Dosis, Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität eines HIV-1-Impfstoffs, VRC-HIVRGP096-00-VP, mit Alaun bei gesunden Erwachsenen
VRC 018: Eine Phase-I-Dosiseskalation, randomisierte, offene klinische Studie zur Bewertung der Dosis, Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität eines HIV-1-Impfstoffs, VRC-HIVRGP096-00-VP, mit Alaun bei gesunden Erwachsenen
Hintergrund:
HIV steht für Human Immunodeficiency Virus, das ist das Virus, das AIDS verursacht. Derzeit gibt es keinen zugelassenen Impfstoff zur Vorbeugung einer HIV-Infektion. Forscher wollen erstmals einen Impfstoff namens Trimer 4571 testen. Es wurde an den National Institutes of Health (NIH) hergestellt und enthält kein HIV. Der Impfstoff wird mit einer Substanz namens Alaun gemischt und in den Arm injiziert. Alaun ist enthalten, um die Immunantwort des Körpers auf den Impfstoff zu stärken. Es wird seit über 60 Jahren in zugelassenen Impfstoffen verwendet und hat sich als sicher erwiesen.
Ziele:
Um festzustellen, ob der Impfstoff Trimer 4571 sicher und gut verträglich ist, und um die Immunantwort darauf zu untersuchen.
Teilnahmeberechtigung:
Gesunde Erwachsene im Alter von 18-50 Jahren
Design:
Die Teilnehmer wurden mit einer körperlichen Untersuchung und Bluttests untersucht. Sie stimmten zu, nicht schwanger zu werden und Verhaltensweisen zu vermeiden, die sie während der Studie einem hohen Risiko für eine HIV-Infektion aussetzen würden.
Die Teilnehmer hatten etwa 15 Studienbesuche über etwa 9 Monate.
Die ersten 6 Teilnehmer erhielten eine niedrige Dosis des Impfstoffs gemischt mit Alaun.
Nachdem die niedrige Dosis als sicher erachtet wurde, erhielten 10 neue Teilnehmer eine höhere Dosis.
Alle Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip zugewiesen, um den Impfstoff durch Injektion in einen Muskel oder unter die Haut zu erhalten.
Alle Teilnehmer erhielten über 20 Wochen insgesamt 3 Impfungen. Jeder Besuch, bei dem die Teilnehmer den Impfstoff erhielten, dauerte etwa 5 Stunden. Die Teilnehmer wurden nach jeder Injektion beobachtet. Teilnehmerinnen, die schwanger werden konnten, würden vor jeder Injektion einen Schwangerschaftstest durchführen.
Die Teilnehmer erhielten ein Thermometer und zeichneten ihre Temperatur und Symptome jeden Tag für 1 Woche nach jeder Injektion auf. Die Injektionsstelle wurde auf Rötungen, Schwellungen oder Blutergüsse untersucht.
Bei Nachsorgeuntersuchungen wurde den Teilnehmern Blut abgenommen und auf gesundheitliche Veränderungen oder Probleme untersucht. Folgebesuche dauerten etwa 1-2 Stunden.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Design:
Dies ist eine offene Dosiseskalationsstudie der Phase I zur Bewertung der Dosis, Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität von VRC-HIVRGP096-00-VP (Trimer 4571) mit Aluminiumhydroxid-Suspension (Alaun) als Adjuvans in einer dreifachen Injektion Regime. Die Hypothesen waren, dass der Impfstoff sicher und verträglich ist und nachweisbare Immunantworten hervorruft. Das primäre Ziel war die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit des Prüfimpfstoffs in drei mit Alaun verabreichten Dosen. Sekundäre Ziele waren die Bewertung der humoralen und zellulären Immunogenität der Prüfimpfschemata.
Studienprodukt:
VRC-HIVRGP096-00-VP (Trimer 4571) wurde vom Vaccine Research Center (VRC), National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) entwickelt. Das lösliche HIV-1-Hüllprodukt besteht aus einer Trimervariante der HIV-1-Hülle (Env), die von Clade A, Stamm BG505, mit stabilisierenden Mutationen und konstruierten Disulfidbindungen stammt, die spezifisch von breit neutralisierenden Antikörpern erkannt wird und der durch CD4 verursachten gp120-Konformationsänderung widersteht Bindung. Injektionen wurden intramuskulär (IM) und subkutan (SC) in einem Volumen von 1 ml durch Nadel und Spritze verabreicht. Das Produkt wurde in einer Konzentration von 500 mcg/ml in 3-ml-Glasfläschchen bereitgestellt, die auf 1,2 +/- 0,10 ml gefüllt waren. Adjuvans ist eine Aluminiumhydroxid-Suspension (Alaun), die in einer sterilen, pyrogenfreien Suspension in einer Konzentration von 5 mg/ml in 3-ml-Glasfläschchen, die auf 0,7 +/- 0,10 ml gefüllt sind, bereitgestellt wird.
Teilnehmer:
Gesunde Erwachsene im Alter von 18 bis 50 Jahren.
Studienplan:
Die Teilnehmer erhielten VRC-HIVRGP096-00-VP in Dosen von 100 µg oder 500 µg, beide mit 500 µg Alaunfeld gemischt, verabreicht über IM- oder SC-Injektionen. Es wurde eine Dosiseskalationsbewertung durchgeführt, um sicherzustellen, dass die Sicherheitsdaten unterstützt werden, wenn mit der höheren Dosis fortgefahren wird. Die Sicherheit und Immunreaktionen der Teilnehmer wurden durch Blutentnahmen zu bestimmten Zeitpunkten während der gesamten Studie bewertet.
Das Studienschema ist unten:
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Gruppe 1: Teilnehmer = 3; Weg = IM; Dosis (µg) = 100; Tag** 0, Woche** 8, Woche** 20
Gruppe 2: Teilnehmer = 3; Strecke = SC; Dosis (µg) = 100; Tag** 0, Woche** 8, Woche** 20
Gruppe 3: Teilnehmer = 5; Weg = IM; Dosis (µg) = 500; Tag** 0, Woche** 8, Woche** 20
Gruppe 4: Teilnehmer = 5; Strecke = SC; Dosis (µg) = 500; Tag** 0, Woche** 8, Woche** 20
Gesamt = 16 Teilnehmer
**500 mcg Alaun wurden für alle Gruppen mit Trimer 4571 gemischt
Dauer:
Die Teilnehmer wurden 40 Wochen lang beobachtet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
Ein Teilnehmer muss alle folgenden Kriterien erfüllen:
- In der Lage und bereit, das Einwilligungsverfahren abzuschließen.
- 18-50 Jahre alt, einschließlich, am Tag der Einschreibung.
- Verfügbar für die klinische Nachsorge bis zum letzten Studienbesuch.
- In der Lage, einen Identitätsnachweis zur Zufriedenheit des Studienarztes vorzulegen, der den Registrierungsprozess abschließt.
- Bereit, Blut für die Probenlagerung zu spenden, um sie für zukünftige Forschungen zu verwenden.
- In gutem Allgemeinzustand ohne klinisch signifikante Anamnese.
- Körperliche Untersuchung und Laborergebnisse ohne klinisch signifikante Befunde.
- Body-Mass-Index (BMI) kleiner oder gleich 40.
- Als geringes Risiko für den Erwerb des humanen Immundefizienzvirus (HIV) bewertet, indem zugestimmt wird, HIV-Infektionsrisiken zu besprechen, einer Beratung zur Risikominderung zugestimmt und zugestimmt wird, bis zum Ende der Studie Verhaltensweisen zu vermeiden, die mit einem hohen Risiko einer HIV-Exposition verbunden sind.
Screening-Laborwerte innerhalb von 56 Tagen vor der Einschreibung, die die folgenden Kriterien erfüllten:
- Hämoglobin innerhalb der institutionellen Normalgrenzen
- Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) zwischen 2.500 und 12.000/mm^3
- Absolute WBC-Differentialzellzahlen entweder innerhalb des institutionellen Normalbereichs oder begleitet von der Genehmigung durch den Hauptprüfarzt (PI) oder assoziierten Prüfarzt (AI) des Standorts, mit der Ausnahme, dass Neutrophile und Lymphozyten ausdrücklich im Bereich von größer oder gleich 0,75 x der unteren Normgrenze liegen müssen (LLN) und Hefe als oder gleich dem 1,25-fachen der oberen Normgrenze (ULN) für absolute Neutrophilen- und Lymphozytenzahlen
- Blutplättchen = 125.000-500.000/m^3
- Alanin-Aminotransferase (ALT) kleiner oder gleich 1,25 x ULN basierend auf dem institutionellen Normalbereich
- Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,1 x ULN basierend auf dem institutionellen Normalbereich
- Negativ für eine HIV-Infektion durch eine von der FDA zugelassene Nachweismethode
Frauenspezifisch (bei vermutetem gebärfähigen Alter):
- Stimmt zu, wirksame Mittel zur Empfängnisverhütung von mindestens 21 Tagen vor der Einschreibung bis zum Ende der Studie anzuwenden.
- Negativer Beta-HCG (humanes Choriongonadotropin) Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) am Tag der Einschreibung.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
Ein Teilnehmer wurde ausgeschlossen, wenn eine oder mehrere der folgenden Bedingungen zutreffen:
Frauenspezifisch:
Stillen oder planen, bis zum Ende der Studie schwanger zu werden.
Der Teilnehmer hat Folgendes erhalten:
- Ein HIV-Impfstoff in der Erprobungsphase.
- Systemische Anwendung von Glukokortikoiden gleich oder höher als Prednison 20 mg/Tag innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder Verwendung anderer Medikamente, die wahrscheinlich das Ansprechen auf den Impfstoff beeinträchtigen.
- Blutprodukte innerhalb von 16 Wochen vor der Einschreibung.
- Attenuierte Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
- Inaktivierte Impfstoffe innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung.
- Investigative Research Agents innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
- Aktuelle Allergen-Immuntherapie mit Antigen-Injektionen, sofern nicht im Erhaltungsplan.
Aktuelle Prophylaxe oder Therapie gegen Tuberkulose (TB).
Der Teilnehmer hatte eines der folgenden:
- Schwerwiegende Reaktionen auf Impfstoffe, die den Erhalt von Studieninjektionen ausschließen, wie vom Hauptprüfarzt oder Beauftragten festgestellt.
- Hereditäres Angioödem, erworbenes Angioödem oder idiopathische Formen des Angioödems.
- Bluthochdruck, der nicht gut kontrolliert wird.
- Hinweise auf eine signifikante Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche.
- Idiopathische Urtikaria innerhalb des letzten Jahres.
- Ärztlich diagnostizierte Blutgerinnungsstörung (z. Faktormangel, Koagulopathie oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordern) oder erhebliche Blutergüsse oder Blutungsprobleme bei IM-Injektionen oder Blutabnahmen.
- Anfallsleiden außer: 1) Fieberkrämpfen, 2) Anfällen infolge eines Alkoholentzugs vor mehr als 3 Jahren oder 3) Anfällen, die in den letzten 3 Jahren keiner Behandlung bedurften.
- Asplenie oder funktionelle Asplenie.
- Jeder andere chronische oder klinisch signifikante Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit oder die Rechte des Studienteilnehmers gefährden würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Diabetes mellitus Typ I, chronische Hepatitis; ODER klinisch signifikante Formen von: Drogen- oder Alkoholmissbrauch, Asthma, psychiatrischen Störungen, Herzerkrankungen oder Krebs.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Gruppe 1: Trimer 4571 (100 mcg) IM mit Alaun
Trimer 4571-Injektionen (100 mcg), mit 500 mcg Alaunfeld gemischt, intramuskulär (IM) in einem Volumen von 1 ml durch Nadel/Spritze an Tag 0, Woche 8 und Woche 20 verabreicht
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Das Medikament Trimer 4571 ist ein HIV-Impfstoff in der Erprobungsphase, der den nativen HIV-1-Hüllkomplex nachahmt.
Dieses lösliche HIV-1-Hüllprodukt besteht aus einer Trimervariante der HIV-1-Hülle (Env), abgeleitet von Clade A, Stamm BG505, mit stabilisierenden Mutationen und konstruierten Disulfidbindungen, die spezifisch von breit neutralisierenden Antikörpern erkannt werden und der durch CD4 verursachten gp120-Konformationsänderung widerstehen Bindung.
Andere Namen:
Adjuvans ist eine Aluminiumhydroxid-Suspension (Alaun), gemischt mit Trimer 4571, um die Immunantwort auf den Prüfimpfstoff zu verbessern.
Andere Namen:
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Experimental: Gruppe 2: Trimer 4571 (100 mcg) SC mit Alaun
Trimer 4571-Injektionen (100 mcg), mit 500 mcg Alaunfeld gemischt, subkutan (SC) in einem Volumen von 1 ml durch Nadel/Spritze an Tag 0, Woche 8 und Woche 20 verabreicht
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Das Medikament Trimer 4571 ist ein HIV-Impfstoff in der Erprobungsphase, der den nativen HIV-1-Hüllkomplex nachahmt.
Dieses lösliche HIV-1-Hüllprodukt besteht aus einer Trimervariante der HIV-1-Hülle (Env), abgeleitet von Clade A, Stamm BG505, mit stabilisierenden Mutationen und konstruierten Disulfidbindungen, die spezifisch von breit neutralisierenden Antikörpern erkannt werden und der durch CD4 verursachten gp120-Konformationsänderung widerstehen Bindung.
Andere Namen:
Adjuvans ist eine Aluminiumhydroxid-Suspension (Alaun), gemischt mit Trimer 4571, um die Immunantwort auf den Prüfimpfstoff zu verbessern.
Andere Namen:
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Experimental: Gruppe 3: Trimer 4571 (500 mcg) IM mit Alaun
Trimer 4571-Injektionen (500 mcg), mit 500 mcg Alaunfeld gemischt, intramuskulär (IM) in einem Volumen von 1 ml durch Nadel/Spritze an Tag 0, Woche 8 und Woche 20 verabreicht
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Das Medikament Trimer 4571 ist ein HIV-Impfstoff in der Erprobungsphase, der den nativen HIV-1-Hüllkomplex nachahmt.
Dieses lösliche HIV-1-Hüllprodukt besteht aus einer Trimervariante der HIV-1-Hülle (Env), abgeleitet von Clade A, Stamm BG505, mit stabilisierenden Mutationen und konstruierten Disulfidbindungen, die spezifisch von breit neutralisierenden Antikörpern erkannt werden und der durch CD4 verursachten gp120-Konformationsänderung widerstehen Bindung.
Andere Namen:
Adjuvans ist eine Aluminiumhydroxid-Suspension (Alaun), gemischt mit Trimer 4571, um die Immunantwort auf den Prüfimpfstoff zu verbessern.
Andere Namen:
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Experimental: Gruppe 4: Trimer 4571 (500 mcg) SC mit Alaun
Trimer 4571-Injektionen (500 mcg), mit 500 mcg Alaunfeld gemischt, subkutan (SC) in einem Volumen von 1 ml durch Nadel/Spritze an Tag 0, Woche 8 und Woche 20 verabreicht
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Das Medikament Trimer 4571 ist ein HIV-Impfstoff in der Erprobungsphase, der den nativen HIV-1-Hüllkomplex nachahmt.
Dieses lösliche HIV-1-Hüllprodukt besteht aus einer Trimervariante der HIV-1-Hülle (Env), abgeleitet von Clade A, Stamm BG505, mit stabilisierenden Mutationen und konstruierten Disulfidbindungen, die spezifisch von breit neutralisierenden Antikörpern erkannt werden und der durch CD4 verursachten gp120-Konformationsänderung widerstehen Bindung.
Andere Namen:
Adjuvans ist eine Aluminiumhydroxid-Suspension (Alaun), gemischt mit Trimer 4571, um die Immunantwort auf den Prüfimpfstoff zu verbessern.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer, die 7 Tage nach jeder Produktverabreichung über Anzeichen und Symptome lokaler Reaktogenität berichteten
Zeitfenster: 7 Tage nach Verabreichung des Studienprodukts, ungefähr in Woche 1, Woche 9 und Woche 21
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Die Teilnehmer zeichneten das Auftreten der angeforderten Symptome 7 Tage lang nach jeder Verabreichung des Studienprodukts auf einer Tagebuchkarte auf und überprüften die Tagebuchkarte mit dem Klinikpersonal bei einem Folgebesuch.
Die Teilnehmer wurden für jedes Symptom im schlimmsten Schweregrad einmal gezählt, wenn sie angaben, das Symptom während des Berichtszeitraums mehr als einmal und unabhängig vom Schweregrad erlebt zu haben.
Die für „alle lokalen Symptome“ gemeldete Zahl ist die Anzahl der Teilnehmer, die ein lokales Symptom mit dem schlimmsten Schweregrad gemeldet haben.
Die Einstufung der Reaktogenität (leicht, mäßig, schwer) wurde unter Verwendung der Tabelle zur Einstufung der Schwere von unerwünschten Wirkungen bei Erwachsenen und Kindern nach dem U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Division of AIDS (DAIDS) durchgeführt Ereignisse, korrigierte Version 2.1.
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7 Tage nach Verabreichung des Studienprodukts, ungefähr in Woche 1, Woche 9 und Woche 21
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Anzahl der Teilnehmer, die 7 Tage nach jeder Produktverabreichung über Anzeichen und Symptome einer systemischen Reaktogenität berichteten
Zeitfenster: 7 Tage nach Verabreichung des Studienprodukts, ungefähr in Woche 1, Woche 9 und Woche 21
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Die Teilnehmer zeichneten das Auftreten der angeforderten Symptome 7 Tage lang nach der Verabreichung des Studienprodukts auf einer Tagebuchkarte auf und überprüften die Tagebuchkarte mit dem Klinikpersonal bei einem Folgebesuch.
Die Teilnehmer wurden für jedes Symptom im schlimmsten Schweregrad einmal gezählt, wenn sie angaben, das Symptom während des Berichtszeitraums mehr als einmal und unabhängig vom Schweregrad erlebt zu haben.
Die für „irgendein systemisches Symptom“ gemeldete Zahl ist die Anzahl der Teilnehmer, die ein systemisches Symptom mit dem schlimmsten Schweregrad gemeldet haben.
Die Einstufung der Reaktogenität (leicht, mäßig, schwer) wurde unter Verwendung der Tabelle zur Einstufung der Schwere von unerwünschten Wirkungen bei Erwachsenen und Kindern nach dem U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Division of AIDS (DAIDS) durchgeführt Ereignisse, korrigierte Version 2.1.
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7 Tage nach Verabreichung des Studienprodukts, ungefähr in Woche 1, Woche 9 und Woche 21
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Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Labor-Sicherheitsmaßnahmen
Zeitfenster: Bis 40 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienprodukts
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Alle abnormalen Laborergebnisse, die als unerwünschte unerwünschte Ereignisse (UEs) aufgezeichnet wurden, werden zusammengefasst.
Zu den Laboren gehörten Hämatologie (Hämoglobin, Hämatokrit, mittleres korpuskuläres Volumen (MCV), Blutplättchen, weiße Blutkörperchen (WBC), rote Blutkörperchen (RBC), Neutrophilen-, Lymphozyten-, Monozyten-, Eosinophilen- und Basophilenzahlen) und Chemie (Alaninaminotransferase (ALT)) und Kreatinin).
Ein vollständiges Blutbild (CBC) mit Differential-, Kreatin- und ALT-Ergebnissen wurde beim Screening, Tag 0 vor der ersten Verabreichung des Studienprodukts (Basislinie) und Wochen 1-2 nach der ersten Verabreichung, Woche 8 (zweite Verabreichung des Produkts) und gesammelt Wochen 9-10 nach der 2. Verabreichung, Woche 20 (3. Produktverabreichung) und Wochen 21-22 nach der 3. Verabreichung.
Es wurden die Normalbereiche des institutionellen Labors sowie die DAIDS-Tabelle zur Einstufung des Schweregrads von unerwünschten Ereignissen bei Erwachsenen und Kindern, korrigierte Version 2.1, verwendet.
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Bis 40 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienprodukts
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Anzahl der Teilnehmer mit einem oder mehreren unerwünschten nicht schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (UEs)
Zeitfenster: Bis 28 Tage nach jeder Verabreichung des Studienprodukts bis Woche 24
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Unerbetene UEs und Zuordnungsbeurteilungen wurden in der Studiendatenbank vom Erhalt jeder Studienproduktverabreichung bis zum Besuch, der 28 Tage (oder 4 Wochen) nach jeder Studienproduktverabreichung geplant war, aufgezeichnet. In anderen Zeiträumen als dem 28-tägigen (oder 4-wöchigen) Besuch nach der Produktverabreichung wurden nur schwerwiegende UE (SUE, die als separates Ergebnis und im UE-Modul gemeldet wurden) und neue chronische Erkrankungen, die eine kontinuierliche medizinische Behandlung erforderten, erfasst durch den letzten Studienaufenthalt. Die Beziehung zwischen einem UE und dem Studienprodukt wurde vom Prüfarzt auf der Grundlage der klinischen Beurteilung und der im Protokoll beschriebenen Definitionen beurteilt. Ein Teilnehmer mit mehreren Erfahrungen mit demselben Ereignis wird einmal gezählt, wobei das Ereignis mit dem schlimmsten Schweregrad verwendet wird. Wenn ein Teilnehmer mehrere UE hatte und einige als mit dem Studienprodukt zusammenhängend und andere als nicht mit dem Studienprodukt zusammenhängend bewertet wurden, wird der Teilnehmer als mit dem zugehörigen Ereignis einmal gezählt. |
Bis 28 Tage nach jeder Verabreichung des Studienprodukts bis Woche 24
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Anzahl der Teilnehmer mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Bis 40 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienprodukts
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SUE wurden vom Erhalt der Verabreichung des Studienprodukts bis zum letzten erwarteten Studienbesuch in Woche 40 aufgezeichnet.
Die Beziehung zwischen einem SAE und dem Studienprodukt wurde vom Prüfarzt basierend auf einer klinischen Beurteilung und den im Protokoll beschriebenen Definitionen beurteilt.
Ein Teilnehmer mit mehreren Erfahrungen mit demselben Ereignis wird einmal gezählt, wobei das Ereignis mit dem schlimmsten Schweregrad verwendet wird.
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Bis 40 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienprodukts
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Antikörperreaktion auf adjuvantiertes Trimer 4571 2 Wochen nach der letzten Studienproduktverabreichung
Zeitfenster: Baseline bis Studienwoche 22, 14 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienprodukts.
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Trimer 4571-spezifische Antikörpertiter wurden durch Elektrochemilumineszenz (ECLIA) unter Verwendung einer Meso Scale Discovery (MSD)-Plattform gemessen.
Serumproben, die zu Studienbeginn und 2 Wochen nach der dritten Produktverabreichung entnommen wurden, wurden im Assay getestet.
Da keine Standard-/Kalibrierungskurve zur Interpolation dieser rohen Reaktion verfügbar ist, wurde die Fläche unter der Kurve (AUC) für jede Serumprobe berechnet, die in den 8-fachen Reihenverdünnungen getestet wurde.
Die AUC-Messung wird für jeden einzelnen Zeitpunkt der Probe (Basislinie oder Woche 22, 2 Wochen nach der letzten Impfung) berechnet.
Die AUC wird mit Graphpad Prism™ unter Verwendung der Trapezregel aus der rohen Probenreaktion (ECL-Reaktion) über eine 8-fache Verdünnungsreihe (Verdünnungsfaktor) für jede Probe berechnet.
Es werden die geometrischen AUC-Mittelwerte der Gruppe und die 95 %-Konfidenzintervalle angegeben.
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Baseline bis Studienwoche 22, 14 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienprodukts.
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Martin R Gaudinski, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Division of AIDS. Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, Corrected Version 2.1. [July 2017]. Available from: https://rsc.niaid.nih.gov/sites/default/files/daidsgradingcorrectedv21.pdf
- Sanders RW, Derking R, Cupo A, Julien JP, Yasmeen A, de Val N, Kim HJ, Blattner C, de la Pena AT, Korzun J, Golabek M, de Los Reyes K, Ketas TJ, van Gils MJ, King CR, Wilson IA, Ward AB, Klasse PJ, Moore JP. A next-generation cleaved, soluble HIV-1 Env trimer, BG505 SOSIP.664 gp140, expresses multiple epitopes for broadly neutralizing but not non-neutralizing antibodies. PLoS Pathog. 2013 Sep;9(9):e1003618. doi: 10.1371/journal.ppat.1003618. Epub 2013 Sep 19.
- Kwon YD, Pancera M, Acharya P, Georgiev IS, Crooks ET, Gorman J, Joyce MG, Guttman M, Ma X, Narpala S, Soto C, Terry DS, Yang Y, Zhou T, Ahlsen G, Bailer RT, Chambers M, Chuang GY, Doria-Rose NA, Druz A, Hallen MA, Harned A, Kirys T, Louder MK, O'Dell S, Ofek G, Osawa K, Prabhakaran M, Sastry M, Stewart-Jones GB, Stuckey J, Thomas PV, Tittley T, Williams C, Zhang B, Zhao H, Zhou Z, Donald BR, Lee LK, Zolla-Pazner S, Baxa U, Schon A, Freire E, Shapiro L, Lee KK, Arthos J, Munro JB, Blanchard SC, Mothes W, Binley JM, McDermott AB, Mascola JR, Kwong PD. Crystal structure, conformational fixation and entry-related interactions of mature ligand-free HIV-1 Env. Nat Struct Mol Biol. 2015 Jul;22(7):522-31. doi: 10.1038/nsmb.3051. Epub 2015 Jun 22.
- Chuang GY, Geng H, Pancera M, Xu K, Cheng C, Acharya P, Chambers M, Druz A, Tsybovsky Y, Wanninger TG, Yang Y, Doria-Rose NA, Georgiev IS, Gorman J, Joyce MG, O'Dell S, Zhou T, McDermott AB, Mascola JR, Kwong PD. Structure-Based Design of a Soluble Prefusion-Closed HIV-1 Env Trimer with Reduced CD4 Affinity and Improved Immunogenicity. J Virol. 2017 Apr 28;91(10):e02268-16. doi: 10.1128/JVI.02268-16. Print 2017 May 15.
- Houser KV, Gaudinski MR, Happe M, Narpala S, Verardi R, Sarfo EK, Corrigan AR, Wu R, Rothwell RS, Novik L, Hendel CS, Gordon IJ, Berkowitz NM, Cartagena CT, Widge AT, Coates EE, Strom L, Hickman S, Conan-Cibotti M, Vazquez S, Trofymenko O, Plummer S, Stein J, Case CL, Nason M, Biju A, Parchment DK, Changela A, Cheng C, Duan H, Geng H, Teng IT, Zhou T, O'Connell S, Barry C, Carlton K, Gall JG, Flach B, Doria-Rose NA, Graham BS, Koup RA, McDermott AB, Mascola JR, Kwong PD, Ledgerwood JE; VRC 018 Study Team. Safety and immunogenicity of an HIV-1 prefusion-stabilized envelope trimer (Trimer 4571) vaccine in healthy adults: A first-in-human open-label, randomized, dose-escalation, phase 1 clinical trial. EClinicalMedicine. 2022 Jun 1;48:101477. doi: 10.1016/j.eclinm.2022.101477. eCollection 2022 Jun.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- Retroviridae-Infektionen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Langsame Viruserkrankungen
- HIV-Infektionen
- Erworbenes Immunschwächesyndrom
- Immunologische Mangelsyndrome
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Immunologische Faktoren
- Magen-Darm-Mittel
- Adjuvantien, Immunologische
- Antazida
- Aluminiumhydroxid
- Aluminiumsulfat
Andere Studien-ID-Nummern
- 190031
- 19-I-0031
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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