Tuberkuloseforebyggende terapi blant latent tuberkuloseinfeksjon hos HIV-infiserte individer

Inklusjonskriterier:

1. Dokumenterte HIV-1-infeksjon ved standard HIV-test eller plasma HIV-1 RNA viral belastning og mottok ART innen 12 måneder. Deltakere mottok ART i mer enn 12 måneder vil være tillatt hvis CD4-celletall er mindre enn 350 celler/mm3
2. 18 år og eldre

3. Bevis på latent TB-infeksjon, enten ved TST ≥5 mm eller positiv interferon gamma-frigjøringsanalyse (IGRA) eller historie med nærkontakt med aktiv lunge-TB* innen 3 måneder før innreisebesøk eller bosatt i et område med høy TB-belastning** MERK * Lukk kontakt henvises til person som bor/deler på samme rom med aktive lungetb-deltakere i > 4 timer/dag

   ** områder med høy TB-byrde er definert som områder med en estimert eller rapportert TB-prevalens på 100 til 300/100 000, ifølge WHO. Thailand er inkludert i områder med høy tuberkulose.

4. Laboratorieverdier oppnådd innen 30 dager før innreise

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >750 celler/mm3
   • Hemoglobin >7,4 g/dL
   • Blodplateantall >50 000/mm3
   • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyre pyrodruesyretransaminase [SGPT]) <3x øvre normalgrense (ULN)
   • Totalt bilirubin <2,5 X ULN
5. Røntgen av thorax eller CT-skanning uten tegn på aktiv tuberkulose, med mindre en har blitt utført innen 90 dager før innreise.
6. Kvinnelige deltakere som deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må godta å bruke en pålitelig ikke-hormonell form for prevensjon (dvs. kondomer, spiral, diafragma) under RPT-behandling og prevensjon bør være i 6 uker etter RPT MERK Kvinnelige deltakere som ikke har reproduksjonspotensial eller hvis mannlige partner(e) har gjennomgått vellykket vasektomi med dokumentert azoospermi eller har dokumentert azoospermi, er kvalifisert uten å kreve bruk av prevensjonsmidler. Deltakerrapportert historie er akseptabel dokumentasjon av overgangsalder, hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering.
7. Alle deltakere må samtykke i å ikke delta i en unnfangelsesprosess (f.eks. aktivt forsøk på å bli gravid eller å impregnere, donere sæd, in vitro fertilisering) mens de får RPT og i 6 uker etter at dette legemidlet er avsluttet.
8. Kroppsvekt > 40 kg
9. Deltakerens evne og vilje til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling for aktiv eller latent TB (pulmonal eller ekstrapulmonal) innen 2 år før studiestart eller tilstedeværelse av bekreftet eller sannsynlig aktiv TB ved screening.
2. Historie med Isoniazid (INH) eller Rifampicin (RIF)/Rifabutin (RFB) resistent tuberkulose når som helst før studiestart eller kjent eksponering for INH eller RIF/RFB resistent tuberkulose (f.eks. husstandsmedlem av en person med MDR eller XDR tuberkulose) når som helst før studiestart.
3. Behandling i >14 påfølgende dager med rifamycin eller >30 påfølgende dager med INH når som helst i løpet av de 2 årene før påmelding.
4. Nåværende eller planlagt bruk av proteasehemmer-basert ART.
5. For tiden på et ART-redningsregime, definert som et regime startet på grunn av bekreftet HIV-virologisk svikt på et tidligere ART-regime eller på grunn av kjent HIV-resistens.
6. Historie om levercirrhose når som helst før studiestart.
7. Bevis på akutt hepatitt, som magesmerter, gulsott, mørk urin og/eller lys avføring innen 90 dager før innreise.
8. Diagnose av porfyri når som helst før studiestart.
9. Perifer nevropati ≥Grad 2 i henhold til Division of AIDS (DAIDS) toksisitetstabell, innen 90 dager før studiestart.
10. Kjent allergi/sensitivitet eller enhver overfølsomhet overfor komponenter av studielegemiddel(er) eller deres formulering.
11. Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene.
12. Akutt eller alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse innen 30 dager før innreise.
13. Graviditet eller amming