Противотуберкулезная профилактика латентной туберкулезной инфекции у ВИЧ-инфицированных
14 сентября 2026 г. обновлено: The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration
Внедрение профилактической терапии туберкулеза среди латентной туберкулезной инфекции у ВИЧ-инфицированных лиц с использованием новой схемы изониазида/рифапентина ежедневно (4 недели) по сравнению с изониазидом/рифапентином еженедельно (12 недель)
Исследователи хотят знать, может ли ультракороткое эффективное лечение латентной туберкулезной (ТБ) инфекции (ЛТБИ) резко снизить глобальную заболеваемость активным туберкулезом или нет.
Исследователи предполагают, что краткосрочный (4-недельный) ежедневный курс изониазида/рифапентина (INH/RPT) (1HP) не уступает стандартному курсу (12 недель) еженедельного режима изониазида/RPT (3HP) для профилактики ТБ у человека. инфицированных вирусом иммунодефицита (ВИЧ).
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Подробное описание
Это исследование представляет собой многоцентровое рандомизированное открытое клиническое исследование III фазы, в котором 4-недельный ежедневный режим INH/RPT (1HP) сравнивается с 12-недельным INH/RPT (3HP) для лечения ЛТБИ у ВИЧ-инфицированных участников. без признаков активного туберкулеза. Основной задачей будет эффективность активной профилактики туберкулеза. В исследовании также будут оцениваться безопасность и переносимость схем, приверженность к лечению и модели устойчивости к антибиотикам среди изолятов Mycobacterium tuberculosis (MTB) у участников, которые не справились с этими профилактическими схемами.
В рамках этого исследования есть одно подисследование, озаглавленное «Фармакокинетическое исследование рифапентина, долутегравира и тенофовира алафенамида у ВИЧ-инфицированных лиц с латентной туберкулезной инфекцией». В этом фармакокинетическом исследовании рифапентина и долутегравира (DTG)/тенофовира алафенамида (TAF) будет участвовать подгруппа пациентов. Рандомизация основана на категориях кластера дифференцировки 4 (CD4): < 200, 200-350, > 500 клеток/мм3 и ВН <50 или >50 копий/мл.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
2500
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bangkok, Таиланд, 10330
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
Bangkok, Таиланд, 10220
- Bhumibol Adulyadej Hospital
-
Bangkok, Таиланд, 10330
- HIV-NAT, Thai Red Cross AIDS Research Centre
-
Bangkok, Таиланд, 10330
- Police General Hospital
-
Bangkok, Таиланд, 10600
- Taksin Hospital
-
Bangkok, Таиланд, 10100
- Klang Hospital
-
Bangkok, Таиланд, 10600
- the Public Health Centre 28 Krung thon buri
-
Chiang Mai, Таиланд, 50120
- Sanpatong Hospital
-
Chiang Rai, Таиланд, 57000
- Chiangrai Prachanukroh Hospital
-
Chon Buri, Таиланд, 20110
- Queen Savang Vadhana Memorial Hospital
-
Khon Kaen, Таиланд, 40002
- Srinagarind Hospital
-
Nakhon Ratchasima, Таиланд, 30000
- Maharat Nakhon Ratchasima Hospital
-
Phitsanulok, Таиланд, 65000
- Buddhachinnaraj Hospital
-
Si Sa Ket, Таиланд, 33000
- Sisaket Hospital
-
Songkhla, Таиланд, 90110
- Hatyai Hospital
-
-
Changwat Nonthaburi
-
Nonthaburi, Changwat Nonthaburi, Таиланд, 11000
- Pranangklao Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденная инфекция ВИЧ-1 с помощью стандартного теста на ВИЧ или вирусной нагрузки на РНК ВИЧ-1 в плазме и получение АРТ в течение 12 месяцев. Участники, получающие АРТ более 12 месяцев, будут допущены, если количество клеток CD4 будет менее 350 клеток/мм3.
- 18 лет и старше
Доказательства латентной ТБ инфекции, либо ТКП ≥5 мм, либо положительный результат анализа высвобождения гамма-интерферона (IGRA), либо история тесного контакта с больным активным легочным ТБ* в течение 3 месяцев до въезда или проживание в районе с высоким бременем ТБ** ПРИМЕЧАНИЕ * закрыть контакт относится к человеку, проживающему/проживающему в одной комнате с больными активным туберкулезом легких более 4 часов/день
** Районы с высоким бременем ТБ определяются как районы с оценочной или зарегистрированной распространенностью ТБ от 100 до 300/100 000, по данным ВОЗ. Таиланд входит в число районов с высоким бременем туберкулеза.
Лабораторные показатели, полученные в течение 30 дней до въезда
- Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >750 клеток/мм3
- Гемоглобин > 7,4 г/дл
- Количество тромбоцитов >50 000/мм3
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) <в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- Общий билирубин <2,5 х ВГН
- Рентгенограмма грудной клетки или компьютерная томография (КТ) грудной клетки без признаков активного туберкулеза, если только они не были выполнены в течение 90 дней до въезда.
- Участники женского пола, которые участвуют в сексуальной активности, которая может привести к беременности, должны дать согласие на использование одной надежной негормональной формы контрацепции (например, презервативов, ВМС, диафрагмы) во время лечения ЗПТ, и контрацепция должна сохраняться до 6 недель после ЗПТ. ПРИМЕЧАНИЕ. Участники женского пола которые не обладают репродуктивным потенциалом или чей партнер(ы) мужского пола перенесли успешную вазэктомию с документально подтвержденной азооспермией или имеют документированную азооспермию, имеют право на участие без необходимости использования противозачаточных средств. Анамнез, сообщаемый участниками, является приемлемым документом менопаузы, гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней перевязки маточных труб.
- Все участники должны согласиться не участвовать в процессе зачатия (например, активных попытках забеременеть или оплодотворить, стать донором спермы, экстракорпоральном оплодотворении) во время приема RPT и в течение 6 недель после прекращения приема этого препарата.
- Масса тела > 40 кг
- Способность и готовность участника дать информированное согласие
Критерий исключения:
- Лечение активного или латентного ТБ (легочного или внелегочного) в течение 2 лет до включения в исследование или наличие любого подтвержденного или вероятного активного ТБ при скрининге.
- ТБ, устойчивый к изониазиду (INH) или рифампицину (RIF)/рифабутину (RFB), в анамнезе в любое время до включения в исследование или известный контакт с устойчивым к INH или RIF/RFB ТБ (например, член семьи человека с МЛУ- или ШЛУ-ТБ) в любое время до начала обучения.
- Лечение в течение >14 дней подряд рифамицином или >30 дней подряд изониазидом в любое время в течение 2 лет до включения в исследование.
- Текущее или планируемое использование АРТ на основе ингибиторов протеазы.
- В настоящее время находится на резервной схеме АРТ, определяемой как схема, начатая из-за подтвержденной вирусологической неудачи предшествующей схемы АРТ или из-за известной лекарственной устойчивости ВИЧ.
- История цирроза печени в любое время до включения в исследование.
- Признаки острого гепатита, такие как боль в животе, желтуха, темная моча и/или светлый стул в течение 90 дней до поступления.
- Диагностика порфирии в любое время до включения в исследование.
- Периферическая невропатия ≥2 степени в соответствии с таблицей токсичности отдела СПИДа (DAIDS) в течение 90 дней до включения в исследование.
- Известная аллергия / чувствительность или любая гиперчувствительность к компонентам исследуемого препарата (препаратов) или их состава.
- Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению требований исследования.
- Острое или серьезное заболевание, требующее системного лечения и/или госпитализации в течение 30 дней до въезда.
- Беременность или кормление грудью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1 л.с.
4-недельный ежедневный режим RPT и INH, основанный на весе, плюс пиридоксин (витамин B6)
|
Изониазид/рифапентин ежедневно (4 недели) плюс пиридоксин (витамин B6)
|
|
Активный компаратор: 3 л.с.
12-недельный режим INH/RPT плюс пиридоксин (витамин B6)
|
Изониазид/рифапентин 12 раз в неделю плюс пиридоксин (витамин B6)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
эффективность в профилактике активного ТБ (доля участников, у которых нет активного ТБ к концу исследования)
Временное ограничение: 3 года
|
доля участников, у которых к концу исследования не было активного туберкулеза
|
3 года
|
|
безопасность схем (доля участников, у которых не было побочных эффектов на протяжении всего периода исследования)
Временное ограничение: 3 года
|
доля участников, у которых не было никаких побочных эффектов в течение всего периода исследования
|
3 года
|
|
переносимость режимов (доля участников, которые могут завершить курс лечения)
Временное ограничение: 3 года
|
доля участников, которые могут пройти курс лечения
|
3 года
|
|
распространенность лекарственной устойчивости MTB
Временное ограничение: 3 года
|
доля участников с лекарственной устойчивостью к MTB
|
3 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
тяжесть состояния
Временное ограничение: 3 года
|
доля участников, у которых побочные эффекты имеют степень выше или равную 3 знакам
|
3 года
|
|
наличие симптомов
Временное ограничение: 3 года
|
доля участников, у которых были симптомы в течение периода исследования
|
3 года
|
|
уровень СВС
Временное ограничение: 3 года
|
оценить уровень СВС
|
3 года
|
|
уровень АЛТ
Временное ограничение: 3 года
|
оценить уровень АЛТ
|
3 года
|
|
уровень АСТ
Временное ограничение: 3 года
|
оценить уровень АСТ
|
3 года
|
|
уровень общего билирубина
Временное ограничение: 3 года
|
оценить уровень общего билирубина
|
3 года
|
|
уровень АЛК
Временное ограничение: 3 года
|
оценить уровень АЛК
|
3 года
|
|
уровень креатинина
Временное ограничение: 3 года
|
оценить уровень креатинина
|
3 года
|
|
смерть
Временное ограничение: 3 года
|
время от рандомизации до смерти от любой причины (туберкулезные и нетуберкулезные события)
|
3 года
|
|
когда посев на туберкулез становится положительным
Временное ограничение: 3 года
|
сколько времени нужно, чтобы получить положительную культуру ТБ
|
3 года
|
|
при подтверждении туберкулеза при клиническом обследовании
Временное ограничение: 3 года
|
сколько времени нужно, чтобы диагностировать туберкулез при клиническом обследовании
|
3 года
|
|
приверженность лечению ЛТБИ
Временное ограничение: 3 года
|
доля пропущенных таблеток в период лечения на основе самоотчета
|
3 года
|
|
постоянство лечения ЛТБИ
Временное ограничение: 3 года
|
доля пропущенных таблеток в течение периода лечения на основе клинической оценки
|
3 года
|
|
прекращение лечения
Временное ограничение: 3 года
|
доля участников, навсегда прекративших лечение ЛТБИ по всем причинам
|
3 года
|
|
прекращение исследования из-за побочных реакций на лекарства
Временное ограничение: 3 года
|
Доля участников, прекративших участие в исследовании из-за побочных реакций на лекарства.
|
3 года
|
|
Количество CD4
Временное ограничение: 3 года
|
Количество CD4 на исходном уровне
|
3 года
|
|
Подсчет CD4 для подтвержденного или вероятного ТБ
Временное ограничение: 3 года
|
Подсчет CD4 во время от рандомизации до культурально подтвержденного или вероятного ТБ
|
3 года
|
|
время, необходимое для подтверждения туберкулеза IGRA
Временное ограничение: 3 года
|
сколько времени требуется для подтверждения диагноза ТБ с помощью IGRA
|
3 года
|
|
Результат TST на исходном уровне
Временное ограничение: день 0
|
Результат TST в день 0
|
день 0
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Anchalee Avihingsanon, MD, PhD, Thai Red Cross AIDS Research Centre
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 августа 2019 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 марта 2038 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 марта 2038 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 декабря 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 декабря 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 декабря 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 сентября 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 сентября 2026 г.
Последняя проверка
1 сентября 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Скрытая инфекция
- Патологические процессы
- Атрибуты болезни
- Грамположительные бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции
- Бактериальные инфекции и микозы
- Актиномицетовые инфекции
- Микобактериальные инфекции
- Инфекции
- Передающиеся заболевания
- Туберкулез
- Скрытый туберкулез
- Органические химические вещества
- Пиридины
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Гидразины
- Изоникотиновые кислоты
- Кислоты, гетероциклические
- Пиколины
- Изониазид
- Пиридоксин
- Витамин В 6
Другие идентификационные номера исследования
- HIV-NAT 255
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .