Tuberculose-preventieve therapie bij latente tuberculose-infectie bij HIV-geïnfecteerde personen
14 september 2026 bijgewerkt door: The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration
Implementatie voor preventieve therapie tegen tuberculose bij latente tuberculose-infectie bij hiv-geïnfecteerde personen met dagelijks (4 weken) nieuw regime van isoniazide/rifapentine in vergelijking met isoniazide/rifapentine wekelijks (12 weken)
De onderzoekers willen weten of een ultrakorte, effectieve behandeling voor latente tuberculose (tbc)-infectie (LTBI) de wereldwijde incidentie van actieve tbc drastisch kan verminderen of niet.
De onderzoekers veronderstellen dat een korte kuur (4 weken) dagelijkse isoniazide/rifapentine (INH/RPT) (1HP) niet inferieur is aan de standaardkuur (12 weken) INH/RPT wekelijks regime (3HP) voor de preventie van tuberculose bij de mens. met het immunodeficiëntievirus (hiv) geïnfecteerde personen.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie is een multicenter, gerandomiseerde, open-label, fase III klinische studie waarin een 4 weken durend dagelijks INH/RPT-regime (1HP) wordt vergeleken met een 12-wekelijkse INH/RPT (3HP) voor de behandeling van LTBI bij hiv-geïnfecteerde deelnemers. zonder bewijs van actieve tuberculose. Het primaire doel is de doeltreffendheid van actieve tbc-preventie. De studie zal ook de veiligheid en verdraagbaarheid van de regimes, de naleving van de behandelingen en patronen van antibioticaresistentie bij Mycobacterium tuberculosis (MTB)-isolaten beoordelen bij deelnemers die deze profylactische regimes niet volgen.
Onder deze studie valt één substudie met de titel "Farmacokinetische studie van rifapentine, dolutegravir en tenofoviralafenamide bij met HIV geïnfecteerde persoon met latente tubersulose-infectie". Er zal een subgroep van patiënten zijn die zal deelnemen aan deze farmacokinetische studie van rifapentine en dolutegravir (DTG) / tenofoviralafenamide (TAF). Randomisatie is gebaseerd op cluster van differentiatie 4 (CD4) categorieën: < 200, 200-350, > 500 cellen/mm3 en VL <50 of >50 kopieën/ml.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
2500
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
Bangkok, Thailand, 10220
- Bhumibol Adulyadej Hospital
-
Bangkok, Thailand, 10330
- HIV-NAT, Thai Red Cross AIDS Research Centre
-
Bangkok, Thailand, 10330
- Police General Hospital
-
Bangkok, Thailand, 10600
- Taksin Hospital
-
Bangkok, Thailand, 10100
- Klang Hospital
-
Bangkok, Thailand, 10600
- the Public Health Centre 28 Krung thon buri
-
Chiang Mai, Thailand, 50120
- Sanpatong Hospital
-
Chiang Rai, Thailand, 57000
- Chiangrai Prachanukroh Hospital
-
Chon Buri, Thailand, 20110
- Queen Savang Vadhana Memorial Hospital
-
Khon Kaen, Thailand, 40002
- Srinagarind Hospital
-
Nakhon Ratchasima, Thailand, 30000
- Maharat Nakhon Ratchasima Hospital
-
Phitsanulok, Thailand, 65000
- Buddhachinnaraj Hospital
-
Si Sa Ket, Thailand, 33000
- Sisaket Hospital
-
Songkhla, Thailand, 90110
- Hatyai Hospital
-
-
Changwat Nonthaburi
-
Nonthaburi, Changwat Nonthaburi, Thailand, 11000
- Pranangklao Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gedocumenteerde HIV-1-infectie door middel van standaard HIV-test of plasma HIV-1 RNA virale belasting en ontving ART binnen 12 maanden. Deelnemers die langer dan 12 maanden ART kregen, zouden worden toegestaan als het aantal CD4-cellen lager is dan 350 cellen/mm3
- 18 jaar en ouder
Bewijs van latente tbc-infectie, hetzij door TST ≥5 mm of positieve interferon-gamma-afgifte-assay (IGRA) of voorgeschiedenis van nauw contact met actieve longtuberculose* binnen 3 maanden voorafgaand aan het bezoek aan de ingang of woonachtig in een gebied met een hoge tbc-belasting** OPMERKING * sluiten contact wordt verwezen naar persoon die > 4 uur/dag in dezelfde kamer woont/deelt met actieve deelnemers aan longtuberculose
** Gebieden met een hoge tbc-last worden gedefinieerd als gebieden met een geschatte of gerapporteerde tbc-prevalentie van 100 tot 300/100.000, volgens de WHO. Thailand is opgenomen in gebieden met een hoge TB-last.
Laboratoriumwaarden verkregen binnen 30 dagen voor binnenkomst
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >750 cellen/mm3
- Hemoglobine >7,4 g/dL
- Aantal bloedplaatjes >50.000/mm3
- Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) en alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) <3x bovengrens van normaal (ULN)
- Totaal bilirubine <2,5 x ULN
- Röntgenfoto van de borst of computertomografie (CT)-scan van de borst zonder bewijs van actieve tuberculose, tenzij deze is gemaakt binnen 90 dagen voorafgaand aan binnenkomst.
- Vrouwelijke deelnemers die deelnemen aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten ermee instemmen om één betrouwbare niet-hormonale vorm van anticonceptie te gebruiken (d.w.z. condooms, spiraaltje, pessarium) tijdens RPT-behandeling en anticonceptie moet worden voortgezet tot 6 weken na RPT OPMERKING Vrouwelijke deelnemers die niet vruchtbaar zijn of wiens mannelijke partner(s) een succesvolle vasectomie hebben ondergaan met gedocumenteerde azoöspermie of gedocumenteerde azoöspermie, komen in aanmerking zonder het gebruik van voorbehoedsmiddelen. Door de deelnemer gerapporteerde anamnese is acceptabele documentatie van de menopauze, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders.
- Alle deelnemers moeten ermee instemmen niet deel te nemen aan een conceptieproces (bijv. actieve poging om zwanger te worden of te impregneren, sperma te doneren, in-vitrofertilisatie) terwijl ze RPT krijgen en gedurende 6 weken na het stoppen met dit medicijn.
- Lichaamsgewicht > 40 kg
- Vermogen en bereidheid van de deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Behandeling van actieve of latente tbc (pulmonaal of extrapulmonaal) binnen 2 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of aanwezigheid van bevestigde of waarschijnlijke actieve tbc bij screening.
- Geschiedenis van Isoniazide (INH) of Rifampicine (RIF)/Rifabutine (RFB)-resistente tbc op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of bekende blootstelling aan INH- of RIF/RFB-resistente tbc (bijv. gezinslid van een persoon met MDR- of XDR-tbc) op elk moment voorafgaand aan het begin van de studie.
- Behandeling gedurende >14 opeenvolgende dagen met een rifamycine of >30 opeenvolgende dagen met INH op elk moment gedurende de 2 jaar voorafgaand aan inschrijving.
- Huidig of gepland gebruik van op proteaseremmers gebaseerde ART.
- Momenteel op een salvage ART-regime, gedefinieerd als een regime dat is gestart vanwege bevestigd hiv-virologisch falen op een eerder ART-regime of vanwege bekende resistentie tegen hiv-geneesmiddelen.
- Geschiedenis van levercirrose op enig moment voorafgaand aan deelname aan de studie.
- Bewijs van acute hepatitis, zoals buikpijn, geelzucht, donkere urine en/of lichte ontlasting binnen 90 dagen voorafgaand aan binnenkomst.
- Diagnose van porfyrie op elk moment voorafgaand aan deelname aan de studie.
- Perifere neuropathie ≥Graad 2 volgens de Division of AIDS (DAIDS) Toxiciteitstabel, binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
- Bekende allergie/gevoeligheid of enige overgevoeligheid voor componenten van onderzoeksgeneesmiddel(en) of hun formulering.
- Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid dat, naar de mening van de locatieonderzoeker, de naleving van de onderzoeksvereisten zou verstoren.
- Acute of ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 30 dagen voorafgaand aan binnenkomst.
- Zwangerschap of borstvoeding
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1 PK
4 weken daags regime van op gewicht gebaseerde RPT en INH, plus pyridoxine (vitamine B6)
|
Isoniazide/Rifapentine dagelijks (4 weken) plus pyridoxine (vitamine B6)
|
|
Actieve vergelijker: 3 PK
12-wekelijks INH/RPT-regime, plus pyridoxine (vitamine B6)
|
Isoniazide/Rifapentine 12-wekelijks plus pyridoxine (vitamine B6)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
werkzaamheid bij het voorkomen van actieve tuberculose (percentage deelnemers dat aan het einde van het onderzoek geen actieve tuberculose heeft)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
deel van de deelnemers dat aan het einde van het onderzoek geen actieve tuberculose heeft
|
3 jaar
|
|
veiligheid van de regimes (percentage deelnemers dat gedurende de onderzoeksperiode geen bijwerkingen heeft)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
deel van de deelnemers dat gedurende de onderzoeksperiode geen bijwerkingen heeft
|
3 jaar
|
|
verdraagbaarheid voor de regimes (percentage deelnemers dat de behandelingskuur kan voltooien)
Tijdsspanne: 3 jaar
|
deel van de deelnemers dat de behandelingskuur kan voltooien
|
3 jaar
|
|
prevalentie van geneesmiddelresistentie van MTB
Tijdsspanne: 3 jaar
|
percentage deelnemers met geneesmiddelresistentie tegen MTB
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ernst van de aandoening
Tijdsspanne: 3 jaar
|
percentage deelnemers met bijwerkingen van graad hoger dan of gelijk aan 3 tekens
|
3 jaar
|
|
aanwezigheid van symptomen
Tijdsspanne: 3 jaar
|
deel van de deelnemers dat symptomen heeft tijdens de onderzoeksperiode
|
3 jaar
|
|
niveau van CBC
Tijdsspanne: 3 jaar
|
het niveau van CBC beoordelen
|
3 jaar
|
|
niveau van ALT
Tijdsspanne: 3 jaar
|
het niveau van ALT beoordelen
|
3 jaar
|
|
niveau van AST
Tijdsspanne: 3 jaar
|
het niveau van AST beoordelen
|
3 jaar
|
|
niveau van totaal bilirubine
Tijdsspanne: 3 jaar
|
beoordeel het niveau van totaal bilirubine
|
3 jaar
|
|
niveau van ALK
Tijdsspanne: 3 jaar
|
het niveau van ALK beoordelen
|
3 jaar
|
|
niveau van creatinine
Tijdsspanne: 3 jaar
|
beoordeel het creatininegehalte
|
3 jaar
|
|
dood
Tijdsspanne: 3 jaar
|
tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook (tbc- en niet-tbc-gebeurtenissen)
|
3 jaar
|
|
wanneer de tbc-kweek positief wordt
Tijdsspanne: 3 jaar
|
hoeveel tijd kost het om een positieve tbc-cultuur te hebben
|
3 jaar
|
|
wanneer tbc wordt bevestigd door klinisch onderzoek
Tijdsspanne: 3 jaar
|
hoeveel tijd kost het om tbc te laten diagnosticeren via klinisch onderzoek
|
3 jaar
|
|
trouw aan de LTBI-behandeling
Tijdsspanne: 3 jaar
|
percentage gemiste pillen tijdens de behandelingsperiode op basis van zelfrapportage
|
3 jaar
|
|
consistentie van het nemen van LTBI-behandeling
Tijdsspanne: 3 jaar
|
percentage gemiste pillen tijdens de behandelingsperiode op basis van klinische beoordeling
|
3 jaar
|
|
stopzetting van de behandeling
Tijdsspanne: 3 jaar
|
deel van de deelnemers met definitieve stopzetting van de LTBI-behandeling door alle oorzaken
|
3 jaar
|
|
stopzetting van de studie vanwege bijwerkingen
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Percentage deelnemers dat de studie heeft stopgezet vanwege bijwerkingen
|
3 jaar
|
|
CD4 tellen
Tijdsspanne: 3 jaar
|
CD4-telling bij baseline
|
3 jaar
|
|
CD4-telling tot bevestigde of waarschijnlijke tbc
Tijdsspanne: 3 jaar
|
CD4-telling op het moment van randomisatie tot door cultuur bevestigde of waarschijnlijke tbc
|
3 jaar
|
|
tijd die nodig is om tbc te bevestigen door IGRA
Tijdsspanne: 3 jaar
|
hoeveel tijd duurt het om de tbc-diagnose via IGRA te bevestigen
|
3 jaar
|
|
TST-resultaat bij baseline
Tijdsspanne: dag 0
|
TST resultaat op dag 0
|
dag 0
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anchalee Avihingsanon, MD, PhD, Thai Red Cross AIDS Research Centre
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 augustus 2019
Primaire voltooiing (Geschat)
1 maart 2038
Studie voltooiing (Geschat)
1 maart 2038
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 december 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 december 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
24 december 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
16 september 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 september 2026
Laatst geverifieerd
1 september 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Latente infectie
- Pathologische processen
- Ziekte attributen
- Gram-positieve bacteriële infecties
- Bacteriële infecties
- Bacteriële infecties en mycosen
- Actinomycetales-infecties
- Mycobacterium-infecties
- Infecties
- Overdraagbare ziekten
- Tuberculose
- Latente tuberculose
- Organische chemicaliën
- Pyridines
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Hydrazines
- Isonicotininezuren
- Zuren, heterocyclisch
- Picolines
- Isoniazide
- Pyridoxine
- Vitamine B6
Andere studie-ID-nummers
- HIV-NAT 255
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .