Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tuberkuloseforebyggende terapi blandt latent tuberkuloseinfektion hos HIV-smittede individer

14. marts 2025 opdateret af: The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration

Implementering af tuberkuloseforebyggende terapi blandt latent tuberkuloseinfektion hos HIV-inficerede individer, der bruger nye regimer af isoniazid/rifapentin dagligt (4 uger) sammenlignet med isoniazid/rifapentin ugentligt (12 uger)

Efterforskerne ønsker at vide, om ultrakort, effektiv behandling for latent tuberkulose (TB)-infektion (LTBI) dramatisk kan reducere den globale forekomst af aktiv TB eller ej. Efterforskerne antager, at kort-kursus (4-ugers) daglig isoniazid/rifapentin (INH/RPT) (1HP) ikke er ringere end standard-kursus (12 uger) INH/RPT ugentlig regime (3HP) til forebyggelse af TB hos mennesker immundefektvirus (HIV)-inficerede individer.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er et multicenter, randomiseret, åbent fase III klinisk forsøg, der sammenligner et 4-ugers dagligt INH/RPT-regime (1HP) med et 12-ugers INH/RPT (3HP) til behandling af LTBI hos HIV-inficerede deltagere uden tegn på aktiv TB. Det primære mål vil være effektiviteten af ​​aktiv TB-forebyggelse. Undersøgelsen vil også vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​regimerne, overholdelse af behandlingerne og mønstre for antibiotikaresistens blandt Mycobacterium tuberculosis (MTB) isolater hos deltagere, som fejler disse profylaktiske regimer.

Under denne undersøgelse er der en delundersøgelse med titlen "Farmakokinetisk undersøgelse af rifapentin, dolutegravir og tenofoviralafenamid hos HIV-inficerede personer med latent tubersuloseinfektion". Der vil være en undergruppe af patienter, som vil deltage i denne farmakokinetiske undersøgelse af rifapentin og dolutegravir (DTG) / tenofoviralafenamid (TAF). Randomisering er baseret på cluster of differentiation 4 (CD4) kategorier: < 200, 200-350, > 500 celler/mm3 og VL <50 eller >50 kopier/ml.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2500

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10220
        • Bhumibol Adulyadej Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • HIV-NAT, Thai Red Cross AIDS Research Centre
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Police General Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10600
        • Taksin Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10100
        • Klang Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10600
        • the Public Health Centre 28 Krung thon buri
      • Chiang Mai, Thailand, 50120
        • Sanpatong Hospital
      • Chiang Rai, Thailand, 57000
        • Chiangrai Prachanukroh Hospital
      • Chon Buri, Thailand, 20110
        • Queen Savang Vadhana Memorial Hospital
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Srinagarind Hospital
      • Nakhon Ratchasima, Thailand, 30000
        • Maharat Nakhon Ratchasima Hospital
      • Nonthaburi, Thailand, 11000
        • Pranangklao Hospital
      • Phitsanulok, Thailand, 65000
        • Buddhachinnaraj Hospital
      • Sisaket, Thailand, 33000
        • Sisaket Hospital
      • Songkhla, Thailand, 90110
        • Hatyai Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Dokumenterede HIV-1-infektion ved standard HIV-test eller plasma HIV-1 RNA viral load og modtog ART inden for 12 måneder. Deltagere modtog ART i mere end 12 måneder ville være tilladt, hvis CD4-celletal er mindre end 350 celler/mm3
  2. 18 år og ældre

  3. Evidens for latent TB-infektion, enten ved TST ≥5 mm eller positiv interferon gamma-frigivelsesanalyse (IGRA) eller historie med tæt kontakt med aktiv lunge-TB* inden for 3 måneder før indrejsebesøg eller bopæl i et område med høj TB-byrde** BEMÆRK * Luk kontakt henvises til person, der bor/deler i samme rum med aktive lunge-TB deltagere i > 4 timer/dag

    ** områder med høj TB-byrde defineres som områder med en estimeret eller rapporteret TB-prævalens på 100 til 300/100.000 ifølge WHO. Thailand er inkluderet i områder med høj TB-byrde.

  4. Laboratorieværdier opnået inden for 30 dage før indrejse

    • Absolut neutrofiltal (ANC) >750 celler/mm3
    • Hæmoglobin >7,4 g/dL
    • Blodpladetal >50.000/mm3
    • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) <3x øvre normalgrænse (ULN)
    • Total bilirubin <2,5 X ULN
  5. Røntgenbillede af thorax eller computertomografi (CT) scanning uden tegn på aktiv tuberkulose, medmindre en sådan er blevet udført inden for 90 dage før indrejsen.
  6. Kvindelige deltagere, der deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal acceptere at bruge én pålidelig ikke-hormonel form for prævention (dvs. kondomer, spiral, mellemgulv) under RPT-behandling, og prævention bør være i 6 uger efter RPT BEMÆRK Kvindelige deltagere som ikke er af reproduktionspotentiale, eller hvis mandlige partner(e) har gennemgået en vellykket vasektomi med dokumenteret azoospermi eller har dokumenteret azoospermi, er berettigede uden brug af præventionsmidler. Deltagerrapporteret historie er acceptabel dokumentation for overgangsalderen, hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering.
  7. Alle deltagere skal acceptere ikke at deltage i en undfangelsesproces (f.eks. aktivt forsøg på at blive gravid eller at imprægnere, donere sæd, in vitro fertilisering), mens de modtager RPT og i 6 uger efter at have stoppet dette lægemiddel.
  8. Kropsvægt > 40 kg
  9. Deltagerens evne og vilje til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Behandling for aktiv eller latent TB (pulmonal eller ekstrapulmonal) inden for 2 år før undersøgelsesstart eller tilstedeværelse af bekræftet eller sandsynlig aktiv TB ved screening.
  2. Anamnese med Isoniazid (INH) eller Rifampicin (RIF)/Rifabutin (RFB) resistent TB på et hvilket som helst tidspunkt før studiestart eller kendt eksponering for INH eller RIF/RFB resistent TB (f.eks. husstandsmedlem af en person med MDR eller XDR TB) på ethvert tidspunkt før studiestart.
  3. Behandling i >14 på hinanden følgende dage med rifamycin eller >30 på hinanden følgende dage med INH på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de 2 år forud for indskrivning.
  4. Nuværende eller planlagt brug af proteasehæmmer-baseret ART.
  5. I øjeblikket på et ART-redningsregime, defineret som et regime startet på grund af bekræftet HIV-virologisk svigt på et tidligere ART-regime eller på grund af kendt HIV-lægemiddelresistens.
  6. Anamnese med levercirrhose på ethvert tidspunkt før studiestart.
  7. Tegn på akut hepatitis, såsom mavesmerter, gulsot, mørk urin og/eller lys afføring inden for 90 dage før indrejse.
  8. Diagnose af porfyri på ethvert tidspunkt før studiestart.
  9. Perifer neuropati ≥Grade 2 ifølge Division of AIDS (DAIDS) toksicitetstabel, inden for 90 dage før studiestart.
  10. Kendt allergi/følsomhed eller enhver overfølsomhed over for komponenter i undersøgelseslægemidler eller deres formulering.
  11. Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter stedets efterforskers mening ville forstyrre overholdelse af undersøgelseskrav.
  12. Akut eller alvorlig sygdom, der kræver systemisk behandling og/eller hospitalsindlæggelse inden for 30 dage før indrejse.
  13. Graviditet eller amning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1 HK
4-ugers dagligt regime med vægtbaseret RPT og INH plus pyridoxin (vitamin B6)
Medicin: Isoniazid/Rifapentin dagligt (4 uger) plus pyridoxin (vitamin B6)
Isoniazid/Rifapentin dagligt (4 uger) plus pyridoxin (vitamin B6)
Aktiv komparator: 3 HK
12-ugers INH/RPT-kur plus pyridoxin (vitamin B6)
Medicin: Isoniazid/Rifapentine 12-ugers plus pyridoxin (vitamin B6)
Isoniazid/Rifapentine 12-ugers plus pyridoxin (vitamin B6)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
effektivitet til at forebygge aktiv TB (andel af deltagere, der ikke har aktiv TB ved afslutningen af ​​undersøgelsen)
Tidsramme: 3 år
andel af deltagere, der ikke har aktiv TB ved afslutningen af ​​undersøgelsen
3 år
regimernes sikkerhed (andel af deltagere, der ikke har nogen bivirkninger i hele undersøgelsesperioden)
Tidsramme: 3 år
andel af deltagere, der ikke har nogen bivirkninger i hele undersøgelsesperioden
3 år
tolerabilitet over for regimerne (andel af deltagere, der kan gennemføre behandlingsforløbet)
Tidsramme: 3 år
andel af deltagere, der kan gennemføre behandlingsforløbet
3 år
prævalens af lægemiddelresistens af MTB
Tidsramme: 3 år
andel af deltagere med lægemiddelresistens over for MTB
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
tilstandens sværhedsgrad
Tidsramme: 3 år
andel af deltagere, der har bivirkninger af karakter mere end eller lig med 3 tegn
3 år
tilstedeværelse af symptomer
Tidsramme: 3 år
andel af deltagere, der har symptomer i undersøgelsesperioden
3 år
niveau af CBC
Tidsramme: 3 år
vurdere niveauet af CBC
3 år
niveau af ALT
Tidsramme: 3 år
vurdere niveauet af ALT
3 år
niveau af AST
Tidsramme: 3 år
vurdere niveauet af AST
3 år
niveau af total bilirubin
Tidsramme: 3 år
vurdere niveauet af total bilirubin
3 år
niveau af ALK
Tidsramme: 3 år
vurdere niveauet af ALK
3 år
niveau af kreatinin
Tidsramme: 3 år
vurdere niveauet af kreatinin
3 år
død
Tidsramme: 3 år
tid fra randomisering til død uanset årsag (TB og ikke-TB hændelser)
3 år
når TB-kulturen bliver positiv
Tidsramme: 3 år
hvor lang tid tager det at have positiv TB-kultur
3 år
når TB er bekræftet ved klinisk undersøgelse
Tidsramme: 3 år
hvor lang tid tager det at få diagnosticeret TB via klinisk undersøgelse
3 år
overholdelse af LTBI-behandling
Tidsramme: 3 år
andel af tabte piller i behandlingsperioden baseret på selvrapportering
3 år
konsistens ved at tage LTBI-behandling
Tidsramme: 3 år
andel af piller glemt i behandlingsperioden baseret på klinisk vurdering
3 år
behandlingsophør
Tidsramme: 3 år
andel af deltagere med permanent LTBI-behandlingsophør på grund af alle årsager
3 år
afbrydelse af undersøgelsen på grund af bivirkninger
Tidsramme: 3 år
Andel af deltagere, der har afbrudt undersøgelsen på grund af bivirkninger
3 år
CD4 antal
Tidsramme: 3 år
CD4-tal ved baseline
3 år
CD4-tal til bekræftet eller sandsynlig TB
Tidsramme: 3 år
CD4-tal på tidspunktet fra randomisering til kulturbekræftet eller sandsynlig TB
3 år
tid det tager for TB at blive bekræftet af IGRA
Tidsramme: 3 år
hvor lang tid tager det at bekræfte TB-diagnose via IGRA
3 år
TST-resultat ved baseline
Tidsramme: dag 0
TST resultat på dag 0
dag 0

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration

Samarbejdspartnere

King Chulalongkorn Memorial Hospital
Srinagarind Hospital, Khon Kaen University
Police General Hospital
Pranangklao Hospital
Taksin Hospital
Bhumibol Adulyadej Hospital
Klang Hospital
Chiang Rai Prachanukroh Hospital
Sanpatong Hospital
Queen Sawang Vadhana Memorial Hospital
Buddhachinnaraj Hospital
Maharat Nakhon Ratchasima Hospital
HatYai Hospital
Sisaket Hospital
The Public Health Centre 28 Krung thon buri

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anchalee Avihingsanon, MD, PhD, HIV-NAT, Thai Red Cross - AIDS Research Centre

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. august 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2038

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2038

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. december 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. december 2018

Først opslået (Faktiske)

24. december 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HIV-NAT 255

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner