Terapia zapobiegawcza gruźlicy wśród utajonej gruźlicy u osób zakażonych wirusem HIV
14 września 2026 zaktualizowane przez: The HIV Netherlands Australia Thailand Research Collaboration
Wdrożenie terapii zapobiegawczej gruźlicy wśród osób zakażonych gruźlicą utajoną u osób zakażonych wirusem HIV stosujących nowy schemat leczenia izoniazydem/ryfapentyną codziennie (4 tygodnie) w porównaniu z izoniazydem/ryfapentyną co tydzień (12 tygodni)
Badacze chcą wiedzieć, czy ultrakrótkie, skuteczne leczenie utajonej gruźlicy (LTBI) może radykalnie zmniejszyć globalną częstość występowania aktywnej gruźlicy, czy też nie.
Badacze stawiają hipotezę, że krótkotrwały (4-tygodniowy) codzienny schemat podawania izoniazydu/ryfapentyny (INH/RPT) (1HP) nie jest gorszy od standardowego (12-tygodniowego) cotygodniowego schematu INH/RPT (3HP) w zapobieganiu gruźlicy u ludzi osoby zakażone wirusem upośledzenia odporności (HIV).
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Szczegółowy opis
To badanie jest wieloośrodkowym, randomizowanym, otwartym badaniem klinicznym fazy III, porównującym 4-tygodniowy schemat INH/RPT (1HP) codziennie z 12-tygodniowym schematem INH/RPT (3HP) w leczeniu LTBI u uczestników zakażonych wirusem HIV bez dowodów na aktywną gruźlicę. Nadrzędnym celem będzie skuteczność aktywnej profilaktyki gruźlicy. Badanie oceni również bezpieczeństwo i tolerancję schematów leczenia, przestrzeganie zaleceń terapeutycznych oraz wzorce oporności na antybiotyki wśród izolatów Mycobacterium tuberculosis (MTB) u uczestników, u których te schematy profilaktyczne nie powiodły się.
W ramach tego badania istnieje jedno badanie podrzędne zatytułowane „Badanie farmakokinetyczne ryfapentyny, dolutegrawiru i alafenamidu tenofowiru u osoby zakażonej wirusem HIV z utajonym zakażeniem gruźlicą”. Będzie podgrupa pacjentów, którzy będą uczestniczyć w tym badaniu farmakokinetycznym ryfapentyny i dolutegrawiru (DTG) / alafenamidu tenofowiru (TAF). Randomizacja opiera się na klastrach 4 kategorii różnicowania (CD4): < 200, 200-350, > 500 komórek/mm3 i VL <50 lub >50 kopii/ml.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
2500
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bangkok, Tajlandia, 10330
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
Bangkok, Tajlandia, 10220
- Bhumibol Adulyadej Hospital
-
Bangkok, Tajlandia, 10330
- HIV-NAT, Thai Red Cross AIDS Research Centre
-
Bangkok, Tajlandia, 10330
- Police General Hospital
-
Bangkok, Tajlandia, 10600
- Taksin Hospital
-
Bangkok, Tajlandia, 10100
- Klang Hospital
-
Bangkok, Tajlandia, 10600
- the Public Health Centre 28 Krung thon buri
-
Chiang Mai, Tajlandia, 50120
- Sanpatong Hospital
-
Chiang Rai, Tajlandia, 57000
- Chiangrai Prachanukroh Hospital
-
Chon Buri, Tajlandia, 20110
- Queen Savang Vadhana Memorial Hospital
-
Khon Kaen, Tajlandia, 40002
- Srinagarind Hospital
-
Nakhon Ratchasima, Tajlandia, 30000
- Maharat Nakhon Ratchasima Hospital
-
Phitsanulok, Tajlandia, 65000
- Buddhachinnaraj Hospital
-
Si Sa Ket, Tajlandia, 33000
- Sisaket Hospital
-
Songkhla, Tajlandia, 90110
- Hatyai Hospital
-
-
Changwat Nonthaburi
-
Nonthaburi, Changwat Nonthaburi, Tajlandia, 11000
- Pranangklao Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Udokumentowane zakażenie HIV-1 za pomocą standardowego testu na HIV lub miana wirusa HIV-1 RNA w osoczu i otrzymanie ART w ciągu 12 miesięcy. Uczestnicy otrzymywali ART przez ponad 12 miesięcy, jeśli liczba komórek CD4 jest mniejsza niż 350 komórek/mm3
- 18 lat i więcej
Dowody na utajoną gruźlicę na podstawie testu TST ≥5 mm lub dodatniego testu uwalniania interferonu gamma (IGRA) lub bliskiego kontaktu z aktywną gruźlicą płuc* w ciągu 3 miesięcy przed wizytą wstępną lub zamieszkiwania w obszarze o dużym obciążeniu gruźlicą** UWAGA * zamknij kontakt dotyczy osoby mieszkającej/dzielącej w tym samym pokoju z aktywnymi uczestnikami gruźlicy płuc przez > 4 godziny dziennie
** obszary o wysokim obciążeniu gruźlicą definiuje się według WHO jako obszary o szacowanej lub zgłoszonej częstości występowania gruźlicy od 100 do 300/100 000. Tajlandia jest zaliczana do obszarów o dużym obciążeniu gruźlicą.
Wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 30 dni przed wjazdem
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >750 komórek/mm3
- Hemoglobina >7,4 g/dl
- Liczba płytek >50 000/mm3
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]) <3x górna granica normy (GGN)
- Bilirubina całkowita <2,5 x GGN
- Zdjęcie RTG klatki piersiowej lub tomografia komputerowa (CT) klatki piersiowej bez cech czynnej gruźlicy, chyba że zostało wykonane w ciągu 90 dni przed wejściem.
- Uczestniczki biorące udział w aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej niezawodnej niehormonalnej metody antykoncepcji (tj. które nie mają potencjału rozrodczego lub których partner/partnerowie przeszli udaną wazektomię z udokumentowaną azoospermią lub mają udokumentowaną azoospermię, kwalifikują się bez wymogu stosowania środków antykoncepcyjnych. Wywiad zgłoszony przez uczestnika jest akceptowalnym dokumentem dotyczącym menopauzy, histerektomii, obustronnego wycięcia jajników lub obustronnego podwiązania jajowodów.
- Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w procesie poczęcia (np. czynna próba zajścia w ciążę lub zapłodnienia, oddanie nasienia, zapłodnienie in vitro) podczas przyjmowania RPT i przez 6 tygodni po zaprzestaniu stosowania tego leku.
- Masa ciała > 40 kg
- Zdolność i gotowość uczestnika do wyrażenia świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Leczenie aktywnej lub utajonej gruźlicy (płucnej lub pozapłucnej) w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania lub obecnością jakiejkolwiek potwierdzonej lub prawdopodobnej aktywnej gruźlicy podczas badań przesiewowych.
- Historia gruźlicy opornej na izoniazyd (INH) lub ryfampicynę (RIF)/ryfabutynę (RFB) w jakimkolwiek momencie przed włączeniem do badania lub znana ekspozycja na gruźlicę oporną na INH lub RIF/RFB (np. członek gospodarstwa domowego osoby z gruźlicą MDR lub XDR) w dowolnym momencie przed rozpoczęciem studiów.
- Leczenie przez >14 kolejnych dni ryfamycyną lub >30 kolejnych dni INH w dowolnym momencie w ciągu 2 lat przed włączeniem.
- Obecne lub planowane stosowanie ART opartej na inhibitorach proteaz.
- Obecnie w ratunkowym schemacie ART, zdefiniowanym jako schemat rozpoczęty z powodu potwierdzonego niepowodzenia wirusologicznego HIV podczas wcześniejszego schematu ART lub z powodu znanej oporności na leki przeciw HIV.
- Historia marskości wątroby w dowolnym momencie przed włączeniem do badania.
- Dowody ostrego zapalenia wątroby, takie jak ból brzucha, żółtaczka, ciemny mocz i/lub jasne stolce w ciągu 90 dni przed wejściem.
- Rozpoznanie porfirii w dowolnym momencie przed włączeniem do badania.
- Neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2 zgodnie z tabelą toksyczności Division of AIDS (DAIDS), w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania.
- Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na składniki badanego leku (leków) lub ich formułę.
- Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań badania.
- Ostra lub ciężka choroba wymagająca leczenia systemowego i/lub hospitalizacji w ciągu 30 dni przed wjazdem.
- Ciąża lub karmienie piersią
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1 KM
4-tygodniowy dzienny schemat oparty na wadze RPT i INH plus pirydoksyna (witamina B6)
|
Izoniazyd/Ryfapentyna codziennie (4 tygodnie) plus pirydoksyna (witamina B6)
|
|
Aktywny komparator: 3 KM
12-tygodniowy schemat INH/RPT plus pirydoksyna (witamina B6)
|
Izoniazyd/Ryfapentyna 12-tygodniowo plus pirydoksyna (witamina B6)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
skuteczność w zapobieganiu aktywnej gruźlicy (odsetek uczestników, którzy nie mają aktywnej gruźlicy do końca badania)
Ramy czasowe: 3 lata
|
odsetek uczestników, którzy nie mają czynnej gruźlicy do końca badania
|
3 lata
|
|
bezpieczeństwo schematów (odsetek uczestników, u których nie wystąpiły żadne skutki uboczne w całym okresie badania)
Ramy czasowe: 3 lata
|
odsetek uczestników, u których nie wystąpiły żadne skutki uboczne w całym okresie badania
|
3 lata
|
|
tolerancja schematów (odsetek uczestników, którzy mogą ukończyć kurs leczenia)
Ramy czasowe: 3 lata
|
odsetek uczestników, którzy mogą ukończyć kurs leczenia
|
3 lata
|
|
rozpowszechnienie lekooporności MTB
Ramy czasowe: 3 lata
|
odsetek uczestników z lekoopornością na MTB
|
3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
ciężkość stanu
Ramy czasowe: 3 lata
|
odsetek uczestników, u których wystąpiły skutki uboczne o stopniu większym lub równym 3 znakom
|
3 lata
|
|
obecność objawów
Ramy czasowe: 3 lata
|
odsetek uczestników, u których wystąpiły objawy w okresie badania
|
3 lata
|
|
poziom CBC
Ramy czasowe: 3 lata
|
ocenić poziom CBC
|
3 lata
|
|
poziom ALT
Ramy czasowe: 3 lata
|
ocenić poziom ALT
|
3 lata
|
|
poziom AST
Ramy czasowe: 3 lata
|
ocenić poziom AST
|
3 lata
|
|
poziom bilirubiny całkowitej
Ramy czasowe: 3 lata
|
ocenić poziom bilirubiny całkowitej
|
3 lata
|
|
poziom ALK
Ramy czasowe: 3 lata
|
ocenić poziom ALK
|
3 lata
|
|
poziom kreatyniny
Ramy czasowe: 3 lata
|
ocenić poziom kreatyniny
|
3 lata
|
|
śmierć
Ramy czasowe: 3 lata
|
czas od randomizacji do zgonu z dowolnej przyczyny (zdarzenia gruźlicze i niegruźlicze)
|
3 lata
|
|
kiedy kultura gruźlicy staje się pozytywna
Ramy czasowe: 3 lata
|
ile czasu zajmuje uzyskanie pozytywnego posiewu gruźlicy
|
3 lata
|
|
gdy gruźlica zostanie potwierdzona badaniem klinicznym
Ramy czasowe: 3 lata
|
ile czasu zajmuje rozpoznanie gruźlicy na podstawie badania klinicznego
|
3 lata
|
|
przestrzeganie leczenia LTBI
Ramy czasowe: 3 lata
|
odsetek pigułek pominiętych w okresie leczenia na podstawie samoopisu
|
3 lata
|
|
konsekwencję w przyjmowaniu terapii LTBI
Ramy czasowe: 3 lata
|
odsetek pigułek pominiętych w okresie leczenia na podstawie oceny klinicznej
|
3 lata
|
|
przerwanie leczenia
Ramy czasowe: 3 lata
|
odsetek uczestników, u których trwale przerwano leczenie LTBI ze wszystkich przyczyn
|
3 lata
|
|
przerwanie badania z powodu działań niepożądanych leku
Ramy czasowe: 3 lata
|
Odsetek uczestników, którzy przerwali badanie z powodu działań niepożądanych leku
|
3 lata
|
|
Liczba CD4
Ramy czasowe: 3 lata
|
Liczba CD4 na początku badania
|
3 lata
|
|
Liczba CD4 do potwierdzonej lub prawdopodobnej gruźlicy
Ramy czasowe: 3 lata
|
Liczba CD4 w czasie od randomizacji do gruźlicy potwierdzonej kulturowo lub prawdopodobnej
|
3 lata
|
|
czasu potrzebnego na potwierdzenie gruźlicy przez IGRA
Ramy czasowe: 3 lata
|
ile czasu zajmuje potwierdzenie rozpoznania gruźlicy przez IGRA
|
3 lata
|
|
Wynik TST na początku badania
Ramy czasowe: dzień 0
|
Wynik TST w dniu 0
|
dzień 0
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Anchalee Avihingsanon, MD, PhD, Thai Red Cross AIDS Research Centre
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
15 sierpnia 2019
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 marca 2038
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 marca 2038
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 grudnia 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
21 grudnia 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
24 grudnia 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
16 września 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
14 września 2026
Ostatnia weryfikacja
1 września 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcja utajona
- Procesy patologiczne
- Atrybuty choroby
- Zakażenia bakteriami Gram-dodatnimi
- Infekcje bakteryjne
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Infekcje Actinomycetales
- Zakażenia Mykobakterii
- Infekcje
- Choroby zakaźne
- Gruźlica
- Utajona gruźlica
- Organiczne chemikalia
- Pirydyny
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Hydrazyny
- Kwasy isononicynowe
- Kwasy, heterocykliczne
- Picolines
- Izoniazyd
- Pirydoksyna
- Witamina B6
Inne numery identyfikacyjne badania
- HIV-NAT 255
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .