Dawka, bezpieczeństwo, tolerancja i immunogenność szczepionki przeciwko HIV-1, VRC-HIVRGP096-00-VP, z ałunem u zdrowych osób dorosłych
VRC 018: Faza I zwiększania dawki, randomizowane, otwarte badanie kliniczne mające na celu ocenę dawki, bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności szczepionki przeciw HIV-1, VRC-HIVRGP096-00-VP, z ałunem u zdrowych osób dorosłych
Tło:
HIV oznacza ludzki wirus upośledzenia odporności, który jest wirusem powodującym AIDS. Obecnie nie ma licencjonowanej szczepionki zapobiegającej zakażeniu wirusem HIV. Naukowcy chcą po raz pierwszy przetestować szczepionkę o nazwie Trimer 4571. Został wyprodukowany w National Institutes of Health (NIH) i nie zawiera wirusa HIV. Szczepionkę miesza się z substancją zwaną ałunem i wstrzykuje w ramię. Ałun jest zawarty w celu wzmocnienia odpowiedzi immunologicznej organizmu na szczepionkę. Jest stosowany w licencjonowanych szczepionkach od ponad 60 lat i został uznany za bezpieczny.
Cele:
Aby sprawdzić, czy szczepionka Trimer 4571 jest bezpieczna, dobrze tolerowana i zbadać reakcje immunologiczne na nią.
Uprawnienia:
Zdrowe osoby dorosłe w wieku 18-50 lat
Projekt:
Uczestnicy zostali poddani badaniu fizykalnemu i badaniu krwi. Zgodzili się nie zachodzić w ciążę i unikać zachowań, które narażałyby je na wysokie ryzyko zakażenia wirusem HIV podczas badania.
Uczestnicy odbyli około 15 wizyt studyjnych w ciągu około 9 miesięcy.
Pierwszych 6 uczestników otrzymało niską dawkę szczepionki zmieszanej z ałunem.
Gdy niska dawka została uznana za bezpieczną, 10 nowych uczestników zostało przydzielonych do otrzymania wyższej dawki.
Wszyscy uczestnicy zostali losowo przydzieleni do podania szczepionki poprzez wstrzyknięcie w mięsień lub pod skórę.
Wszyscy uczestnicy otrzymali łącznie 3 zastrzyki szczepionki w ciągu 20 tygodni. Każda wizyta, podczas której uczestnicy otrzymywali szczepionkę, trwała około 5 godzin. Uczestników obserwowano po każdym wstrzyknięciu. Uczestniczki, które były w stanie zajść w ciążę, wykonywały test ciążowy przed każdym wstrzyknięciem.
Uczestnicy otrzymywali termometr i rejestrowali swoją temperaturę i objawy codziennie przez 1 tydzień po każdym wstrzyknięciu. Miejsce wstrzyknięcia sprawdzono pod kątem zaczerwienienia, obrzęku lub siniaków.
Podczas wizyt kontrolnych uczestnikom pobierano krew i sprawdzano pod kątem zmian zdrowotnych lub problemów. Wizyty kontrolne trwały około 1-2 godzin.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Projekt:
Jest to otwarte badanie fazy I z eskalacją dawki, mające na celu ocenę dawki, bezpieczeństwa, tolerancji i immunogenności VRC-HIVRGP096-00-VP (Trimer 4571) z zawiesiną wodorotlenku glinu (ałun) jako adiuwantem w trzech iniekcjach reżim. Postawiono hipotezy, że szczepionka będzie bezpieczna i tolerowana oraz wywoła wykrywalną odpowiedź immunologiczną. Głównym celem była ocena bezpieczeństwa i tolerancji badanej szczepionki w trzech dawkach podawanych z ałunem. Drugorzędnymi celami była ocena humoralnej i komórkowej immunogenności badanych schematów szczepień.
Badany produkt:
VRC-HIVRGP096-00-VP (Trimer 4571) został opracowany przez Vaccine Research Center (VRC), National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). Rozpuszczalny produkt otoczki HIV-1 składa się z wariantu trimeru otoczki HIV-1 (Env), pochodzącego z kladu A, szczepu BG505, ze stabilizującymi mutacjami i zmodyfikowanymi wiązaniami dwusiarczkowymi, specyficznie rozpoznawanymi przez szeroko neutralizujące przeciwciała i odpornymi na zmiany konformacyjne gp120 powodowane przez CD4 wiążący. Iniekcje podawano domięśniowo (IM) i podskórnie (SC) w objętości 1 ml za pomocą igły i strzykawki. Produkt dostarczano w stężeniu 500 µg/ml w 3 ml szklanych fiolkach napełnionych do 1,2 +/- 0,10 ml. Adiuwant to zawiesina wodorotlenku glinu (ałun) dostarczana w sterylnej, wolnej od pirogenów zawiesinie o stężeniu 5 mg/ml w 3 ml szklanych fiolkach napełnionych do 0,7 +/- 0,10 ml.
Uczestnicy:
Zdrowe osoby dorosłe w wieku od 18 do 50 lat.
Plan studiów:
Uczestnicy otrzymywali VRC-HIVRGP096-00-VP w dawkach 100 mcg lub 500 mcg, w obu przypadkach z mieszanką 500 mcg ałunu polowego, podawaną przez wstrzyknięcia domięśniowe lub podskórne. Nastąpiła ocena eskalacji dawki, aby upewnić się, że dane dotyczące bezpieczeństwa wspierają przejście na wyższą dawkę. Uczestnicy byli oceniani pod kątem bezpieczeństwa i odpowiedzi immunologicznych poprzez pobieranie krwi w określonych punktach czasowych w trakcie badania.
Schemat badania znajduje się poniżej:
--------------------
Grupa 1: Uczestnicy = 3; Trasa = komunikator; Dawka (mcg) = 100; Dzień** 0, Tydzień** 8, Tydzień** 20
Grupa 2: Uczestnicy = 3; Trasa = SC; Dawka (mcg) = 100; Dzień** 0, Tydzień** 8, Tydzień** 20
Grupa 3: Uczestnicy = 5; Trasa = komunikator; Dawka (mcg) = 500; Dzień** 0, Tydzień** 8, Tydzień** 20
Grupa 4: Uczestnicy = 5; Trasa = SC; Dawka (mcg) = 500; Dzień** 0, Tydzień** 8, Tydzień** 20
Razem = 16 uczestników
**500 mcg ałunu zmieszano z Trimerem 4571 dla wszystkich grup
Czas trwania:
Uczestników obserwowano przez 40 tygodni.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Uczestnik musi spełniać wszystkie poniższe kryteria:
- Zdolny i chętny do zakończenia procesu uzyskiwania świadomej zgody.
- 18-50 lat włącznie, w dniu rejestracji.
- Dostępne do obserwacji w klinice podczas ostatniej wizyty w ramach badania.
- Możliwość przedstawienia dowodu tożsamości w sposób satysfakcjonujący lekarza prowadzącego badanie, który ukończył proces rejestracji.
- Chęć oddania krwi do przechowywania próbek do wykorzystania w przyszłych badaniach.
- W dobrym stanie ogólnym bez klinicznie istotnej historii choroby.
- Badanie fizykalne i wyniki badań laboratoryjnych bez klinicznie istotnych zmian.
- Wskaźnik masy ciała (BMI) mniejszy lub równy 40.
- Ocenione jako niskie ryzyko nabycia ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) poprzez wyrażenie zgody na omówienie ryzyka zakażenia wirusem HIV, wyrażenie zgody na poradnictwo w zakresie zmniejszania ryzyka oraz wyrażenie zgody na unikanie zachowań związanych z wysokim ryzykiem narażenia na HIV do końca badania.
Przesiewowe wartości laboratoryjne w ciągu 56 dni przed włączeniem, które spełniały następujące kryteria:
- Hemoglobina w instytucjonalnych granicach normy
- Liczba białych krwinek (WBC) między 2500 a 12 000/mm^3
- Bezwzględna liczba krwinek białych krwinek różnicowych mieści się w normalnym zakresie instytucji lub po uzyskaniu zgody głównego badacza (PI) lub współpracownika badacza (AI), z wyjątkiem neutrofili i limfocytów, które muszą mieścić się w zakresie większym lub równym 0,75 x dolna granica normy (LLN) i osad równy lub większy niż 1,25 x górna granica normy (GGN) dla bezwzględnej liczby neutrofili i limfocytów
- Płytki krwi = 125 000-500 000/m^3
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) mniejsza lub równa 1,25 x GGN na podstawie zakresu normy obowiązującej w danej placówce
- Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,1 x GGN w oparciu o zakres normy obowiązującej w danej placówce
- Ujemny w kierunku zakażenia wirusem HIV metodą wykrywania zatwierdzoną przez FDA
Specyficzne dla kobiety (jeśli zakłada się, że może zajść w ciążę):
- Wyraża zgodę na stosowanie skutecznych środków kontroli urodzeń od co najmniej 21 dni przed włączeniem do badania do końca badania.
- Ujemny wynik testu ciążowego beta-HCG (ludzka gonadotropina kosmówkowa) (z moczu lub surowicy) w dniu rejestracji.
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Uczestnik został wykluczony, jeśli spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:
Specyficzne dla kobiet:
Karmienie piersią lub planowanie ciąży do końca studiów.
Uczestnik otrzymał którykolwiek z poniższych:
- Eksperymentalna szczepionka przeciwko HIV.
- Ogólnoustrojowe stosowanie glikokortykosteroidów w dawce równej lub większej niż prednizon w dawce 20 mg/dobę w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub stosowanie innych leków, które mogą zaburzać odpowiedź na szczepionkę.
- Produkty krwiopochodne w ciągu 16 tygodni przed rejestracją.
- Żywe atenuowane szczepionki w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
- Szczepionki inaktywowane w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
- Badacze agenci badawczy w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
- Obecna immunoterapia alergenowa z wstrzyknięciami antygenu, chyba że w schemacie leczenia podtrzymującego.
Obecna profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza (TB).
Uczestnik miał którekolwiek z poniższych:
- Poważne reakcje na szczepionki, które uniemożliwiają otrzymanie wstrzyknięć w ramach badania, zgodnie z ustaleniami głównego badacza lub wyznaczonej osoby.
- Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy, nabyty obrzęk naczynioruchowy lub idiopatyczne formy obrzęku naczynioruchowego.
- Nadciśnienie, które nie jest dobrze kontrolowane.
- Dowód znaczącej choroby autoimmunologicznej lub niedoboru odporności.
- Pokrzywka idiopatyczna w ciągu ostatniego roku.
- Stwierdzona przez lekarza skaza krwotoczna (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenia płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności) lub znaczne trudności w powstawaniu siniaków lub krwawień po wstrzyknięciach domięśniowych lub pobraniu krwi.
- Zaburzenia napadowe inne niż: 1) drgawki gorączkowe, 2) drgawki wtórne do odstawienia alkoholu ponad 3 lata temu lub 3) drgawki, które nie wymagały leczenia w ciągu ostatnich 3 lat.
- Asplenia lub funkcjonalna asplenia.
- Każdy inny przewlekły lub istotny klinicznie stan, który w opinii badacza zagrażałby bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania, w tym między innymi: cukrzyca typu I, przewlekłe zapalenie wątroby; LUB klinicznie istotne formy: nadużywania narkotyków lub alkoholu, astmy, zaburzeń psychicznych, chorób serca lub raka.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa 1: Trimer 4571 (100 mcg) domięśniowo z ałunem
Wstrzyknięcia Trimer 4571 (100 mcg), z 500 mcg zmieszanego pola ałunu, podawane domięśniowo (im.) w objętości 1 ml przez igłę/strzykawkę w dniu 0, tygodniu 8 i tygodniu 20
|
Produkt leczniczy Trimer 4571 jest eksperymentalną szczepionką przeciw HIV, która naśladuje natywny kompleks otoczki wirusa HIV-1.
Ten rozpuszczalny produkt otoczki HIV-1 składa się z wariantu trimeru otoczki HIV-1 (Env), pochodzącego z kladu A, szczepu BG505, ze stabilizującymi mutacjami i zmodyfikowanymi wiązaniami dwusiarczkowymi, specyficznie rozpoznawanymi przez szeroko neutralizujące przeciwciała i odpornymi na zmianę konformacji gp120 spowodowaną przez CD4 wiążący.
Inne nazwy:
Adiuwant to zawiesina wodorotlenku glinu (ałun) zmieszana z Trimerem 4571 w celu poprawy odpowiedzi immunologicznej na badaną szczepionkę.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2: Trimer 4571 (100 mcg) SC z ałunem
Wstrzyknięcia Trimer 4571 (100 mcg), z 500 mcg mieszanki ałunu, podawane podskórnie (SC) w objętości 1 ml za pomocą igły/strzykawki w dniu 0, tygodniu 8 i tygodniu 20
|
Produkt leczniczy Trimer 4571 jest eksperymentalną szczepionką przeciw HIV, która naśladuje natywny kompleks otoczki wirusa HIV-1.
Ten rozpuszczalny produkt otoczki HIV-1 składa się z wariantu trimeru otoczki HIV-1 (Env), pochodzącego z kladu A, szczepu BG505, ze stabilizującymi mutacjami i zmodyfikowanymi wiązaniami dwusiarczkowymi, specyficznie rozpoznawanymi przez szeroko neutralizujące przeciwciała i odpornymi na zmianę konformacji gp120 spowodowaną przez CD4 wiążący.
Inne nazwy:
Adiuwant to zawiesina wodorotlenku glinu (ałun) zmieszana z Trimerem 4571 w celu poprawy odpowiedzi immunologicznej na badaną szczepionkę.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa 3: Trimer 4571 (500 mcg) domięśniowo z ałunem
Wstrzyknięcia Trimer 4571 (500 mcg), z 500 mcg mieszanki ałunu, podawane domięśniowo (im.) w objętości 1 ml przez igłę/strzykawkę w dniu 0, tygodniu 8 i tygodniu 20
|
Produkt leczniczy Trimer 4571 jest eksperymentalną szczepionką przeciw HIV, która naśladuje natywny kompleks otoczki wirusa HIV-1.
Ten rozpuszczalny produkt otoczki HIV-1 składa się z wariantu trimeru otoczki HIV-1 (Env), pochodzącego z kladu A, szczepu BG505, ze stabilizującymi mutacjami i zmodyfikowanymi wiązaniami dwusiarczkowymi, specyficznie rozpoznawanymi przez szeroko neutralizujące przeciwciała i odpornymi na zmianę konformacji gp120 spowodowaną przez CD4 wiążący.
Inne nazwy:
Adiuwant to zawiesina wodorotlenku glinu (ałun) zmieszana z Trimerem 4571 w celu poprawy odpowiedzi immunologicznej na badaną szczepionkę.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa 4: Trimer 4571 (500 mcg) SC z ałunem
Wstrzyknięcia Trimer 4571 (500 mcg), z 500 mcg mieszanki ałunu, podawane podskórnie (SC) w objętości 1 ml za pomocą igły/strzykawki w dniu 0, tygodniu 8 i tygodniu 20
|
Produkt leczniczy Trimer 4571 jest eksperymentalną szczepionką przeciw HIV, która naśladuje natywny kompleks otoczki wirusa HIV-1.
Ten rozpuszczalny produkt otoczki HIV-1 składa się z wariantu trimeru otoczki HIV-1 (Env), pochodzącego z kladu A, szczepu BG505, ze stabilizującymi mutacjami i zmodyfikowanymi wiązaniami dwusiarczkowymi, specyficznie rozpoznawanymi przez szeroko neutralizujące przeciwciała i odpornymi na zmianę konformacji gp120 spowodowaną przez CD4 wiążący.
Inne nazwy:
Adiuwant to zawiesina wodorotlenku glinu (ałun) zmieszana z Trimerem 4571 w celu poprawy odpowiedzi immunologicznej na badaną szczepionkę.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników zgłaszających oznaki i objawy miejscowej reaktogenności przez 7 dni po każdym podaniu produktu
Ramy czasowe: 7 dni po podaniu badanego produktu, mniej więcej w 1., 9. i 21. tygodniu
|
Uczestnicy odnotowywali występowanie oczekiwanych objawów w dzienniczku przez 7 dni po każdym podaniu badanego produktu i przeglądali dzienniczek z personelem kliniki podczas wizyty kontrolnej.
Uczestników policzono raz dla każdego objawu o najgorszym nasileniu, jeśli wskazali, że wystąpili z objawem więcej niż jeden raz w dowolnym nasileniu w okresie sprawozdawczym.
Liczba podana dla „Jakikolwiek lokalny objaw” to liczba uczestników zgłaszających jakikolwiek lokalny objaw o najgorszym nasileniu.
Klasyfikacja reaktogenności (łagodna, umiarkowana, ciężka) została przeprowadzona przy użyciu tabeli do oceny ciężkości działań niepożądanych u dorosłych i dzieci Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej Stanów Zjednoczonych, Narodowego Instytutu Zdrowia, Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych, Wydziału AIDS (DAIDS). Wydarzenia, poprawiona wersja 2.1.
|
7 dni po podaniu badanego produktu, mniej więcej w 1., 9. i 21. tygodniu
|
|
Liczba uczestników zgłaszających oznaki i objawy ogólnoustrojowej reaktogenności przez 7 dni po każdym podaniu produktu
Ramy czasowe: 7 dni po podaniu badanego produktu, mniej więcej w 1., 9. i 21. tygodniu
|
Uczestnicy odnotowywali występowanie oczekiwanych objawów w dzienniczku przez 7 dni po podaniu badanego produktu i przeglądali dzienniczek z personelem kliniki podczas wizyty kontrolnej.
Uczestników policzono raz dla każdego objawu o najgorszym nasileniu, jeśli wskazali, że wystąpili z objawem więcej niż jeden raz w dowolnym nasileniu w okresie sprawozdawczym.
Liczba podana dla „Jakikolwiek objaw ogólnoustrojowy” to liczba uczestników zgłaszających jakikolwiek objaw ogólnoustrojowy o najgorszym nasileniu.
Klasyfikacja reaktogenności (łagodna, umiarkowana, ciężka) została przeprowadzona przy użyciu tabeli do klasyfikacji ciężkości działań niepożądanych u dorosłych i dzieci Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej Stanów Zjednoczonych, Narodowego Instytutu Zdrowia, Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych, Wydziału AIDS (DAIDS). Wydarzenia, poprawiona wersja 2.1.
|
7 dni po podaniu badanego produktu, mniej więcej w 1., 9. i 21. tygodniu
|
|
Liczba uczestników z nieprawidłowymi laboratoryjnymi środkami bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Przez 40 tygodni po pierwszym podaniu badanego produktu
|
Podsumowano wszelkie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych zarejestrowane jako niepożądane zdarzenia niepożądane (AE).
Laboratoria obejmowały hematologię (hemoglobina, hematokryt, średnia objętość krwinki (MCV), płytki krwi, białe krwinki (WBC), czerwone krwinki (RBC), neutrofile, limfocyty, monocyty, eozynofile i bazofile) oraz chemię (aminotransferaza alaninowa (ALT) i kreatyniny).
Pełną morfologię krwi (CBC) z rozmazem, wyniki kreatyny i ALT zebrano podczas badania przesiewowego, w dniu 0 przed pierwszym podaniem badanego produktu (poziom wyjściowy) oraz w tygodniach 1-2 po pierwszym podaniu, w tygodniu 8 (podanie drugiego produktu) oraz Tygodnie 9-10 po 2. podaniu, Tydzień 20 (3. podanie produktu) i Tygodnie 21-22 po 3. podaniu.
Wykorzystano zakresy norm laboratorium instytucjonalnego oraz tabelę DAIDS do stopniowania ciężkości zdarzeń niepożądanych u dorosłych i dzieci, wersja poprawiona 2.1.
|
Przez 40 tygodni po pierwszym podaniu badanego produktu
|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiło jedno lub więcej niezamówionych, niebędących poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (AE)
Ramy czasowe: Przez 28 dni po każdym podaniu badanego produktu, do tygodnia 24
|
Niezamawiane zdarzenia niepożądane i oceny atrybucji rejestrowano w bazie danych badania od otrzymania każdego podania badanego produktu do wizyty zaplanowanej na 28 dni (lub 4 tygodnie) po każdym podaniu badanego produktu. W innych okresach dłuższych niż wizyta 28-dniowa (lub 4-tygodniowa) po podaniu produktu rejestrowano tylko poważne AE (SAE zgłaszane jako osobny punkt końcowy i w module AE) oraz nowe przewlekłe schorzenia, które wymagały ciągłego leczenia podczas ostatniej wizyty studyjnej. Związek między zdarzeniem niepożądanym a badanym produktem został oceniony przez badacza na podstawie oceny klinicznej i definicji przedstawionych w protokole. Uczestnik z wieloma doświadczeniami związanymi z tym samym zdarzeniem jest liczony raz przy użyciu zdarzenia o najgorszej wadze. Jeśli uczestnik miał kilka AE i niektóre zostały ocenione jako powiązane, a niektóre jako niezwiązane z badanym produktem, uczestnik jest liczony raz jako mający powiązane zdarzenie. |
Przez 28 dni po każdym podaniu badanego produktu, do tygodnia 24
|
|
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Przez 40 tygodni po pierwszym podaniu badanego produktu
|
SAE rejestrowano od momentu podania badanego produktu do ostatniej spodziewanej wizyty w ramach badania w 40. tygodniu.
Związek między SAE a badanym produktem został oceniony przez badacza na podstawie oceny klinicznej i definicji przedstawionych w protokole.
Uczestnik z wieloma doświadczeniami związanymi z tym samym zdarzeniem jest liczony raz przy użyciu zdarzenia o najgorszej wadze.
|
Przez 40 tygodni po pierwszym podaniu badanego produktu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź przeciwciał na adiuwantowany trimer 4571 po 2 tygodniach od podania ostatniego badanego produktu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 22. tygodnia badania, 14 dni po ostatnim podaniu badanego produktu.
|
Miana przeciwciał swoistych wobec trimeru 4571 mierzono metodą elektrochemiluminescencji (ECLIA) przy użyciu platformy Meso Scale Discovery (MSD).
W teście badano próbki surowicy zebrane na linii podstawowej i 2 tygodnie po podaniu trzeciego produktu.
Ponieważ nie ma dostępnej krzywej standardowej/kalibracyjnej do interpolacji tej surowej odpowiedzi, obliczono pole pod krzywą (AUC) dla każdej badanej próbki surowicy w 8-krotnych seryjnych rozcieńczeniach.
Pomiar AUC oblicza się dla każdej pojedynczej próbki punktu czasowego (poziom wyjściowy lub tydzień 22, 2 tygodnie po ostatnim szczepieniu).
AUC jest obliczane za pomocą Graphpad Prism™ przy użyciu reguły trapezów z odpowiedzi próbki surowej (odpowiedź ECL) w serii 8-krotnych rozcieńczeń (współczynnik rozcieńczenia) dla każdej próbki.
Podano średnią geometryczną grupy AUC i 95% przedziały ufności.
|
Wartość wyjściowa do 22. tygodnia badania, 14 dni po ostatnim podaniu badanego produktu.
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Martin R Gaudinski, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Division of AIDS. Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, Corrected Version 2.1. [July 2017]. Available from: https://rsc.niaid.nih.gov/sites/default/files/daidsgradingcorrectedv21.pdf
- Sanders RW, Derking R, Cupo A, Julien JP, Yasmeen A, de Val N, Kim HJ, Blattner C, de la Pena AT, Korzun J, Golabek M, de Los Reyes K, Ketas TJ, van Gils MJ, King CR, Wilson IA, Ward AB, Klasse PJ, Moore JP. A next-generation cleaved, soluble HIV-1 Env trimer, BG505 SOSIP.664 gp140, expresses multiple epitopes for broadly neutralizing but not non-neutralizing antibodies. PLoS Pathog. 2013 Sep;9(9):e1003618. doi: 10.1371/journal.ppat.1003618. Epub 2013 Sep 19.
- Kwon YD, Pancera M, Acharya P, Georgiev IS, Crooks ET, Gorman J, Joyce MG, Guttman M, Ma X, Narpala S, Soto C, Terry DS, Yang Y, Zhou T, Ahlsen G, Bailer RT, Chambers M, Chuang GY, Doria-Rose NA, Druz A, Hallen MA, Harned A, Kirys T, Louder MK, O'Dell S, Ofek G, Osawa K, Prabhakaran M, Sastry M, Stewart-Jones GB, Stuckey J, Thomas PV, Tittley T, Williams C, Zhang B, Zhao H, Zhou Z, Donald BR, Lee LK, Zolla-Pazner S, Baxa U, Schon A, Freire E, Shapiro L, Lee KK, Arthos J, Munro JB, Blanchard SC, Mothes W, Binley JM, McDermott AB, Mascola JR, Kwong PD. Crystal structure, conformational fixation and entry-related interactions of mature ligand-free HIV-1 Env. Nat Struct Mol Biol. 2015 Jul;22(7):522-31. doi: 10.1038/nsmb.3051. Epub 2015 Jun 22.
- Chuang GY, Geng H, Pancera M, Xu K, Cheng C, Acharya P, Chambers M, Druz A, Tsybovsky Y, Wanninger TG, Yang Y, Doria-Rose NA, Georgiev IS, Gorman J, Joyce MG, O'Dell S, Zhou T, McDermott AB, Mascola JR, Kwong PD. Structure-Based Design of a Soluble Prefusion-Closed HIV-1 Env Trimer with Reduced CD4 Affinity and Improved Immunogenicity. J Virol. 2017 Apr 28;91(10):e02268-16. doi: 10.1128/JVI.02268-16. Print 2017 May 15.
- Houser KV, Gaudinski MR, Happe M, Narpala S, Verardi R, Sarfo EK, Corrigan AR, Wu R, Rothwell RS, Novik L, Hendel CS, Gordon IJ, Berkowitz NM, Cartagena CT, Widge AT, Coates EE, Strom L, Hickman S, Conan-Cibotti M, Vazquez S, Trofymenko O, Plummer S, Stein J, Case CL, Nason M, Biju A, Parchment DK, Changela A, Cheng C, Duan H, Geng H, Teng IT, Zhou T, O'Connell S, Barry C, Carlton K, Gall JG, Flach B, Doria-Rose NA, Graham BS, Koup RA, McDermott AB, Mascola JR, Kwong PD, Ledgerwood JE; VRC 018 Study Team. Safety and immunogenicity of an HIV-1 prefusion-stabilized envelope trimer (Trimer 4571) vaccine in healthy adults: A first-in-human open-label, randomized, dose-escalation, phase 1 clinical trial. EClinicalMedicine. 2022 Jun 1;48:101477. doi: 10.1016/j.eclinm.2022.101477. eCollection 2022 Jun.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje przenoszone przez krew
- Choroby zakaźne
- Choroby przenoszone drogą płciową, wirusowe
- Choroby przenoszone drogą płciową
- Infekcje lentiwirusowe
- Zakażenia Retroviridae
- Choroby układu odpornościowego
- Powolne choroby wirusowe
- Zakażenia wirusem HIV
- Zespół nabytego niedoboru odporności
- Zespoły niedoboru odporności
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Czynniki immunologiczne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Adiuwanty, immunologiczne
- Leki zobojętniające
- Wodorotlenek glinu
- Siarczan glinu
Inne numery identyfikacyjne badania
- 190031
- 19-I-0031
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na VRC-HIVRGP096-00-VP
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Centers for Disease Control and Prevention; International AIDS Vaccine Initiative i inni współpracownicyWycofane
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...HIV Vaccine Trials NetworkZakończony
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...RekrutacyjnyZdrowy ochotnikStany Zjednoczone
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ZakończonyOdpowiedzi immunologiczne zdrowego dorosłego na szczepionkęStany Zjednoczone
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Zakończony
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Zakończony
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...HIV Vaccine Trials NetworkZakończony
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ZakończonyZakażenia wirusem RNA | Choroby wirusowe | Infekcje Flawiwirusowe | Infekcje Flaviviridae | Zakażenie wirusem Zika | Wirus Zika | Choroby FlawiwirusoweStany Zjednoczone, Portoryko, Meksyk, Brazylia, Kolumbia, Kostaryka, Ekwador, Panama, Peru
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ZakończonyZakażenia wirusem HIV | ZdrowyStany Zjednoczone
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ZakończonyInfekcja wirusem ChikungunyaRepublika Dominikany, Portoryko, Gwadelupa, Haiti, Martynika