krevní obraz (CBC) s diferenciálními, kreatinovými a ALT výsledky byly shromážděny při screeningu, den 0 před prvním podáním studijního produktu (základní hodnota) a týdny 1-2 po 1. podání, týden 8 (2. podání přípravku) a Týdny 9-10 po 2. podání, týden 20 (3. podání přípravku) a týdny 21-22 po 3. podání.
Byly použity normální rozsahy ústavní laboratoře a také tabulka DAIDS pro klasifikaci závažnosti nežádoucích příhod u dospělých a dětí, opravená verze 2.1.
|
Během 40 týdnů po prvním podání studijního produktu
|
|
Počet účastníků s jednou nebo více nevyžádanými nezávažnými nežádoucími příhodami (AE)
Časové okno: Během 28 dnů po každém podání studijního produktu až do 24. týdne
|
Nevyžádané AE a hodnocení přiřazení byly zaznamenány do databáze studie od obdržení každého podání studijního produktu přes návštěvu naplánovanou na 28 dní (nebo 4 týdny) po každém podání studijního produktu. V jiných časových obdobích delších než 28denní (nebo 4týdenní) návštěva po podání přípravku byly zaznamenány pouze závažné AE (SAE hlášené jako samostatný výsledek a v modulu AE) a nové chronické zdravotní stavy, které vyžadovaly průběžnou lékařskou péči. během poslední studijní návštěvy. Vztah mezi AE a studovaným produktem byl hodnocen zkoušejícím na základě klinického úsudku a definic uvedených v protokolu. Účastník s více zkušenostmi se stejnou událostí se započítává jednou pomocí události nejhorší závažnosti. Pokud měl účastník několik AE a některé byly vyhodnoceny jako související a některé jako nesouvisející s produktem studie, účastník se započítá jako účastník, který má související událost. |
Během 28 dnů po každém podání studijního produktu až do 24. týdne
|
|
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Během 40 týdnů po prvním podání studijního produktu
|
SAE byly zaznamenány od obdržení podání studijního produktu až po poslední očekávanou studijní návštěvu ve 40. týdnu.
Vztah mezi SAE a studovaným produktem byl hodnocen zkoušejícím na základě klinického úsudku a definic uvedených v protokolu.
Účastník s více zkušenostmi se stejnou událostí se započítává jednou pomocí události nejhorší závažnosti.
|
Během 40 týdnů po prvním podání studijního produktu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Protilátková odezva na adjuvovaný trimer 4571 2 týdny po podání konečného studijního produktu
Časové okno: Výchozí stav až do 22. týdne studie, 14 dní po posledním podání studijního produktu.
|
Titry protilátek specifických pro trimer 4571 byly měřeny elektrochemiluminiscencí (ECLIA) za použití platformy Meso Scale Discovery (MSD).
V testu byly testovány vzorky séra odebrané na začátku a 2 týdny po podání třetího produktu.
Protože není k dispozici žádná standardní/kalibrační křivka pro interpolaci této nezpracované odezvy, byla pro každý vzorek séra testována v 8násobných sériových ředěních vypočtena plocha pod křivkou (AUC).
Měření AUC se vypočítá pro každý jednotlivý vzorek časového bodu (výchozí hodnota nebo týden 22, 2 týdny po poslední vakcinaci).
AUC se vypočítá pomocí Graphpad Prism™ za použití lichoběžníkového pravidla z odezvy surového vzorku (ECL odezva) přes 8násobnou sérii ředění (Dilution Factor) pro každý vzorek.
Jsou uvedeny skupinové geometrické průměry AUC a 95% intervaly spolehlivosti.
|
Výchozí stav až do 22. týdne studie, 14 dní po posledním podání studijního produktu.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Martin R Gaudinski, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Division of AIDS. Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, Corrected Version 2.1. [July 2017]. Available from: https://rsc.niaid.nih.gov/sites/default/files/daidsgradingcorrectedv21.pdf
- Sanders RW, Derking R, Cupo A, Julien JP, Yasmeen A, de Val N, Kim HJ, Blattner C, de la Pena AT, Korzun J, Golabek M, de Los Reyes K, Ketas TJ, van Gils MJ, King CR, Wilson IA, Ward AB, Klasse PJ, Moore JP. A next-generation cleaved, soluble HIV-1 Env trimer, BG505 SOSIP.664 gp140, expresses multiple epitopes for broadly neutralizing but not non-neutralizing antibodies. PLoS Pathog. 2013 Sep;9(9):e1003618. doi: 10.1371/journal.ppat.1003618. Epub 2013 Sep 19.
- Kwon YD, Pancera M, Acharya P, Georgiev IS, Crooks ET, Gorman J, Joyce MG, Guttman M, Ma X, Narpala S, Soto C, Terry DS, Yang Y, Zhou T, Ahlsen G, Bailer RT, Chambers M, Chuang GY, Doria-Rose NA, Druz A, Hallen MA, Harned A, Kirys T, Louder MK, O'Dell S, Ofek G, Osawa K, Prabhakaran M, Sastry M, Stewart-Jones GB, Stuckey J, Thomas PV, Tittley T, Williams C, Zhang B, Zhao H, Zhou Z, Donald BR, Lee LK, Zolla-Pazner S, Baxa U, Schon A, Freire E, Shapiro L, Lee KK, Arthos J, Munro JB, Blanchard SC, Mothes W, Binley JM, McDermott AB, Mascola JR, Kwong PD. Crystal structure, conformational fixation and entry-related interactions of mature ligand-free HIV-1 Env. Nat Struct Mol Biol. 2015 Jul;22(7):522-31. doi: 10.1038/nsmb.3051. Epub 2015 Jun 22.
- Chuang GY, Geng H, Pancera M, Xu K, Cheng C, Acharya P, Chambers M, Druz A, Tsybovsky Y, Wanninger TG, Yang Y, Doria-Rose NA, Georgiev IS, Gorman J, Joyce MG, O'Dell S, Zhou T, McDermott AB, Mascola JR, Kwong PD. Structure-Based Design of a Soluble Prefusion-Closed HIV-1 Env Trimer with Reduced CD4 Affinity and Improved Immunogenicity. J Virol. 2017 Apr 28;91(10):e02268-16. doi: 10.1128/JVI.02268-16. Print 2017 May 15.
- Houser KV, Gaudinski MR, Happe M, Narpala S, Verardi R, Sarfo EK, Corrigan AR, Wu R, Rothwell RS, Novik L, Hendel CS, Gordon IJ, Berkowitz NM, Cartagena CT, Widge AT, Coates EE, Strom L, Hickman S, Conan-Cibotti M, Vazquez S, Trofymenko O, Plummer S, Stein J, Case CL, Nason M, Biju A, Parchment DK, Changela A, Cheng C, Duan H, Geng H, Teng IT, Zhou T, O'Connell S, Barry C, Carlton K, Gall JG, Flach B, Doria-Rose NA, Graham BS, Koup RA, McDermott AB, Mascola JR, Kwong PD, Ledgerwood JE; VRC 018 Study Team. Safety and immunogenicity of an HIV-1 prefusion-stabilized envelope trimer (Trimer 4571) vaccine in healthy adults: A first-in-human open-label, randomized, dose-escalation, phase 1 clinical trial. EClinicalMedicine. 2022 Jun 1;48:101477. doi: 10.1016/j.eclinm.2022.101477. eCollection 2022 Jun.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Pohlavně přenosné choroby, virové
- Pohlavně přenosné nemoci
- Lentivirové infekce
- Retroviridae infekce
- Onemocnění imunitního systému
- Pomalá virová onemocnění
- HIV infekce
- Syndrom získané immunití nedostatečnisti
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Imunologické faktory
- Gastrointestinální látky
- Adjuvans, Imunologická
- Antacida
- Hydroxid hlinitý
- Síran hlinitý
Další identifikační čísla studie
- 190031
- 19-I-0031
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .