Annos, turvallisuus, siedettävyys ja immunogeenisyys HIV-1-rokotteen, VRC-HIVRGP096-00-VP, alunalla terveillä aikuisilla
VRC 018: Vaiheen I annoksen eskalointi, satunnaistettu, avoin kliininen tutkimus HIV-1-rokotteen annoksen, turvallisuuden, siedettävyyden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi, VRC-HIVRGP096-00-VP, alunalla terveillä aikuisilla
Tausta:
HIV tarkoittaa ihmisen immuunikatovirusta, joka on AIDSia aiheuttava virus. Tällä hetkellä ei ole olemassa lisensoitua rokotetta HIV-tartunnan estämiseksi. Tutkijat haluavat testata Trimer 4571 -nimistä rokotetta ensimmäistä kertaa. Se on valmistettu National Institutes of Healthissa (NIH), eikä se sisällä HIV:tä. Rokote sekoitetaan alunaksi kutsutun aineen kanssa ja ruiskutetaan käsivarteen. Sisältää alunaa, joka lisää kehon immuunivastetta rokotteelle. Sitä on käytetty lisensoiduissa rokotteissa yli 60 vuoden ajan ja sen on todettu olevan turvallinen.
Tavoitteet:
Katsoa, onko Trimer 4571 -rokote turvallinen, hyvin siedetty, ja tutkia immuunivasteita sille.
Kelpoisuus:
Terveet aikuiset 18-50 vuotiaat
Design:
Osallistujat seulottiin fyysisellä kokeella ja verikokeilla. He suostuivat olemaan raskaaksi ja välttämään käyttäytymistä, joka saattaisi heidät suuren riskin saada HIV-infektio tutkimuksen aikana.
Osallistujilla oli noin 15 opintokäyntiä noin 9 kuukauden aikana.
Ensimmäiset 6 osallistujaa saivat pienen annoksen rokotetta sekoitettuna alunaan.
Kun pieni annos todettiin turvalliseksi, 10 uutta osallistujaa saivat suuremman annoksen.
Kaikki osallistujat määrättiin satunnaisesti saamaan rokote ruiskeena lihakseen tai ihon alle.
Kaikki osallistujat saivat yhteensä 3 rokoteinjektiota 20 viikon aikana. Jokainen käynti, jossa osallistujat saivat rokotteen, kesti noin 5 tuntia. Osallistujia tarkkailtiin jokaisen injektion jälkeen. Osallistujille, jotka pystyivät tulemaan raskaaksi, tehtiin raskaustesti ennen jokaista injektiota.
Osallistujat saivat lämpömittarin ja kirjasivat lämpötilansa ja oireensa joka päivä viikon ajan jokaisen injektion jälkeen. Pistoskohdasta tarkastettiin punoitusta, turvotusta tai mustelmia.
Seurantakäynneillä osallistujilta otettiin verikoe ja tarkistettiin terveysmuutosten tai -ongelmien varalta. Seurantakäynnit kestivät noin 1-2 tuntia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Design:
Tämä on vaiheen I, avoin, annoksen korotustutkimus, jossa arvioidaan VRC-HIVRGP096-00-VP:n (Trimer 4571) annosta, turvallisuutta, siedettävyyttä ja immunogeenisyyttä alumiinihydroksidisuspensiolla (aluna) adjuvanttina kolmessa injektiossa. hoito-ohjelma. Oletuksena oli, että rokote on turvallinen ja siedettävä ja saa aikaan havaittavissa olevia immuunivasteita. Ensisijaisena tavoitteena oli arvioida tutkittavan rokotteen turvallisuus ja siedettävyys kolmella alunan kanssa annetulla annoksella. Toissijaisena tavoitteena oli arvioida tutkittavien rokotusohjelmien humoraalinen ja sellulaarinen immunogeenisyys.
Tutkimustuote:
VRC-HIVRGP096-00-VP (Trimer 4571) on kehittänyt rokotetutkimuskeskus (VRC), National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). Liukoinen HIV-1-vaippatuote koostuu HIV-1-vaippa (Env) trimeerivariantista, joka on peräisin kladista A, kannasta BG505, stabiloivilla mutaatioilla ja muokatuilla disulfidisidoksilla, jotka tunnistetaan spesifisesti laajalti neutraloivista vasta-aineista ja vastustaa CD4:n aiheuttamaa gp120-konformaatiomuutosta. sitova. Injektiot annettiin lihakseen (IM) ja subkutaanisesti (SC) 1 ml:n tilavuudessa neulalla ja ruiskulla. Tuote toimitettiin pitoisuutena 500 mcg/ml 3 ml:n lasipulloissa, jotka oli täytetty 1,2 +/- 0,10 ml:aan. Adjuvantti on alumiinihydroksidisuspensio (aluna), joka toimitetaan steriilissä, pyrogeenittömässä suspensiossa pitoisuudella 5 mg/ml 3 ml:n lasipulloissa, jotka on täytetty 0,7 +/- 0,10 ml:aan.
Osallistujat:
Terveet aikuiset 18-50-vuotiaat.
Opintosuunnitelma:
Osallistujat saivat VRC-HIVRGP096-00-VP:tä annoksina 100 mikrogrammaa tai 500 mikrogrammaa, molemmissa 500 mikrogramman alunakentällä sekoitettuna, annettuna IM- tai SC-injektioilla. Annoksen korotusarviointi suoritettiin sen varmistamiseksi, että turvallisuustiedot tukevat siirtymistä suurempaan annokseen. Osallistujien turvallisuutta ja immuunivasteita arvioitiin keräämällä verta määrättyinä ajankohtina koko tutkimuksen ajan.
Opintokaavio on alla:
---------------------
Ryhmä 1: Osallistujia = 3; Reitti = IM; Annos (mcg) = 100; Päivä** 0, viikko** 8, viikko** 20
Ryhmä 2: Osallistujia = 3; Reitti = SC; Annos (mcg) = 100; Päivä** 0, viikko** 8, viikko** 20
Ryhmä 3: Osallistujia = 5; Reitti = IM; Annos (mcg) = 500; Päivä** 0, viikko** 8, viikko** 20
Ryhmä 4: Osallistujia = 5; Reitti = SC; Annos (mcg) = 500; Päivä** 0, viikko** 8, viikko** 20
Yhteensä = 16 osallistujaa
**500 mikrogrammaa alunaa sekoitettiin Trimer 4571:n kanssa kaikissa ryhmissä
Kesto:
Osallistujia seurattiin 40 viikon ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Osallistujan tulee täyttää kaikki seuraavat kriteerit:
- Pystyy ja haluaa suorittaa tietoisen suostumusprosessin.
- Ilmoittautumispäivänä 18-50-vuotiaat.
- Saatavilla klinikan seurantaan viimeisen opintokäynnin ajan.
- Pystyy todistamaan henkilöllisyytensä ilmoittautumisprosessin suorittavaa kliinikkoa tyydyttävällä tavalla.
- Valmis luovuttamaan verta näytteiden varastointia varten tulevaa tutkimusta varten.
- Hyvä yleisterveys ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa.
- Fyysinen tutkimus ja laboratoriotulokset ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä.
- Body Mass Index (BMI) on pienempi tai yhtä suuri kuin 40.
- Arvioitu alhaiseksi riskiksi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) hankkimiselle suostumalla keskustelemaan HIV-infektioriskeistä, suostumalla riskinvähentämisneuvontaan ja suostumalla välttämään käyttäytymistä, joka liittyy suureen HIV-altistumisen riskiin tutkimuksen loppuun asti.
Seulontalaboratorioarvot 56 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, jotka täyttivät seuraavat kriteerit:
- Hemoglobiini laitoksen normaalin rajoissa
- Valkosolujen (WBC) määrä välillä 2500-12000/mm^3
- WBC-erosolujen absoluuttiset määrät joko laitoksen normaalin alueen sisällä tai paikan päällä päätutkijan (PI) tai apulaistutkijan (AI) hyväksynnällä, paitsi neutrofiilien ja lymfosyyttien on nimenomaan oltava alueella, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 0,75 x normaalin alaraja (LLN) ja sakko, joka on vähintään 1,25 x normaalin yläraja (ULN) neutrofiilien ja lymfosyyttien absoluuttisessa määrässä
- Verihiutaleet = 125 000-500 000/m^3
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) pienempi tai yhtä suuri kuin 1,25 x ULN perustuen laitoksen normaalialueeseen
- Seerumin kreatiniiniarvo pienempi tai yhtä suuri kuin 1,1 x ULN perustuen laitoksen normaaliin vaihteluväliin
- Negatiivinen HIV-infektiolle FDA:n hyväksymällä tunnistusmenetelmällä
Naiskohtainen (jos oletetaan olevan hedelmällisessä iässä):
- Suostuu käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista tutkimuksen loppuun asti.
- Negatiivinen beeta-HCG (ihmisen koriongonadotropiini) raskaustesti (virtsa tai seerumi) ilmoittautumispäivänä.
POISTAMISKRITEERIT:
Osallistuja suljettiin pois, jos yksi tai useampi seuraavista ehdoista täyttyy:
Naiskohtainen:
Imettäminen tai raskaaksi tulemisen suunnitteleminen tutkimuksen loppuun asti.
Osallistuja on saanut jonkin seuraavista:
- Tutkittava HIV-rokote.
- Systeeminen glukokortikoidien käyttö, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin prednisoni 20 mg/vrk neljän viikon aikana ennen ilmoittautumista, tai muiden lääkkeiden käyttö, jotka todennäköisesti heikentävät rokotevastetta.
- Verituotteet 16 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Elävät heikennetyt rokotteet 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Inaktivoidut rokotteet 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Tutkimustyöntekijät 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
- Nykyinen allergeeni-immunoterapia antigeeniruiskeilla, ellei ylläpitoaikataulussa ole.
Nykyinen tuberkuloosin (TB) esto tai hoito.
Osallistujalla oli jokin seuraavista:
- Vakavat rokotteiden reaktiot, jotka estävät tutkimusinjektioiden vastaanottamisen päätutkijan tai nimeämän henkilön määrittelemällä tavalla.
- Perinnöllinen angioödeema, hankittu angioedeema tai angioedeeman idiopaattiset muodot.
- Hypertensio, joka ei ole hyvin hallinnassa.
- Todisteet merkittävästä autoimmuunisairaudesta tai immuunivajauksesta.
- Idiopaattinen urtikaria viimeisen vuoden aikana.
- Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia) tai merkittävät mustelmat tai verenvuotovaikeudet im-injektioiden tai verinäytteen yhteydessä.
- Muut kohtaushäiriöt kuin: 1) kuumekohtaukset, 2) yli 3 vuotta sitten alkaneet alkoholivieroituskohtaukset tai 3) kohtaukset, jotka eivät ole vaatineet hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana.
- Asplenia tai toiminnallinen asplenia.
- Mikä tahansa muu krooninen tai kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden tai oikeudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: tyypin I diabetes mellitus, krooninen hepatiitti; TAI kliinisesti merkittävät muodot: huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, astma, psykiatriset häiriöt, sydänsairaus tai syöpä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1: Trimer 4571 (100 mcg) IM alunalla
Trimer 4571 -injektiot (100 mikrogrammaa), 500 mikrogrammaa alunakenttää sekoitettuna, annettu lihakseen (IM) 1 ml:n tilavuudessa neulalla/ruiskulla päivänä 0, viikolla 8 ja viikolla 20
|
Trimer 4571 -lääkevalmiste on tutkittava HIV-rokote, joka jäljittelee natiivia HIV-1-vaippakompleksia.
Tämä liukoinen HIV-1-vaippatuote koostuu HIV-1-vaippa (Env) -trimeerivariantista, joka on peräisin kladista A, kannasta BG505, stabiloivilla mutaatioilla ja muokattuilla disulfidisidoksilla, jotka tunnistetaan erityisesti laajalti neutraloivien vasta-aineiden avulla, ja se vastustaa CD4:n aiheuttamaa gp120-konformaatiomuutosta. sitova.
Muut nimet:
Adjuvantti on alumiinihydroksidisuspensio (aluna), joka on sekoitettu Trimer 4571:n kanssa parantamaan immuunivastetta tutkittavalle rokotteelle.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2: Trimer 4571 (100 mcg) SC alunalla
Trimer 4571 -injektiot (100 mikrogrammaa), 500 mikrogrammaa alunakenttää sekoitettuna, annettuna ihonalaisesti (SC) 1 ml:n tilavuudessa neulalla/ruiskulla päivänä 0, viikolla 8 ja viikolla 20
|
Trimer 4571 -lääkevalmiste on tutkittava HIV-rokote, joka jäljittelee natiivia HIV-1-vaippakompleksia.
Tämä liukoinen HIV-1-vaippatuote koostuu HIV-1-vaippa (Env) -trimeerivariantista, joka on peräisin kladista A, kannasta BG505, stabiloivilla mutaatioilla ja muokattuilla disulfidisidoksilla, jotka tunnistetaan erityisesti laajalti neutraloivien vasta-aineiden avulla, ja se vastustaa CD4:n aiheuttamaa gp120-konformaatiomuutosta. sitova.
Muut nimet:
Adjuvantti on alumiinihydroksidisuspensio (aluna), joka on sekoitettu Trimer 4571:n kanssa parantamaan immuunivastetta tutkittavalle rokotteelle.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3: Trimer 4571 (500 mcg) IM alunalla
Trimer 4571 -injektiot (500 mikrogrammaa), 500 mikrogrammaa alunakenttää sekoitettuna, annettu lihakseen (IM) 1 ml:n tilavuudessa neulalla/ruiskulla päivänä 0, viikolla 8 ja viikolla 20
|
Trimer 4571 -lääkevalmiste on tutkittava HIV-rokote, joka jäljittelee natiivia HIV-1-vaippakompleksia.
Tämä liukoinen HIV-1-vaippatuote koostuu HIV-1-vaippa (Env) -trimeerivariantista, joka on peräisin kladista A, kannasta BG505, stabiloivilla mutaatioilla ja muokattuilla disulfidisidoksilla, jotka tunnistetaan erityisesti laajalti neutraloivien vasta-aineiden avulla, ja se vastustaa CD4:n aiheuttamaa gp120-konformaatiomuutosta. sitova.
Muut nimet:
Adjuvantti on alumiinihydroksidisuspensio (aluna), joka on sekoitettu Trimer 4571:n kanssa parantamaan immuunivastetta tutkittavalle rokotteelle.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 4: Trimer 4571 (500 mcg) SC alunalla
Trimer 4571 -injektiot (500 mikrogrammaa), 500 mikrogrammaa alunakenttää sekoitettuna, annettuna ihonalaisesti (SC) 1 ml:n tilavuudessa neulalla/ruiskulla päivänä 0, viikolla 8 ja viikolla 20
|
Trimer 4571 -lääkevalmiste on tutkittava HIV-rokote, joka jäljittelee natiivia HIV-1-vaippakompleksia.
Tämä liukoinen HIV-1-vaippatuote koostuu HIV-1-vaippa (Env) -trimeerivariantista, joka on peräisin kladista A, kannasta BG505, stabiloivilla mutaatioilla ja muokattuilla disulfidisidoksilla, jotka tunnistetaan erityisesti laajalti neutraloivien vasta-aineiden avulla, ja se vastustaa CD4:n aiheuttamaa gp120-konformaatiomuutosta. sitova.
Muut nimet:
Adjuvantti on alumiinihydroksidisuspensio (aluna), joka on sekoitettu Trimer 4571:n kanssa parantamaan immuunivastetta tutkittavalle rokotteelle.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä, jotka raportoivat paikallisista reaktogeenisyyden merkeistä ja oireista 7 päivän ajan kunkin tuotteen antokerran jälkeen
Aikaikkuna: 7 päivää tutkimustuotteen annon jälkeen, noin viikolla 1, viikolla 9 ja viikolla 21
|
Osallistujat kirjasivat pyydettyjen oireiden esiintymisen päiväkirjakortille 7 päivän ajan jokaisen tutkimustuotteen antamisen jälkeen ja tarkastelivat päiväkirjakorttia klinikan henkilökunnan kanssa seurantakäynnillä.
Osallistujat laskettiin kerran kutakin pahimman vaikeusasteen oiretta kohti, jos he ilmoittivat kokeneensa oireen useammin kuin kerran millä tahansa vaikeusasteella raportointijakson aikana.
"Kaikille paikallisille oireille" ilmoitettu luku on niiden osallistujien määrä, jotka raportoivat paikallisista oireista pahimmalla mahdollisella tavalla.
Reaktogeenisyysluokitus (lievä, keskivaikea, vakava) tehtiin Yhdysvaltain terveys- ja ihmispalveluministeriön, National Institutes of Healthin, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, AIDS-jaoston (DAIDS) taulukon avulla aikuisten ja lasten haittavaikutusten vakavuuden arvioimiseksi. Tapahtumat, korjattu versio 2.1.
|
7 päivää tutkimustuotteen annon jälkeen, noin viikolla 1, viikolla 9 ja viikolla 21
|
|
Systeemisen reaktogeenisuuden merkeistä ja oireista ilmoittaneiden osallistujien määrä 7 päivän ajan kunkin tuotteen annostelun jälkeen
Aikaikkuna: 7 päivää tutkimustuotteen annon jälkeen, noin viikolla 1, viikolla 9 ja viikolla 21
|
Osallistujat kirjasivat pyydettyjen oireiden esiintymisen päiväkirjakortille 7 päivän ajan tutkimustuotteen antamisen jälkeen ja kävivät päiväkirjakortin läpi klinikan henkilökunnan kanssa seurantakäynnillä.
Osallistujat laskettiin kerran kutakin pahimman vaikeusasteen oiretta kohti, jos he ilmoittivat kokeneensa oireen useammin kuin kerran millä tahansa vaikeusasteella raportointijakson aikana.
"Kaikille systeemisille oireille" ilmoitettu luku on niiden osallistujien määrä, jotka raportoivat mistä tahansa systeemisestä oireesta pahimmalla mahdollisella tavalla.
Reaktogeenisyysluokitus (lievä, keskivaikea, vakava) tehtiin Yhdysvaltain terveys- ja ihmispalveluministeriön, National Institutes of Healthin, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, AIDS-jaoston (DAIDS) taulukon avulla aikuisten ja lasten haittavaikutusten vakavuuden arvioimiseksi. Tapahtumat, korjattu versio 2.1.
|
7 päivää tutkimustuotteen annon jälkeen, noin viikolla 1, viikolla 9 ja viikolla 21
|
|
Osallistujien määrä, joilla on epänormaalit laboratorioturvallisuustoimenpiteet
Aikaikkuna: 40 viikon ajan ensimmäisestä tutkimustuotteen antamisesta
|
Kaikki epänormaalit laboratoriotulokset, jotka on kirjattu ei-toivottuina haittatapahtumina (AE), on yhteenveto.
Laboratoriot sisälsivät hematologian (hemoglobiini, hematokriitti, keskimääräinen verisolujen tilavuus (MCV), verihiutaleet, valkosolut (WBC), punasolut (RBC), neutrofiilit, lymfosyyttien, monosyyttien, eosinofiilien ja basofiilien määrät) ja kemian (alaniiniaminotransferaasi (ALT)) ja kreatiniini).
Täydellinen verenkuva (CBC) erotus-, kreatiini- ja ALAT-tuloksineen kerättiin seulonnassa, päivänä 0 ennen ensimmäistä tutkimustuotteen antoa (perustaso) ja viikoilla 1-2 ensimmäisen annon jälkeen, viikolla 8 (2. tuotteen anto) ja Viikot 9-10 toisen annon jälkeen, viikko 20 (3. tuotteen anto) ja viikot 21-22 3. annon jälkeen.
Käytettiin laitoslaboratorion normaaliarvoja sekä DAIDS-taulukkoa aikuisten ja lasten haittatapahtumien vakavuuden arvioimiseksi, korjattu versio 2.1.
|
40 viikon ajan ensimmäisestä tutkimustuotteen antamisesta
|
|
Osallistujien määrä, jolla on yksi tai useampi ei-toivottu ei-vakava haittatapahtuma (AE)
Aikaikkuna: 28 päivää kunkin tutkimustuotteen antamisen jälkeen viikkoon 24 asti
|
Ei-toivotut haittavaikutukset ja attribuutioarviot kirjattiin tutkimustietokantaan kunkin tutkimustuotteen antamisen vastaanottamisesta 28 päivän (tai 4 viikon) kunkin tutkimustuotteen antamisen jälkeen suunniteltuun käyntiin asti. Muina ajanjaksoina, jotka olivat pidempiä kuin 28 päivän (tai 4 viikon) valmisteen antamisen jälkeinen käynti, kirjattiin vain vakavat haittavaikutukset (erillisenä tuloksena ja AE-moduulissa raportoidut SAE-t) ja uudet krooniset sairaudet, jotka vaativat jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa. viimeisen opintovierailun kautta. Tutkija arvioi AE:n ja tutkimustuotteen välisen suhteen kliinisen arvion ja tutkimussuunnitelmassa esitettyjen määritelmien perusteella. Osallistuja, jolla on useita kokemuksia samasta tapahtumasta, lasketaan kerran käyttämällä pahimman vakavuuden tapahtumaa. Jos osallistujalla oli useita AE-tapauksia ja osa arvioitiin tutkimustuotteeseen liittyviksi ja osa ei-liittyviksi, osallistujalla lasketaan kerran vastaava tapahtuma. |
28 päivää kunkin tutkimustuotteen antamisen jälkeen viikkoon 24 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: 40 viikon ajan ensimmäisestä tutkimustuotteen antamisesta
|
SAE-taudit kirjattiin tutkimustuotteen hallinnon vastaanottamisesta viimeiseen odotettuun tutkimuskäyntiin viikolla 40.
Tutkija arvioi SAE:n ja tutkimustuotteen välisen suhteen kliinisen arvion ja tutkimussuunnitelmassa esitettyjen määritelmien perusteella.
Osallistuja, jolla on useita kokemuksia samasta tapahtumasta, lasketaan kerran käyttämällä pahimman vakavuuden tapahtumaa.
|
40 viikon ajan ensimmäisestä tutkimustuotteen antamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasta-ainevaste Adjuvantoidulle Trimer 4571:lle 2 viikkoa viimeisen tutkimustuotteen antamisen jälkeen
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimusviikolle 22, 14 päivää viimeisen tutkimustuotteen annon jälkeen.
|
Trimer 4571 -spesifiset vasta-ainetiitterit mitattiin elektrokemiluminesenssilla (ECLIA) käyttämällä Meso Scale Discovery (MSD) -alustaa.
Seeruminäytteet, jotka kerättiin lähtötasolla ja 2 viikkoa kolmannen tuotteen annon jälkeen, testattiin määrityksessä.
Koska tämän raakavasteen interpoloimiseksi ei ole saatavilla standardi/kalibrointikäyrää, käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) laskettiin kullekin seeruminäytteelle, joka testattiin 8-kertaisissa sarjalaimennoksissa.
AUC-mittaus lasketaan kullekin yksittäiselle aikapistenäytteelle (perustaso tai viikko 22, 2 viikkoa viimeisen rokotuksen jälkeen).
AUC lasketaan Graphpad Prism™ -sovelluksella käyttämällä puolisuunnikkaan sääntöä raakanäytteen vasteesta (ECL-vaste) kunkin näytteen 8-kertaisella laimennussarjalla (laimennustekijä).
Ryhmän geometrinen keskiarvo AUC:t ja 95 %:n luottamusvälit raportoidaan.
|
Lähtötilanne tutkimusviikolle 22, 14 päivää viimeisen tutkimustuotteen annon jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Martin R Gaudinski, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Division of AIDS. Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, Corrected Version 2.1. [July 2017]. Available from: https://rsc.niaid.nih.gov/sites/default/files/daidsgradingcorrectedv21.pdf
- Sanders RW, Derking R, Cupo A, Julien JP, Yasmeen A, de Val N, Kim HJ, Blattner C, de la Pena AT, Korzun J, Golabek M, de Los Reyes K, Ketas TJ, van Gils MJ, King CR, Wilson IA, Ward AB, Klasse PJ, Moore JP. A next-generation cleaved, soluble HIV-1 Env trimer, BG505 SOSIP.664 gp140, expresses multiple epitopes for broadly neutralizing but not non-neutralizing antibodies. PLoS Pathog. 2013 Sep;9(9):e1003618. doi: 10.1371/journal.ppat.1003618. Epub 2013 Sep 19.
- Kwon YD, Pancera M, Acharya P, Georgiev IS, Crooks ET, Gorman J, Joyce MG, Guttman M, Ma X, Narpala S, Soto C, Terry DS, Yang Y, Zhou T, Ahlsen G, Bailer RT, Chambers M, Chuang GY, Doria-Rose NA, Druz A, Hallen MA, Harned A, Kirys T, Louder MK, O'Dell S, Ofek G, Osawa K, Prabhakaran M, Sastry M, Stewart-Jones GB, Stuckey J, Thomas PV, Tittley T, Williams C, Zhang B, Zhao H, Zhou Z, Donald BR, Lee LK, Zolla-Pazner S, Baxa U, Schon A, Freire E, Shapiro L, Lee KK, Arthos J, Munro JB, Blanchard SC, Mothes W, Binley JM, McDermott AB, Mascola JR, Kwong PD. Crystal structure, conformational fixation and entry-related interactions of mature ligand-free HIV-1 Env. Nat Struct Mol Biol. 2015 Jul;22(7):522-31. doi: 10.1038/nsmb.3051. Epub 2015 Jun 22.
- Chuang GY, Geng H, Pancera M, Xu K, Cheng C, Acharya P, Chambers M, Druz A, Tsybovsky Y, Wanninger TG, Yang Y, Doria-Rose NA, Georgiev IS, Gorman J, Joyce MG, O'Dell S, Zhou T, McDermott AB, Mascola JR, Kwong PD. Structure-Based Design of a Soluble Prefusion-Closed HIV-1 Env Trimer with Reduced CD4 Affinity and Improved Immunogenicity. J Virol. 2017 Apr 28;91(10):e02268-16. doi: 10.1128/JVI.02268-16. Print 2017 May 15.
- Houser KV, Gaudinski MR, Happe M, Narpala S, Verardi R, Sarfo EK, Corrigan AR, Wu R, Rothwell RS, Novik L, Hendel CS, Gordon IJ, Berkowitz NM, Cartagena CT, Widge AT, Coates EE, Strom L, Hickman S, Conan-Cibotti M, Vazquez S, Trofymenko O, Plummer S, Stein J, Case CL, Nason M, Biju A, Parchment DK, Changela A, Cheng C, Duan H, Geng H, Teng IT, Zhou T, O'Connell S, Barry C, Carlton K, Gall JG, Flach B, Doria-Rose NA, Graham BS, Koup RA, McDermott AB, Mascola JR, Kwong PD, Ledgerwood JE; VRC 018 Study Team. Safety and immunogenicity of an HIV-1 prefusion-stabilized envelope trimer (Trimer 4571) vaccine in healthy adults: A first-in-human open-label, randomized, dose-escalation, phase 1 clinical trial. EClinicalMedicine. 2022 Jun 1;48:101477. doi: 10.1016/j.eclinm.2022.101477. eCollection 2022 Jun.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hitaat virustaudit
- HIV-infektiot
- Immuunikato
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Immunologiset tekijät
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Adjuvantit, immunologiset
- Antasidit
- Alumiinihydroksidi
- Alumiinisulfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 190031
- 19-I-0031
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .