Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Preventivní léčba tuberkulózy mezi latentní infekcí tuberkulózy u jedinců infikovaných HIV

14. března 2025 aktualizováno: The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration

Implementace preventivní léčby tuberkulózy mezi latentní tuberkulózní infekcí u jedinců infikovaných HIV pomocí nového režimu Isoniazid/Rifapentin denně (4 týdny) ve srovnání s Isoniazidem/Rifapentinem týdně (12 týdnů)

Vyšetřovatelé chtějí vědět, zda ultrakrátká a účinná léčba latentní tuberkulózní (TBC) infekce (LTBI) může dramaticky snížit globální výskyt aktivní TBC, či nikoli. Výzkumníci předpokládají, že krátkodobá (4týdenní) denní dávka isoniazid/rifapentin (INH/RPT) (1HP) není horší než standardní (12 týdnů) týdenní režim INH/RPT (3HP) pro prevenci TBC u lidí. jedinci infikovaní virem imunodeficience (HIV).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je multicentrická, randomizovaná, otevřená klinická studie fáze III, která srovnává 4týdenní denní režim INH/RPT (1HP) s 12týdenním INH/RPT (3HP) pro léčbu LTBI u účastníků infikovaných HIV. bez průkazu aktivní TBC. Primárním cílem bude účinnost aktivní prevence TBC. Studie také posoudí bezpečnost a snášenlivost režimů, dodržování léčebných postupů a vzorce antibiotické rezistence mezi izoláty Mycobacterium tuberculosis (MTB) u účastníků, kteří v těchto profylaktických režimech selhali.

V rámci této studie existuje jedna podstudie s názvem „Farmakokinetická studie rifapentinu, dolutegraviru a tenofovir-alafenamidu u jedinců infikovaných HIV s latentní infekcí tuberkulózy“. Bude existovat podskupina pacientů, kteří se zúčastní této farmakokinetické studie rifapentinu a dolutegraviru (DTG) / tenofovir-alafenamidu (TAF). Randomizace je založena na shlucích kategorií diferenciace 4 (CD4): < 200, 200-350, > 500 buněk/mm3 a VL <50 nebo >50 kopií/ml.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2500

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Bangkok, Thajsko, 10220
        • Bhumibol Adulyadej Hospital
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • HIV-NAT, Thai Red Cross AIDS Research Centre
      • Bangkok, Thajsko, 10330
        • Police General Hospital
      • Bangkok, Thajsko, 10600
        • Taksin Hospital
      • Bangkok, Thajsko, 10100
        • Klang Hospital
      • Bangkok, Thajsko, 10600
        • the Public Health Centre 28 Krung thon buri
      • Chiang Mai, Thajsko, 50120
        • Sanpatong Hospital
      • Chiang Rai, Thajsko, 57000
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital
      • Chon Buri, Thajsko, 20110
        • Queen Savang Vadhana Memorial Hospital
      • Khon Kaen, Thajsko, 40002
        • Srinagarind Hospital
      • Nakhon Ratchasima, Thajsko, 30000
        • Maharat Nakhon Ratchasima Hospital
      • Nonthaburi, Thajsko, 11000
        • Pranangklao Hospital
      • Phitsanulok, Thajsko, 65000
        • Buddhachinnaraj Hospital
      • Sisaket, Thajsko, 33000
        • Sisaket Hospital
      • Songkhla, Thajsko, 90110
        • Hatyai Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dokumentovaná infekce HIV-1 standardním testem HIV nebo virovou náloží HIV-1 RNA v plazmě a během 12 měsíců byla podána ART. Účastníci dostávali ART déle než 12 měsíců, pokud je počet buněk CD4 nižší než 350 buněk/mm3
  2. 18 let a starší

  3. Důkaz latentní infekce TBC, buď pomocí TST ≥5 mm nebo pozitivního testu uvolňování interferonu gama (IGRA) nebo historie blízkého kontaktu s aktivní plicní TBC* během 3 měsíců před vstupní návštěvou nebo pobytu v oblasti s vysokou zátěží TBC** POZNÁMKA * zavřít kontakt se týká osoby žijící/sdílející ve stejné místnosti s aktivními účastníky plicní TBC po dobu > 4 hodin/den

    ** Oblasti s vysokou zátěží TBC jsou definovány jako oblasti s odhadovanou nebo hlášenou prevalencí TBC 100 až 300/100 000 podle WHO. Thajsko patří do oblastí s vysokou zátěží TBC.

  4. Laboratorní hodnoty získané do 30 dnů před vstupem

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >750 buněk/mm3
    • Hemoglobin >7,4 g/dl
    • Počet krevních destiček >50 000/mm3
    • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) <3x horní hranice normy (ULN)
    • Celkový bilirubin <2,5 X ULN
  5. Rentgenový snímek hrudníku nebo počítačová tomografie hrudníku (CT) bez známek aktivní tuberkulózy, pokud nebyla provedena do 90 dnů před vstupem.
  6. Účastnice, které se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí souhlasit s používáním jedné spolehlivé nehormonální formy antikoncepce (tj. kondomu, IUD, bránice) během léčby RPT a antikoncepce by měla zůstat 6 týdnů po RPT POZNÁMKA Účastnice kteří nemají reprodukční potenciál nebo jejichž mužský partner (partneři) podstoupil(i) úspěšnou vazektomii s dokumentovanou azoospermií nebo má dokumentovanou azoospermii, je způsobilý, aniž by vyžadoval použití antikoncepce. Anamnéza hlášená účastníky je přijatelnou dokumentací menopauzy, hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie nebo bilaterální tubární ligace.
  7. Všichni účastníci musí souhlasit s tím, že se nebudou účastnit procesu početí (např. aktivní pokus o otěhotnění nebo oplodnění, darování spermatu, oplodnění in vitro) při podávání RPT a po dobu 6 týdnů po vysazení tohoto léku.
  8. Tělesná hmotnost > 40 kg
  9. Schopnost a ochota účastníka poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Léčba aktivní nebo latentní TBC (plicní nebo mimoplicní) během 2 let před vstupem do studie nebo přítomnost jakékoli potvrzené nebo pravděpodobné aktivní TBC při screeningu.
  2. Anamnéza tuberkulózy rezistentní na izoniazid (INH) nebo rifampicin (RIF)/Rifabutin (RFB) kdykoli před vstupem do studie nebo známou expozicí tuberkulóze rezistentní vůči INH nebo RIF/RFB (např. člen domácnosti osoby s MDR nebo XDR TB) kdykoliv před nástupem do studia.
  3. Léčba po dobu > 14 po sobě jdoucích dnů rifamycinem nebo > 30 po sobě jdoucích dnů s INH kdykoli během 2 let před zařazením do studie.
  4. Současné nebo plánované použití ART na bázi inhibitoru proteázy.
  5. V současné době na záchranném režimu ART, definovaném jako režim zahájený v důsledku potvrzeného virologického selhání HIV v předchozím režimu ART nebo v důsledku známé rezistence na léky proti HIV.
  6. Historie jaterní cirhózy kdykoli před vstupem do studie.
  7. Důkazy akutní hepatitidy, jako jsou bolesti břicha, žloutenka, tmavá moč a/nebo světlá stolice během 90 dnů před vstupem.
  8. Diagnostika porfyrie kdykoli před vstupem do studie.
  9. Periferní neuropatie ≥2. stupeň podle tabulky toxicity Division of AIDS (DAIDS) během 90 dnů před vstupem do studie.
  10. Známá alergie/senzitivita nebo jakákoli přecitlivělost na složky studovaného léku (léků) nebo jejich formulaci.
  11. Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování požadavků studie.
  12. Akutní nebo závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci do 30 dnů před nástupem.
  13. Těhotenství nebo kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1HP
4týdenní denní režim RPT na základě hmotnosti a INH plus pyridoxin (vitamín B6)
Lék: Isoniazid/Rifapentin denně (4 týdny) plus pyridoxin (vitamín B6)
Isoniazid/Rifapentin denně (4 týdny) plus pyridoxin (vitamín B6)
Aktivní komparátor: 3HP
12týdenní režim INH/RPT plus pyridoxin (vitamín B6)
Lék: Isoniazid/Rifapentin 12 týdnů plus pyridoxin (vitamín B6)
Isoniazid/Rifapentin 12 týdnů plus pyridoxin (vitamín B6)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
účinnost v prevenci aktivní TBC (podíl účastníků, kteří nemají aktivní TBC do konce studie)
Časové okno: 3 roky
podíl účastníků, kteří do konce studie nemají aktivní TBC
3 roky
bezpečnost režimů (podíl účastníků, kteří nemají žádné vedlejší účinky po celou dobu studie)
Časové okno: 3 roky
podíl účastníků, kteří nemají žádné vedlejší účinky po celou dobu studie
3 roky
snášenlivost k režimům (podíl účastníků, kteří mohou absolvovat léčebný kurz)
Časové okno: 3 roky
podíl účastníků, kteří mohou dokončit léčebný kurz
3 roky
prevalence lékové rezistence MTB
Časové okno: 3 roky
podíl účastníků s lékovou rezistencí vůči MTB
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
závažnost stavu
Časové okno: 3 roky
podíl účastníků, kteří mají vedlejší účinky stupně vyšší nebo rovné 3 znakům
3 roky
přítomnost symptomů
Časové okno: 3 roky
podíl účastníků, kteří mají symptomy během období studie
3 roky
úroveň CBC
Časové okno: 3 roky
posoudit úroveň CBC
3 roky
hladina ALT
Časové okno: 3 roky
posoudit hladinu ALT
3 roky
úroveň AST
Časové okno: 3 roky
posoudit úroveň AST
3 roky
hladina celkového bilirubinu
Časové okno: 3 roky
posoudit hladinu celkového bilirubinu
3 roky
úroveň ALK
Časové okno: 3 roky
posoudit úroveň ALK
3 roky
hladinu kreatininu
Časové okno: 3 roky
posoudit hladinu kreatininu
3 roky
smrt
Časové okno: 3 roky
doba od randomizace po smrt z jakékoli příčiny (příhody TBC a jiné než TBC)
3 roky
když se kultura TBC stane pozitivní
Časové okno: 3 roky
jak dlouho trvá mít pozitivní kulturu TBC
3 roky
když je TBC potvrzena klinickým vyšetřením
Časové okno: 3 roky
jak dlouho trvá diagnostika TBC klinickým vyšetřením
3 roky
dodržování léčby LTBI
Časové okno: 3 roky
podíl vynechaných pilulek během období léčby na základě vlastního hlášení
3 roky
důslednost užívání léčby LTBI
Časové okno: 3 roky
podíl pilulek vynechaných během období léčby na základě klinického hodnocení
3 roky
přerušení léčby
Časové okno: 3 roky
podíl účastníků s trvalým přerušením léčby LTBI ze všech příčin
3 roky
přerušení studie z důvodu nežádoucích účinků léku
Časové okno: 3 roky
Podíl účastníků, kteří studii přerušili kvůli nežádoucím reakcím na léky
3 roky
Počet CD4
Časové okno: 3 roky
Počet CD4 na začátku
3 roky
Počet CD4 na potvrzenou nebo pravděpodobnou TBC
Časové okno: 3 roky
Počet CD4 v čase od randomizace po kultivačně potvrzenou nebo pravděpodobnou TB
3 roky
čas potřebný k potvrzení TBC IGRA
Časové okno: 3 roky
jak dlouho trvá potvrzení diagnózy TBC pomocí IGRA
3 roky
Výsledek TST na začátku
Časové okno: den 0
Výsledek TST v den 0
den 0

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration

Spolupracovníci

King Chulalongkorn Memorial Hospital
Srinagarind Hospital, Khon Kaen University
Police General Hospital
Pranangklao Hospital
Taksin Hospital
Bhumibol Adulyadej Hospital
Klang Hospital
Chiang Rai Prachanukroh Hospital
Sanpatong Hospital
Queen Sawang Vadhana Memorial Hospital
Buddhachinnaraj Hospital
Maharat Nakhon Ratchasima Hospital
HatYai Hospital
Sisaket Hospital
The Public Health Centre 28 Krung thon buri

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anchalee Avihingsanon, MD, PhD, HIV-NAT, Thai Red Cross - AIDS Research Centre

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. srpna 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2038

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2038

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. prosince 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. prosince 2018

První zveřejněno (Aktuální)

24. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HIV-NAT 255

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit