Tuberkulose-Präventionstherapie bei latenter Tuberkulose-Infektion bei HIV-infizierten Personen

Einschlusskriterien:

1. Dokumentierte HIV-1-Infektion durch Standard-HIV-Test oder Plasma-HIV-1-RNA-Viruslast und erhielt ART innerhalb von 12 Monaten. Teilnehmer, die ART länger als 12 Monate erhielten, wären zulässig, wenn die CD4-Zellzahl weniger als 350 Zellen/mm3 beträgt
2. 18 Jahre und älter

3. Nachweis einer latenten TB-Infektion, entweder durch TST ≥5 mm oder positiver Interferon-Gamma-Freisetzungstest (IGRA) oder enger Kontakt mit aktiver pulmonaler TB* in den 3 Monaten vor dem Eintrittsbesuch oder Aufenthalt in einem Gebiet mit hoher TB-Belastung** HINWEIS * schließen Kontakt bezieht sich auf eine Person, die für > 4 Stunden/Tag im selben Zimmer mit Teilnehmern an aktiver Lungentuberkulose lebt/teilt

   ** Gebiete mit hoher TB-Belastung sind laut WHO definiert als Gebiete mit einer geschätzten oder gemeldeten TB-Prävalenz von 100 bis 300/100.000. Thailand gehört zu den Gebieten mit hoher Tuberkulosebelastung.

4. Laborwerte, die innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise erhoben wurden

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >750 Zellen/mm3
   • Hämoglobin >7,4 g/dl
   • Thrombozytenzahl >50.000/mm3
   • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]) und Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) <3x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Gesamtbilirubin < 2,5 x ULN
5. Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder Computertomographie (CT) des Brustkorbs ohne Anzeichen einer aktiven Tuberkulose, es sei denn, eine wurde innerhalb von 90 Tagen vor der Einreise durchgeführt.
6. Teilnehmerinnen, die an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen zustimmen, während der RPT-Behandlung eine zuverlässige nicht-hormonelle Form der Empfängnisverhütung (d. h. Kondome, Spirale, Diaphragma) zu verwenden, und die Empfängnisverhütung sollte bis 6 Wochen nach RPT beibehalten werden. HINWEIS Weibliche Teilnehmer die nicht reproduktionsfähig sind oder deren männliche(r) Partner sich einer erfolgreichen Vasektomie mit dokumentierter Azoospermie unterzogen haben oder eine dokumentierte Azoospermie haben, sind förderfähig, ohne dass die Verwendung von Verhütungsmitteln erforderlich ist. Die von den Teilnehmern berichtete Anamnese ist eine akzeptable Dokumentation der Menopause, Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie oder bilateralen Tubenligatur.
7. Alle Teilnehmer müssen zustimmen, während der Behandlung mit RPT und für 6 Wochen nach Absetzen dieses Medikaments nicht an einem Empfängnisprozess teilzunehmen (z. B. aktiver Versuch, schwanger zu werden oder schwanger zu werden, Samenspende, In-vitro-Fertilisation).
8. Körpergewicht > 40 kg
9. Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers, eine Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung von aktiver oder latenter TB (pulmonal oder extrapulmonal) innerhalb von 2 Jahren vor Studieneintritt oder Vorhandensein einer bestätigten oder wahrscheinlichen aktiven TB beim Screening.
2. Vorgeschichte von Isoniazid (INH)- oder Rifampicin (RIF)/Rifabutin (RFB)-resistenter TB zu irgendeinem Zeitpunkt vor Studieneintritt oder bekannte Exposition gegenüber INH- oder RIF/RFB-resistenter TB (z. B. Haushaltsmitglied einer Person mit MDR- oder XDR-TB) jederzeit vor Studienbeginn.
3. Behandlung für > 14 aufeinanderfolgende Tage mit einem Rifamycin oder > 30 aufeinanderfolgende Tage mit INH zu einem beliebigen Zeitpunkt während der 2 Jahre vor der Aufnahme.
4. Aktuelle oder geplante Anwendung von Protease-Inhibitor-basierter ART.
5. Derzeit auf einem Salvage-ART-Regime, definiert als ein Regime, das aufgrund eines bestätigten virologischen HIV-Versagens bei einem früheren ART-Regime oder aufgrund einer bekannten HIV-Medikamentenresistenz begonnen wurde.
6. Leberzirrhose in der Vorgeschichte zu irgendeinem Zeitpunkt vor Studieneintritt.
7. Anzeichen einer akuten Hepatitis wie Bauchschmerzen, Gelbsucht, dunkler Urin und/oder heller Stuhl innerhalb von 90 Tagen vor der Einreise.
8. Diagnose einer Porphyrie jederzeit vor Studieneintritt.
9. Periphere Neuropathie ≥ Grad 2 gemäß der Toxizitätstabelle der Division of AIDS (DAIDS) innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt.
10. Bekannte Allergie/Empfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber Bestandteilen der Studienmedikation(en) oder ihrer Formulierung.
11. Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Meinung des Prüfers des Zentrums die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen würden.
12. Akute oder schwere Erkrankung, die innerhalb von 30 Tagen vor der Einreise eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert.
13. Schwangerschaft oder Stillzeit