Terapia preventiva della tubercolosi tra infezione da tubercolosi latente in individui con infezione da HIV

Criterio di inclusione:

1. Infezione da HIV-1 documentata mediante test HIV standard o carica virale dell'RNA HIV-1 plasmatico e ricevuto ART entro 12 mesi. I partecipanti che hanno ricevuto ART per più di 12 mesi sarebbero consentiti se la conta delle cellule CD4 è inferiore a 350 cellule/mm3
2. 18 anni e oltre

3. Evidenza di infezione tubercolare latente, mediante TST ≥5 mm o test di rilascio di interferone gamma positivo (IGRA) o storia di stretto contatto con tubercolosi polmonare attiva* entro 3 mesi prima della visita di ingresso o residente in un'area ad alto carico di tubercolosi** NOTA * chiudi il contatto si riferisce a persone che vivono/condividono la stessa stanza con partecipanti affetti da tubercolosi polmonare attiva per > 4 ore/giorno

   ** Le aree ad alto carico di tubercolosi sono definite come aree con una prevalenza stimata o segnalata di tubercolosi da 100 a 300/100.000, secondo l'OMS. La Thailandia è inclusa nelle aree ad alto carico di tubercolosi.

4. Valori di laboratorio ottenuti entro 30 giorni prima dell'ingresso

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >750 cellule/mm3
   • Emoglobina >7,4 g/dL
   • Conta piastrinica >50.000/mm3
   • Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvico transaminasi [SGPT]) <3 volte il limite superiore della norma (ULN)
   • Bilirubina totale <2,5 X ULN
5. Radiografia del torace o tomografia computerizzata (TC) del torace senza evidenza di tubercolosi attiva, a meno che non sia stata eseguita entro 90 giorni prima dell'ingresso.
6. Le partecipanti di sesso femminile che partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare a una gravidanza devono accettare di utilizzare una forma contraccettiva non ormonale affidabile (ad es. Preservativi, IUD, diaframma) durante il trattamento RPT e la contraccezione deve essere mantenuta fino a 6 settimane dopo l'RPT NOTA Le partecipanti di sesso femminile che non hanno potenziale riproduttivo o i cui partner maschi sono stati sottoposti con successo a vasectomia con azoospermia documentata o hanno azoospermia documentata sono ammissibili senza richiedere l'uso di contraccettivi. L'anamnesi riportata dalla partecipante è una documentazione accettabile di menopausa, isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale.
7. Tutti i partecipanti devono accettare di non partecipare a un processo di concepimento (ad esempio, tentativo attivo di rimanere incinta o di mettere incinta, donare sperma, fecondazione in vitro) durante il trattamento con RPT e per 6 settimane dopo l'interruzione di questo farmaco.
8. Peso corporeo > 40 kg
9. Capacità e volontà del partecipante di fornire il consenso informato

Criteri di esclusione:

1. Trattamento per tubercolosi attiva o latente (polmonare o extrapolmonare) entro 2 anni prima dell'ingresso nello studio o presenza di qualsiasi tubercolosi attiva confermata o probabile allo screening.
2. Storia di tubercolosi resistente a isoniazide (INH) o rifampicina (RIF)/rifabutina (RFB) in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio o esposizione nota a tubercolosi resistente a INH o RIF/RFB (ad esempio, membro della famiglia di una persona con MDR o XDR TB) in qualsiasi momento prima dell'ingresso allo studio.
3. Trattamento per> 14 giorni consecutivi con una rifamicina o> 30 giorni consecutivi con INH in qualsiasi momento durante i 2 anni prima dell'arruolamento.
4. Uso attuale o previsto di ART a base di inibitori della proteasi.
5. Attualmente in un regime ART di salvataggio, definito come un regime iniziato a causa di un fallimento virologico confermato dell'HIV su un precedente regime ART o a causa di una nota resistenza ai farmaci per l'HIV.
6. Storia di cirrosi epatica in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio.
7. Evidenza di epatite acuta, come dolore addominale, ittero, urine scure e/o feci chiare entro 90 giorni prima dell'ingresso.
8. Diagnosi di porfiria in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio.
9. Neuropatia periferica ≥Grado 2 secondo la tabella di tossicità della divisione dell'AIDS (DAIDS), entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.
10. Allergia/sensibilità nota o qualsiasi ipersensibilità ai componenti dei farmaci in studio o alla loro formulazione.
11. Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo l'opinione del ricercatore del sito, interferirebbe con l'aderenza ai requisiti dello studio.
12. Malattia acuta o grave che richieda trattamento sistemico e/o ricovero in ospedale entro 30 giorni prima dell'ingresso.
13. Gravidanza o allattamento