Dose, sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitet av en HIV-1-vaksine, VRC-HIVRGP096-00-VP, med alun hos friske voksne
VRC 018: En fase I doseeskalering, randomisert, åpen klinisk studie for å evaluere dose, sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitet til en HIV-1-vaksine, VRC-HIVRGP096-00-VP, med alun hos friske voksne
Bakgrunn:
HIV står for humant immunsviktvirus, som er viruset som forårsaker AIDS. Det er foreløpig ingen lisensiert vaksine for å forhindre HIV-infeksjon. Forskere ønsker å teste en vaksine kalt Trimer 4571 for første gang. Den ble laget ved National Institutes of Health (NIH) og inneholder ingen HIV. Vaksinen blandes med et stoff som kalles alun og injiseres i armen. Alun er inkludert for å øke kroppens immunrespons mot vaksinen. Det har blitt brukt i lisensierte vaksiner i over 60 år og har vist seg å være trygt.
Mål:
For å se om vaksinen Trimer 4571 er trygg, godt tolerert, og for å studere immunresponser på den.
Kvalifisering:
Friske voksne i alderen 18-50 år
Design:
Deltakerne ble screenet med en fysisk undersøkelse og blodprøver. De gikk med på å ikke bli gravide og å unngå atferd som ville sette dem i høyrisiko for HIV-infeksjon under studien.
Deltakerne hadde ca 15 studiebesøk over ca 9 måneder.
De første 6 deltakerne fikk en lav dose av vaksinen blandet med alun.
Når den lave dosen ble ansett som trygg, ble 10 nye deltakere tildelt en høyere dose.
Alle deltakerne ble tilfeldig tildelt vaksinen ved injeksjon i en muskel eller under huden.
Alle deltakerne fikk totalt 3 vaksineinjeksjoner over 20 uker. Hvert besøk hvor deltakerne fikk vaksinen varte i ca. 5 timer. Deltakerne ble overvåket etter hver injeksjon. Deltakere som var i stand til å bli gravide ville ha en graviditetstest før hver injeksjon.
Deltakerne fikk et termometer og registrerte temperatur og symptomer hver dag i 1 uke etter hver injeksjon. Injeksjonsstedet ble sjekket for rødhet, hevelse eller blåmerker.
Ved oppfølgingsbesøk fikk deltakerne tatt blodprøver og sjekket for helseforandringer eller problemer. Oppfølgingsbesøk varte i ca. 1-2 timer.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Design:
Dette er en fase I, åpen, doseeskaleringsstudie for å evaluere dosen, sikkerheten, toleransen og immunogenisiteten til VRC-HIVRGP096-00-VP (Trimer 4571) med aluminiumhydroksidsuspensjon (alun) som adjuvans i en tre-injeksjon diett. Hypotesene var at vaksinen vil være trygg og tolererbar og vil indusere påvisbare immunresponser. Hovedmålet var å evaluere sikkerheten og toleransen til undersøkelsesvaksinen ved tre doser administrert med alun. Sekundære mål var å evaluere humoral og cellulær immunogenisitet til undersøkelsesvaksineregimene.
Studieprodukt:
VRC-HIVRGP096-00-VP (Trimer 4571) ble utviklet av Vaccine Research Center (VRC), National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). Det løselige HIV-1-konvoluttproduktet består av en HIV-1-konvolutt (Env)-trimervariant, avledet fra klade A, stamme BG505, med stabiliserende mutasjoner og konstruerte disulfidbindinger, spesifikt gjenkjent av bredt nøytraliserende antistoffer og motstår gp120-konformasjonsendring forårsaket av CD4 bindende. Injeksjoner ble administrert intramuskulært (IM) og subkutant (SC) i et 1 ml volum med nål og sprøyte. Produktet ble levert med en konsentrasjon på 500 mcg/ml i 3 ml glassampuller fylt til 1,2 +/- 0,10 ml. Adjuvans er en aluminiumhydroksidsuspensjon (alun) levert i en steril, pyrogenfri suspensjon i en konsentrasjon på 5 mg/ml i 3 ml hetteglass fylt til 0,7 +/- 0,10 ml.
Deltakere:
Friske voksne i alderen 18 til 50.
Studieplan:
Deltakerne mottok VRC-HIVRGP096-00-VP i doser på 100 mcg eller 500 mcg, begge med 500 mcg alun felt blandet, administrert via IM eller SC injeksjoner. En doseeskaleringsevaluering skjedde for å sikre at sikkerhetsdataene støttes ved å gå videre til den høyere dosen. Deltakerne ble evaluert for sikkerhet og immunrespons gjennom blodinnsamling på spesifiserte tidspunkter gjennom hele studien.
Studieskjemaet er nedenfor:
--------------------
Gruppe 1: Deltakere = 3; Rute = IM; Dose (mcg) = 100; Dag** 0, uke** 8, uke** 20
Gruppe 2: Deltakere = 3; Rute = SC; Dose (mcg) = 100; Dag** 0, uke** 8, uke** 20
Gruppe 3: Deltakere = 5; Rute = IM; Dose (mcg) = 500; Dag** 0, uke** 8, uke** 20
Gruppe 4: Deltakere = 5; Rute = SC; Dose (mcg) = 500; Dag** 0, uke** 8, uke** 20
Totalt = 16 deltakere
**500 mcg alun ble blandet med Trimer 4571 for alle grupper
Varighet:
Deltakerne ble fulgt i 40 uker.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
En deltaker må ha oppfylt alle følgende kriterier:
- Kan og er villig til å fullføre prosessen med informert samtykke.
- 18-50 år, inkludert, på innmeldingsdagen.
- Tilgjengelig for klinikkoppfølging gjennom siste studiebesøk.
- Kunne fremlegge bevis på identitet til tilfredsstillelse for studieklinikeren som fullfører påmeldingsprosessen.
- Villig til å donere blod for prøvelagring som skal brukes til fremtidig forskning.
- Ved god generell helse uten klinisk signifikant sykehistorie.
- Fysisk undersøkelse og laboratorieresultater uten klinisk signifikante funn.
- Kroppsmasseindeks (BMI) mindre enn eller lik 40.
- Vurdert som lav risiko for tilegnelse av humant immunsviktvirus (HIV) ved å gå med på å diskutere risikoen for HIV-infeksjon, gå med på risikoreduksjonsrådgivning og godta å unngå atferd forbundet med høy risiko for HIV-eksponering gjennom slutten av studien.
Screening av laboratorieverdier innen 56 dager før påmelding som oppfylte følgende kriterier:
- Hemoglobin innenfor institusjonelle normale grenser
- Antall hvite blodlegemer (WBC) mellom 2500-12000/mm^3
- WBC-differensialt absolutt celletall enten innenfor institusjonelt normalområde eller ledsaget av hovedetterforsker (PI) eller Associate Investigator (AI) godkjenning, bortsett fra at nøytrofiler og lymfocytter spesifikt må være innenfor området større enn eller lik 0,75 x den nedre normalgrensen (LLN) og bunnfall enn eller lik 1,25 x øvre normalgrense (ULN) for absolutt antall nøytrofiler og lymfocytter
- Blodplater = 125 000-500 000/m^3
- Alaninaminotransferase (ALT) mindre enn eller lik 1,25 x ULN basert på det institusjonelle normalområdet
- Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,1 x ULN basert på det institusjonelle normalområdet
- Negativt for HIV-infeksjon med en FDA-godkjent påvisningsmetode
Kvinnespesifikt (hvis det antas å være i fertil alder):
- Godtar å bruke effektive prevensjonsmidler fra minst 21 dager før påmelding til slutten av studien.
- Negativ beta-HCG (humant koriongonadotropin) graviditetstest (urin eller serum) på registreringsdagen.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
En deltaker ble ekskludert hvis en eller flere av følgende betingelser gjelder:
Kvinnespesifikt:
Ammer eller planlegger å bli gravid gjennom slutten av studiet.
Deltakeren har mottatt noe av følgende:
- En undersøkelsesvaksine mot hiv.
- Systemisk glukokortikoidbruk lik eller større enn prednison 20 mg/dag innen 4 uker før innmelding, eller annen medisinbruk som sannsynligvis vil svekke vaksineresponsen.
- Blodprodukter innen 16 uker før påmelding.
- Levende svekkede vaksiner innen 4 uker før påmelding.
- Inaktiverte vaksiner innen 2 uker før påmelding.
- Undersøkende forskningsagenter innen 4 uker før påmelding.
- Gjeldende allergenimmunterapi med antigeninjeksjoner, med mindre det er på vedlikeholdsplan.
Nåværende anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi.
Deltakeren hadde noe av følgende:
- Alvorlige reaksjoner på vaksiner som utelukker mottak av studieinjeksjoner som bestemt av hovedetterforsker eller utpekt.
- Arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem.
- Hypertensjon som ikke er godt kontrollert.
- Bevis på signifikant autoimmun sykdom eller immunsvikt.
- Idiopatisk urticaria i løpet av det siste året.
- Blødningsforstyrrelse diagnostisert av en lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelser som krever spesielle forholdsregler) eller betydelige blåmerker eller blødningsvansker med IM-injeksjoner eller blodprøvetaking.
- Andre anfallslidelser enn: 1) feberkramper, 2) anfall sekundært til alkoholabstinens for mer enn 3 år siden, eller 3) anfall som ikke har krevd behandling de siste 3 årene.
- Aspleni eller funksjonell aspleni.
- Enhver annen kronisk eller klinisk signifikant tilstand som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til studieobjektet i fare, inkludert men ikke begrenset til: diabetes mellitus type I, kronisk hepatitt; ELLER klinisk signifikante former for: narkotika- eller alkoholmisbruk, astma, psykiatriske lidelser, hjertesykdom eller kreft.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1: Trimer 4571 (100 mcg) IM med alun
Trimer 4571 injeksjoner (100 mcg), med 500 mcg alun felt blandet, administrert intramuskulært (IM) i et 1 mL volum med nål/sprøyte på dag 0, uke 8 og uke 20
|
Trimer 4571 medikamentprodukt er en HIV-vaksine som etterligner det opprinnelige HIV-1-konvoluttkomplekset.
Dette løselige HIV-1-konvoluttproduktet består av en HIV-1-konvolutt (Env)-trimervariant, avledet fra klade A, stamme BG505, med stabiliserende mutasjoner og konstruerte disulfidbindinger, spesifikt gjenkjent av bredt nøytraliserende antistoffer og motstår gp120-konformasjonsendring forårsaket av CD4 bindende.
Andre navn:
Adjuvans er en aluminiumhydroksidsuspensjon (alun) blandet med Trimer 4571 for å forbedre immunresponsen til undersøkelsesvaksinen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2: Trimer 4571 (100 mcg) SC med alun
Trimer 4571 injeksjoner (100 mcg), med 500 mcg alun felt blandet, administrert subkutant (SC) i et 1 mL volum med nål/sprøyte på dag 0, uke 8 og uke 20
|
Trimer 4571 medikamentprodukt er en HIV-vaksine som etterligner det opprinnelige HIV-1-konvoluttkomplekset.
Dette løselige HIV-1-konvoluttproduktet består av en HIV-1-konvolutt (Env)-trimervariant, avledet fra klade A, stamme BG505, med stabiliserende mutasjoner og konstruerte disulfidbindinger, spesifikt gjenkjent av bredt nøytraliserende antistoffer og motstår gp120-konformasjonsendring forårsaket av CD4 bindende.
Andre navn:
Adjuvans er en aluminiumhydroksidsuspensjon (alun) blandet med Trimer 4571 for å forbedre immunresponsen til undersøkelsesvaksinen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 3: Trimer 4571 (500 mcg) IM med alun
Trimer 4571-injeksjoner (500 mcg), med 500 mcg alunfelt blandet, administrert intramuskulært (IM) i et 1 mL volum med nål/sprøyte på dag 0, uke 8 og uke 20
|
Trimer 4571 medikamentprodukt er en HIV-vaksine som etterligner det opprinnelige HIV-1-konvoluttkomplekset.
Dette løselige HIV-1-konvoluttproduktet består av en HIV-1-konvolutt (Env)-trimervariant, avledet fra klade A, stamme BG505, med stabiliserende mutasjoner og konstruerte disulfidbindinger, spesifikt gjenkjent av bredt nøytraliserende antistoffer og motstår gp120-konformasjonsendring forårsaket av CD4 bindende.
Andre navn:
Adjuvans er en aluminiumhydroksidsuspensjon (alun) blandet med Trimer 4571 for å forbedre immunresponsen til undersøkelsesvaksinen.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 4: Trimer 4571 (500 mcg) SC med alun
Trimer 4571 injeksjoner (500 mcg), med 500 mcg alun felt blandet, administrert subkutant (SC) i et 1 mL volum med nål/sprøyte på dag 0, uke 8 og uke 20
|
Trimer 4571 medikamentprodukt er en HIV-vaksine som etterligner det opprinnelige HIV-1-konvoluttkomplekset.
Dette løselige HIV-1-konvoluttproduktet består av en HIV-1-konvolutt (Env)-trimervariant, avledet fra klade A, stamme BG505, med stabiliserende mutasjoner og konstruerte disulfidbindinger, spesifikt gjenkjent av bredt nøytraliserende antistoffer og motstår gp120-konformasjonsendring forårsaket av CD4 bindende.
Andre navn:
Adjuvans er en aluminiumhydroksidsuspensjon (alun) blandet med Trimer 4571 for å forbedre immunresponsen til undersøkelsesvaksinen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som rapporterer lokale reaktogenisitetstegn og symptomer i 7 dager etter hver produktadministrasjon
Tidsramme: 7 dager etter administrasjon av studieprodukt, ca. uke 1, uke 9 og uke 21
|
Deltakerne registrerte forekomsten av etterspurte symptomer på et dagbokkort i 7 dager etter hver administrasjon av studieproduktet og gjennomgikk dagbokkortet med klinikkpersonalet ved et oppfølgingsbesøk.
Deltakerne ble telt én gang for hvert symptom med den verste alvorlighetsgraden hvis de indikerte å oppleve symptomet mer enn én gang uansett alvorlighetsgrad i løpet av rapporteringsperioden.
Antallet som er rapportert for "Alle lokale symptomer" er antallet deltakere som rapporterer et lokalt symptom med den verste alvorlighetsgraden.
Reaktogenisitetsgradering (mild, moderat, alvorlig) ble utført ved bruk av US Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Division of AIDS (DAIDS) Tabell for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger Hendelser, korrigert versjon 2.1.
|
7 dager etter administrasjon av studieprodukt, ca. uke 1, uke 9 og uke 21
|
|
Antall deltakere som rapporterer tegn og symptomer på systemisk reaktogenisitet i 7 dager etter hver produktadministrasjon
Tidsramme: 7 dager etter administrasjon av studieprodukt, ca. uke 1, uke 9 og uke 21
|
Deltakerne registrerte forekomsten av etterspurte symptomer på et dagbokkort i 7 dager etter administrasjonen av studieproduktet og gjennomgikk dagbokkortet med klinikkpersonalet ved et oppfølgingsbesøk.
Deltakerne ble telt én gang for hvert symptom med den verste alvorlighetsgraden hvis de indikerte å oppleve symptomet mer enn én gang uansett alvorlighetsgrad i løpet av rapporteringsperioden.
Tallet som er rapportert for "Alle systemiske symptomer" er antallet deltakere som rapporterer et systemisk symptom med den verste alvorlighetsgraden.
Reaktogenisitetsgradering (mild, moderat, alvorlig) ble utført ved bruk av US Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Division of AIDS (DAIDS) Tabell for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger Hendelser, korrigert versjon 2.1.
|
7 dager etter administrasjon av studieprodukt, ca. uke 1, uke 9 og uke 21
|
|
Antall deltakere med unormale laboratorietiltak for sikkerhet
Tidsramme: Gjennom 40 uker etter første studieproduktadministrasjon
|
Eventuelle unormale laboratorieresultater registrert som uønskede bivirkninger (AE) er oppsummert.
Laboratorier inkluderte hematologi (hemoglobin, hematokrit, gjennomsnittlig korpuskulært volum (MCV), blodplater, hvite blodlegemer (WBC), røde blodlegemer (RBC), nøytrofile, lymfocytter, monocytter, eosinofiler og basofile antall) og kjemi (alaninaminotransferase (ALT) og kreatinin).
Fullstendig blodtelling (CBC) med differensial-, kreatin- og ALT-resultater ble samlet inn ved screening, dag 0 før den første administrasjonen av studieproduktet (baseline), og uke 1-2 etter 1. administrasjon, uke 8 (andre produktadministrasjon), og Uke 9-10 etter 2. administrering, uke 20 (3. produktadministrasjon), og uke 21-22 etter 3. administrering.
Normalverdier for institusjonelle laboratorier samt DAIDS-tabellen for gradering av alvorlighetsgraden av voksne og pediatriske bivirkninger, korrigert versjon 2.1 ble brukt.
|
Gjennom 40 uker etter første studieproduktadministrasjon
|
|
Antall deltakere med én eller flere uønskede ikke-alvorlige bivirkninger (AE)
Tidsramme: Gjennom 28 dager etter hver administrasjon av studieproduktet, opp til uke 24
|
Uønskede bivirkninger og attribusjonsvurderinger ble registrert i studiedatabasen fra mottak av hver studieproduktadministrasjon til besøket planlagt 28 dager (eller 4 uker) etter hver studieproduktadministrasjon. Ved andre tidsperioder lengre enn 28-dagers (eller 4-ukers) besøk etter produktadministrasjon, ble bare alvorlige bivirkninger (SAE rapportert som et separat utfall og i AE-modulen), og nye kroniske medisinske tilstander som krevde kontinuerlig medisinsk behandling registrert gjennom siste studiebesøk. Forholdet mellom en AE og studieproduktet ble vurdert av etterforskeren basert på klinisk vurdering og definisjonene skissert i protokollen. En deltaker med flere opplevelser av samme hendelse telles én gang ved å bruke hendelsen av verste alvorlighetsgrad. Hvis en deltaker hadde flere AE og noen ble evaluert som relaterte og noen som ikke relatert til studieproduktet, regnes deltakeren én gang som å ha den relaterte hendelsen. |
Gjennom 28 dager etter hver administrasjon av studieproduktet, opp til uke 24
|
|
Antall deltakere med alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Gjennom 40 uker etter første studieproduktadministrasjon
|
SAE-er ble registrert fra mottak av studieproduktadministrasjonen til siste forventede studiebesøk ved uke 40.
Forholdet mellom en SAE og studieproduktet ble vurdert av etterforskeren basert på klinisk vurdering og definisjonene skissert i protokollen.
En deltaker med flere opplevelser av samme hendelse telles én gang ved å bruke hendelsen av verste alvorlighetsgrad.
|
Gjennom 40 uker etter første studieproduktadministrasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antistoffrespons på Adjuvans Trimer 4571 2 uker etter den endelige studien produktadministrasjon
Tidsramme: Baseline gjennom studieuke 22, 14 dager etter den endelige administrasjonen av studieproduktet.
|
Trimer 4571-spesifikke antistofftitere ble målt ved elektrokjemiluminescens (ECLIA) ved bruk av en Meso Scale Discovery (MSD)-plattform.
Serumprøver samlet ved baseline og 2 uker etter den tredje produktadministrasjonen ble testet i analysen.
Siden det ikke er noen standard-/kalibreringskurve tilgjengelig for interpolering av denne råresponsen, ble arealet under kurven (AUC) beregnet for hver serumprøve som ble testet i de 8-dobbelte seriefortynningene.
AUC-målingen beregnes for hver enkelt prøve på tidspunktet (grunnlinje eller uke 22, 2 uker etter siste vaksinasjon).
AUC beregnes med Graphpad Prism™ ved å bruke trapesregelen fra råprøveresponsen (ECL-respons) over en 8-gangers fortynningsserie (Dilution Factor) for hver prøve.
Gruppegeometriske gjennomsnittlige AUCer og 95 % konfidensintervaller er rapportert.
|
Baseline gjennom studieuke 22, 14 dager etter den endelige administrasjonen av studieproduktet.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Martin R Gaudinski, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, National Institute of Allergy and Infectious Diseases, Division of AIDS. Division of AIDS (DAIDS) Table for Grading the Severity of Adult and Pediatric Adverse Events, Corrected Version 2.1. [July 2017]. Available from: https://rsc.niaid.nih.gov/sites/default/files/daidsgradingcorrectedv21.pdf
- Sanders RW, Derking R, Cupo A, Julien JP, Yasmeen A, de Val N, Kim HJ, Blattner C, de la Pena AT, Korzun J, Golabek M, de Los Reyes K, Ketas TJ, van Gils MJ, King CR, Wilson IA, Ward AB, Klasse PJ, Moore JP. A next-generation cleaved, soluble HIV-1 Env trimer, BG505 SOSIP.664 gp140, expresses multiple epitopes for broadly neutralizing but not non-neutralizing antibodies. PLoS Pathog. 2013 Sep;9(9):e1003618. doi: 10.1371/journal.ppat.1003618. Epub 2013 Sep 19.
- Kwon YD, Pancera M, Acharya P, Georgiev IS, Crooks ET, Gorman J, Joyce MG, Guttman M, Ma X, Narpala S, Soto C, Terry DS, Yang Y, Zhou T, Ahlsen G, Bailer RT, Chambers M, Chuang GY, Doria-Rose NA, Druz A, Hallen MA, Harned A, Kirys T, Louder MK, O'Dell S, Ofek G, Osawa K, Prabhakaran M, Sastry M, Stewart-Jones GB, Stuckey J, Thomas PV, Tittley T, Williams C, Zhang B, Zhao H, Zhou Z, Donald BR, Lee LK, Zolla-Pazner S, Baxa U, Schon A, Freire E, Shapiro L, Lee KK, Arthos J, Munro JB, Blanchard SC, Mothes W, Binley JM, McDermott AB, Mascola JR, Kwong PD. Crystal structure, conformational fixation and entry-related interactions of mature ligand-free HIV-1 Env. Nat Struct Mol Biol. 2015 Jul;22(7):522-31. doi: 10.1038/nsmb.3051. Epub 2015 Jun 22.
- Chuang GY, Geng H, Pancera M, Xu K, Cheng C, Acharya P, Chambers M, Druz A, Tsybovsky Y, Wanninger TG, Yang Y, Doria-Rose NA, Georgiev IS, Gorman J, Joyce MG, O'Dell S, Zhou T, McDermott AB, Mascola JR, Kwong PD. Structure-Based Design of a Soluble Prefusion-Closed HIV-1 Env Trimer with Reduced CD4 Affinity and Improved Immunogenicity. J Virol. 2017 Apr 28;91(10):e02268-16. doi: 10.1128/JVI.02268-16. Print 2017 May 15.
- Houser KV, Gaudinski MR, Happe M, Narpala S, Verardi R, Sarfo EK, Corrigan AR, Wu R, Rothwell RS, Novik L, Hendel CS, Gordon IJ, Berkowitz NM, Cartagena CT, Widge AT, Coates EE, Strom L, Hickman S, Conan-Cibotti M, Vazquez S, Trofymenko O, Plummer S, Stein J, Case CL, Nason M, Biju A, Parchment DK, Changela A, Cheng C, Duan H, Geng H, Teng IT, Zhou T, O'Connell S, Barry C, Carlton K, Gall JG, Flach B, Doria-Rose NA, Graham BS, Koup RA, McDermott AB, Mascola JR, Kwong PD, Ledgerwood JE; VRC 018 Study Team. Safety and immunogenicity of an HIV-1 prefusion-stabilized envelope trimer (Trimer 4571) vaccine in healthy adults: A first-in-human open-label, randomized, dose-escalation, phase 1 clinical trial. EClinicalMedicine. 2022 Jun 1;48:101477. doi: 10.1016/j.eclinm.2022.101477. eCollection 2022 Jun.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Sykdommer i immunsystemet
- Langsomme virussykdommer
- HIV-infeksjoner
- Ervervet immunsviktsyndrom
- Immunologiske mangelsyndromer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Immunologiske faktorer
- Gastrointestinale midler
- Adjuvanser, immunologiske
- Antacida
- Aluminiumhydroksid
- Aluminium sulfat
Andre studie-ID-numre
- 190031
- 19-I-0031
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .